DCIK免疫細胞治療對腫瘤標誌物的影響

01-30

作者：孫雲哲

【摘要】目的：觀察D-CIK免疫細胞治療前後，疑似腫瘤患者腫瘤標誌物的變化。方法：抽取25例未確診，只是腫瘤標誌物升高的疑似腫瘤患者，進行D-CIK免疫細胞治療三個療程，觀察治療前後這25例患者腫瘤標誌物的變化。結果：治療前後對比，治療後其中有7例患者的腫瘤標誌物明顯下降，9例患者的腫瘤標誌物趨於平穩，9例患者的腫瘤標誌物升高。結論：D-CIK免疫細胞治療對降低患者腫瘤標誌物的有效率為64%，可以降低患者腫瘤標誌物。

【關鍵詞】D-CIK免疫細胞治療腫瘤標誌物惡性腫瘤防治 DC CIK

Effect of tumor markers of DC-CIK immune cell therapy

Abstract:Objective Observe D - CIK immune cells before and after treatment, the change of tumor markers in patients with suspected tumor。Method:Extraction of 25 cases has not confirmed, only tumor markers rise in patients with suspected tumor, D - CIK immune cell therapy, three treatment were observed before and after treatment the changes of the 25cases of tumor patients .Results: Compared before and after the treatment, including 7 cases of patients after treatment of tumor markers declined obviously, 9 cases of tumor markers in patients with stable, 9 cases of tumor markers in patients with elevated.Conclusion:D-CIK immune cells in the treatment of cancer patients an effective rate of 64%, It can reduce patients tumor markers.

Key words:DC-CIK treatment of immune cells Tumor markers Malignant prophylaxis and treatment DC CIK

惡性腫瘤對人類的威脅日益突出,已成為目前最常見的死亡原因之一[1]。因此，現在的社會談癌色變。腫瘤形成的一個重要原因是機體免疫監視和清除功能障礙不能有效識別和消滅病變的細胞，致使這些異變的細胞無限制生長形成腫瘤，並進而播散、轉移[2]。一旦患上腫瘤，將會給生活帶來翻天覆地的變化，因此，腫瘤早期的監測和預防腫瘤成為我們面臨的一大難題。早期的腫瘤檢測包括腫瘤標誌物的檢測，我們可以通過腫瘤標誌物的變化來預防腫瘤的發生，做到早期腫瘤的可防可控。不僅腫瘤的發生會導致腫瘤標誌物升高，胃炎、盆腔炎、宮頸炎、肝炎等一些炎症的發生也可能會導致身體內的腫瘤標誌物的升高。隨著分子生物學及基因組學的不斷發展，腫瘤的過繼免疫治療已成為當今腫瘤生物治療的熱點，因其臨床效果好副作用小等優點已被大多數腫瘤患者所接受[3]，具有比較好的臨床應用價值。

樹突狀細胞（DC）細胞是1973年由Steinman與Cohn[4]在小鼠脾臟中分離成功的其得名源於成熟時細胞表面伸出膜狀或樹突狀突起,主要作用是識別腫瘤細胞，並將抗原信息傳遞給可以發揮免疫效應和殺傷功能的效應者即淋巴細胞。細胞因子誘導殺傷細胞（CIK）,是一種細胞毒性T細胞由IFN-γ、CD3和IL-2等細胞因子誘導而成不但能夠表達CD3膜蛋白分子還能夠表達CD56膜蛋白分子[5]，非主要組織相容性複合體(MHC)限制性殺瘤的優點[6],主要是通過粘附在腫瘤細胞上釋放細胞質顆粒，穿透封閉的腫瘤細胞膜來實現腫瘤細胞的裂解。DC和 CIK是腫瘤免疫細胞治療的重要組成部分，DC和 CIK共培養可促進的增殖，並加強其功能[7]，細胞免疫治療作為腫瘤的輔助治療方法之一，為腫瘤治療開闢了新領域自體DCIK細胞治療因具有高效低毒的殺瘤作用，且可調節和增強機體的免疫功能，被廣泛應用於臨床腫瘤的治療[8]。文章就DCIK免疫細胞治療對疑似腫瘤患者腫瘤標誌物的影響來探討DCIK免疫細胞治療對早期或疑似腫瘤的作用。

1 資料和方法

1.1臨床資料

在醫院隨機抽取25例惡性腫瘤患者，其中胃炎患者5例，乳腺增生患者4例，肝炎患者5例，宮頸炎患者2例，盆腔炎患者2例，未見不適患者7例。其中男性患者10例，女性患者15例，年齡28-73歲，平均年齡51.34歲。

