ESMO2017克唑替尼再揚威，ALK陽性肺癌患者總生存超過五年不是夢

在西班牙馬德里舉行的2017年歐洲腫瘤內科學會年會（European Society of Medical Oncology, ESMO）上公布了PROFILE 1014研究的OS數據，結果顯示克唑替尼治療ALK陽性NSCLC總生存期超過四年。

我曾經介紹過克唑替尼在ALK陽性NSCLC中奠定關鍵地位的研究—全球多中心PROFILE1014研究。

PROFILE 1014試驗入組標準是ALK陽性局部晚期/轉移性的、無既往治療的非鱗NSCLC患者，在一線治療中對比克唑替尼與以鉑類為基礎的化療的III期研究。

研究結果用大白話說：在ALK陽性的NSCLC患者中，一線克唑替尼治療與培美曲塞為基礎的化療相比，得到了更長的無進展生存期，客觀緩解率顯著增加。PROFILE 1014研究確定了克唑替尼作為晚期ALK陽性NSCLC患者的一線首選治療方案。

PROFILE 1014研究已達到主要研究終點—PFS已於2014年公開發表。總生存期（OS）於今年出來結果（截止2017年3月9日），讓人印象深刻的重點數據包括：

OS數據超過四年：化療組中，中位OS可達4年，而克唑替尼組中的OS還未達到，意味著克唑替尼組的中位OS是4年以上，很有機會突破5年。意味著這部分晚期肺癌患者的總體生存達到5年及5年以上逐漸變為現實。

實際上，關於靶向治療的研究不好分析OS指標。因為一般都會涉及交叉治療，很難做出OS的差異。當入組患者存在基因突變時，絕大多數均將應用該靶點的靶向藥物，即使出現一線耐葯，也可能在二線甚至三線使用，這也涉及到倫理的要求。

PROFILE 1014研究也允許化療組疾病進展後交叉進入克唑替尼組，一旦涉及到交叉治療，很難對比OS差異。但是，該研究機智地引進了一種新的統計學方法。這一新的統計方法即RPSFT。

基於以下的假設：PFS終點之後，所有病人接受兩種治療。一種情況是與對照組一樣；另一種情況是第二組完全沒有接受相應的治療。統計分析時需要考慮到這兩種情況，並校正交叉導致的混雜效應；最終的校正後統計分析結果顯示，克唑替尼組的OS顯著改善。

完全不使用ALK抑製劑，患者的總生存將無法得到改善。

使用RPSFT模式再分析，PROFILE 1014入組的患者呈現明顯的特點。

• 第一組患者：一線接受克唑替尼治療，後續持續進行ALK靶點的TKI治療。該組患者的總生存最長，已經超過了5年。
• 第二組患者：先用化療，再用靶向治療。該組患者的總生存也優於完全未使用靶向藥物的患者，但稍劣於第一組病人。
• 第三組患者：接受ALK抑製劑之後接受化療。其總生存改善較少，但也遠遠優於單純化療。
• 第四組患者：僅接受化療。該組病人的總生存最差，總生存僅約12個月。

PROFILE 1014為我們提出了一個明智的治療策略：ALK陽性的肺癌患者優先選擇一線ALK抑製劑治療；若因各種原因而未能一線使用ALK抑製劑，也需要在二線或三線治療儘早應用，這樣才能有效改善生存；如果始終未使用ALK抑製劑，患者的總生存將無法得到改善。

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