寒冷的益處——白色脂肪棕色化——減肥新靶點

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最近發現了連續若干相關研究將減肥目標靶點對準了白色脂肪棕色化特別有意思,給大家扯扯。能有興趣看下去的,我默認你懂英文了,圖片不翻譯。

白色儲存能量,棕色脂肪釋放熱量。

人體有兩種類型的脂肪——白色和棕色脂肪。

下圖左面棕色脂肪組織,右面白色脂肪組織

白色脂肪組織(壞脂肪)儲存能量,白色脂肪有大量甘油三酯(我們食物中的脂肪95%都是甘油三酯)的小液滴。棕色脂肪組織(好脂肪)細胞更小,甘油三酯小液滴小於白色脂肪,且含有大量的線粒體,因而可以輕易燃燒脂肪來釋放熱量。為了禦寒,新生兒有較多的棕色脂肪,而到了成人,大部分棕色脂肪都消失了。

棕色脂肪組織富含線粒體,線粒體是細胞的能量工廠,可以將脂肪和糖轉化為ATP。而棕色脂肪組織里里的線粒體更多是產熱。產熱素(thermogenin)或者叫解偶聯蛋白1, UCP1 是讓線粒體產熱而不是產ATP的關鍵。

如果白色脂肪可以變成棕色脂肪,就可以減肥。既往研究者認為只有新生兒才有棕色脂肪,但是10年前大家發現成年人也有棕色脂肪。後來,研究者想方設法將白色脂肪轉化成棕色脂肪,這種過程叫「棕色化」(browning)。在自然界,我們只有暴露在寒冷環境中才會出現這樣變化,比如冬季戶外晨跑,寒冷驅動棕色脂肪組織產熱,而棕色脂肪不足時,體內促白色脂肪棕色化。

胖子通常失去了「棕色化」的能力。而大多數的減肥者非常懶,不願意運動,因此研究者傾向於找到藥物來促「棕色化」從而可以治療肥胖。

白色脂肪棕色化

口服或者注射藥物促「棕色化」

1.口服米拉貝隆

米拉貝隆是一種治療膀胱過度活動症藥物,是一種β3受體激動劑,對12名成年人的研究發現,口服米拉貝隆200mg後達到血葯濃度最高時候,BMR(靜息代謝率)升高203千卡【1】。

2.某些蛋白質

在小鼠中的研究發現,抑制MKK6蛋白可以促進小鼠白色脂肪棕色化【2】。

外用敷貼給「局部減肥」帶來曙光

此項研究【3】在肥胖小鼠中進行,使用的是納米材料製作的外用敷貼,納米材料的作用是貼在皮膚上,但有一些小的針刺,將納米材料(負責藥物緩釋的)兩種材料【小鼠有效人無效】:文迪雅及腎上腺素能β受體激動劑緩釋到小鼠下腹部皮下,每3天更換一下敷貼,4周後,貼藥物部分比貼安慰劑部分減少了20%脂肪。

隔日斷食

隔日斷食在小鼠中促進了白色脂肪棕色化,這一變化是通過腸道菌群進行的【4】。也就是說對人的斷食或者間歇禁食可能有用,但並沒有人體實驗證實這點。

研究對我們減肥的啟示

1.寒冷天氣

16攝氏度已經可以促進棕色化【5】,因此我們秋冬戶外鍛煉可以提高減肥效果。寒冷刺激棕色化通過兩種方法:非顫抖產熱、顫抖產熱,其途徑略有不同。

2.鍛煉

鍛煉,促肌肉產生鳶尾素Irisin(或者叫肌肉素)可以促進白色脂肪棕色化。

3.補劑

兒茶酚胺是β受體激動劑,該荷爾蒙主要是由交感神經系統釋放,以激活棕色脂肪組織。棕色脂肪組織是一種可以產熱和保暖的脂肪組織。兒茶酚胺可以幫助白色脂肪棕色化。快速口服攝入綠茶提取物茶多酚中的兒茶素(EGCG)和咖啡因能夠快速增加身體產熱、促進人體能量消耗,兒茶素抑制了兒茶酚胺類荷爾蒙的降解,同時伴隨著棕色脂肪活性增加;而長期攝入兒茶素能夠提升寒冷誘導的產熱,可能是因為人類身上的棕色脂肪的再合成【6】。

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參考文獻

【1】Aaron M. Cypess,, et al. Activation of Human Brown Adipose Tissue by a %u03B23-Adrenergic Receptor Agonist. Cell Metabolism, 2015; 21 (1): 33

【2】Nuria Matesanz, et al. MKK6 controls T3-mediated browning of white adipose tissue. Nature Communications, 2017; 8 (1)

【3】Yuqi Zhang, Qiongming Liu, Jicheng Yu, Shuangjiang Yu, Jinqiang Wang, Li Qiang, Zhen Gu. Locally Induced Adipose Tissue Browning by Microneedle Patch for Obesity Treatment. ACS Nano, 2017;

【4】Guolin Li, et al. Intermittent Fasting Promotes White Adipose Browning and Decreases Obesity by Shaping the Gut Microbiota. Cell Metabolism 26, 1–14 October 3, 2017

【5】Wouter D, et al.N Engl J Med 2009; 360:1500-1508April 9, 2009

【6】Am J Clin Nutr. 2017 Mar 8. pii: ajcn144972. doi: 10.3945/ajcn.116.144972.


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