1.2治療方法

25例腫瘤患者體內均未發現腫瘤。在腫瘤標誌物檢測結束後接受6次，即3個療程的DCIK免疫細胞治療。結束D-CIK免疫細胞治療的3個月，觀察患者腫瘤標誌物的變化。

DCIK免疫細胞治療技術，通過採集患者100ml靜脈血，在GMP細胞實驗室分離出不成熟的免疫細胞--單個核細胞（PBMC），在體外與多種增強免疫因子共同培養後，免疫細胞功能增強、數量增殖1000倍以上，再通過靜脈輸液、介入等方式回輸到病人體內，直接定向殺滅腫瘤細胞。

1.3觀察指標

1.3.1一般指標的記錄：患者的姓名、編號、治療開始的日期、聯繫方式。

1.3.2人口學特徵：年齡、性別、民族、職業、體重。

1.3.3血清腫瘤標誌物治療：癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胚蛋白（alpha-fepotrotein,AFP）、癌抗原125（Cancer antigen125，CA125）、癌抗原153（Cancer antigen153，CA153）癌抗原199（Cancer antigen199，CA199）。

2 結果

根據治療前後腫瘤標誌物對比，將25例患者分為三組。治療後其中有7例患者的腫瘤標誌物明顯下降為改善組，9例患者的腫瘤標誌物趨於平穩為平穩組，9例患者的腫瘤標誌物升高為升高組。三個療程的DCIK免疫細胞治療結束三個月後，觀察3組腫瘤患者的腫瘤標誌物的治療前後對比。

3 結論

25例腫瘤患者在進行了3個療程的DCIK免疫細胞治療，在治療結束三個月後，檢測腫瘤患者的腫瘤標誌物的變化，其中7例患者的腫瘤標誌物明顯降低；9例患者的腫瘤標誌物沒有明顯變化；9例患者的腫瘤標誌物升高，但是升高的幅度不足以證明患者的病情惡化，因為也有可能是身體內的炎症導致的腫瘤標誌物升高或者其他原因。證明DCIK免疫細胞治療對單純腫瘤標誌物升高的非腫瘤患者有效，是腫瘤預防保健的重要方法之一。

4 討論

共培養DC/CIK細胞治療屬於生物免疫法中的一種具備良好的抗腫瘤效果成為惡性腫瘤治療過程中較為有效的方法[9].共培養DCIK細胞治療不僅在放化療患者中適用,而且在手術患者中也適用能夠有效提高患者的免疫力,並通過激發全身性的抗癌效應對患者放療、化療、手術等操作中發生轉移的病灶進行徹底清除，以降低腫瘤的複發率[10].免疫治療已成為目前腫瘤綜合治療中不可或缺的重要組成部分，免疫療法與其他治療方法聯合應用可減輕化療對細胞免疫的抑制，有利於患者細胞免疫功能的恢復，消滅殘留的腫瘤細胞，減少複發[11].

樹突狀細胞(DC)是體內最強的抗原遞呈細胞，是啟動、調控並維持免疫應答的中心環節，是目前發現的功能最強唯一能激活靜息型T細胞的抗原遞呈細胞，其發現者Ralph M.Steinman獲得了2011年的Nobel獎[12-14]。與過去過繼性免疫治療所使用過的淋巴因子激活的殺傷細胞( LAK)和腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL )相比,CIK具有更強的細胞增殖能力和更強的殺傷腫瘤細胞作用，且毒副作用很小，其治療可以在沒有損傷機體免疫系統結構和功能的前提下，直接殺傷腫瘤細胞，為腫瘤治療提供了新的途徑[14].

此外，本研究發現患者在回輸完DC-CIK細胞後，患者的食慾、睡眠、精神方面較回輸前都有明顯的改善，由此可以看出DCIK細胞免疫治療能有效的減輕放化療帶來的副作用，提高患者的生活質量，在回輸DCIK細胞後，患者無嚴重的不良反應。因此認為自體DCIK細胞治療是一種能明顯改善癌症者的免疫功能,有效鞏固放化療效果、提高疾病控制率、延長患者生存期安全可靠的治療方法[8]。

本研究探討 DCIK免疫細胞治療對疑似腫瘤患者腫瘤標誌物的影響，研究表明，DCIK細胞免疫治療能使患者腫瘤標誌物降低，提高患者的免疫功能，提高患者的生活質量，對患者有一定的輔助作用。但是DCIK免疫細胞治療得遠期療效及能否提高患者的生存率有待進一步的研究。

參考文獻

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