暖通之路5--羅氏製藥

2006年底，當AT&S的Phase 2二期項目結束並運行了大約3個月的時間後，我離開了這家公司，去了Roche.[注1: 羅氏於2007年收購了Genetech,成為了生物製藥的領頭羊。這次收購應該算是製藥領域的一次成功併購案].

羅氏當時在上海有兩家企業，一個是位於龍東大道1100號的羅氏製藥,一個是位於蔡倫路的羅氏研發。一個是工廠，一個是實驗室。

我去的是龍東大道的工廠。

1.工程劃分

羅氏的工程部在現在是何種組織架構我不清楚，在當時有三個部分。分別為

設施管理組:分別有HVAC, 純水,熱力,供配電和自控等各個小組

改造項目組: 以前是沒有這個項目組的。這個組成立的原因,是因為當時羅氏剛剛完成了高致敏藥物車間的項目，叫做SHiP=Shanghai High Potent Project.稍後我說一下這個車間的特點。當時是美施威爾完成的。結果有很多的尾項整改沒有完成，結果需要不停地升級改造。這裡面的原因很多，責任也不是單方面的。

新建項目組:[這是獨立的一個部門]即羅氏即將上馬新的Rose項目，是新的辦公樓和倉庫等項目。

我當時去的是改造項目組。主要是改造和優化當時的舊樓和新完成的SHiP項目

舊樓中主要是:無菌用水生產線,固體片劑 無菌凍乾粉劑，涉及到A B C D四級

新樓中主要是:固體片劑，固體膠囊, 涉及到老的中國GMP中的E級

[注2: 中國的新的GMP於2011年生效，全面照搬歐盟的GMP標準，將生產區域分為A B C D等區域。並且明確所有的固體製劑，包括片劑和膠囊全部按照D級別區域進行控制和生產。而老的E級別，即相對應的30萬級別則取消不再存在]

2.上海羅氏的組織結構

大家可能覺得上海的羅氏是獨資公司，其實並不是。上海羅氏製藥是1994年羅氏和上海醫藥集團共同投資建設的企業，這就意味著許多羅氏的早期員工都是從上海製藥集團下面的某某製藥廠調任過來的，比如三維製藥等。因此，羅氏製藥裡面有需要一般外企沒有的部門，比如黨支部，工會等。而且這些部門都不是擺設，是真真正正行駛職能的。

3.上海羅氏的幾期項目

羅氏的早期，也即1期2期工廠，分別生產一些片劑，無菌製劑。比如達菲，力度伸等大家都知道的產品。是由日本JGC日暉株式會社設計的。完成於90年代。

而羅氏的三期工廠，也即SHip, 則是由MW設計完成的。

後來的Rose擴建項目也是由MW完成的

但是重點是，正是這個Rose項目把MW和羅氏的關係降至冰點，羅氏決定全球範圍內終止和MW的合作，而羅氏項目組的人也紛紛離職。

從2013年起，羅氏又有了許多新的項目在建，包括在蘇州的和在上海的

4.製藥中的暖通

應該說，製藥行業的暖通部分屬於比較重要的工廠設施系統組成部分，其重要性體現在如下方面

1.潔凈室系統的兩個重要組成部分一個是建築，另一個就是暖通。包括房間內部的換氣，過濾，流型，消毒，風系統的設計，設備的獨特選型等

2.和GMP相關的指標，包括潔凈度，浮游菌，沉降菌，壓差，溫濕度，自凈時間,熱交換等等等

3.和建築本身有關的指標,負荷，系統，雜訊等等。

不像動力系統如冷凍機，冷卻塔，鍋爐，和空調的水系統，如水泵，控制等。空調的風系統是和室內的製藥流程直接接觸的，因此是屬於GMP的有效組成部分。因此這也是為什麼暖通空調在GMP中佔據重要的地位原因。

我舉一個小例子，製藥行業中，有一個正壓走廊的概念，什麼意思呢？

如下圖:

中間是一個正壓走廊，而兩側則是各個生產固體製劑的不同流程的房間，比如有制粒，混合，壓片，包衣等等，為什麼要做成正壓呢？原因是為了防止在不同生產車間裡面的藥物或者藥粉伸出到走廊造成混合交叉污染。

根據新的GMP的要求，不同潔凈度等級的房間的壓差至少保持10pa,而相同潔凈等級的生產區域則需要保持合理的壓差梯度，這裡一般不小於5pa,當然10pa也是可以的。

在製藥行業中，不同等級的房間或者相同等級的不同生產區保持5pa或者10pa以上的壓力差的目的就是為了防止交叉污染。

而正壓走廊在其他行業中則沒有出現過，因此可以算是一個比較有代表性的製藥場景。

羅氏的工廠的設施都比較陳舊，但是系統的設計原理和設計思路都值得肯定。

為什麼呢？因為羅氏有一套非常完善的Qualification的流程，僅僅是HVAC就高達幾百頁。

這樣就保證了不管是在哪個國家的工廠，均按照這個大的指導思想進行建造和運營。保證了企業運行的一致性，從而也保證了產品的一致性。

5.SHiP車間的特點

之前說了，這個車間是生產高致敏性藥物的，也就意味著其生產的產品是不能接觸正常人的，因此整個車間全部設計成了絕對負壓。這就意味著車間是潔凈室，但是其壓力為負。

那麼是否可以保證其潔凈度呢？這是一個值得考量的話題。在各種藥廠的規範和參考中，並沒有見到對於潔凈房間可以做成絕對負壓的？

對於這個車間，最後確實做成了絕對負壓-10pa或者-20pa，同時也滿足了潔凈度要求，約在10萬級。由此可見，對於潔凈度等級要求不高的項目，做成絕對負壓是可以的。

但是對於潔凈度要求高的項目，比如百級或者千級的潔凈室做成絕對負壓，則要慎重。因為潔凈度要求高，需要做嵌套。具體可以參見

[注3:大面積負壓潔凈廠房環境控制的研究與實施]

6. 無菌製劑生產的兩類不同方式：最終滅菌和非最終滅菌:待續

覺得寫得好，就打個賞啦!!!

推薦閱讀：