探索艾滋病和慢性炎症

隨著艾滋病成為新一類慢性疾病，人們開始更關注健康相關的其他問題。越來越多的證據表明，炎症可能增加一系列HIV感染者的健康風險。我們是時候需要了解炎症的本質，以便探索減少炎症的方法，提高未來的生活質量和健康水平。

HIV是一種新的慢性感染。在感染早期，人體為對抗病毒侵害而激活的免疫系統和伴隨的炎症似乎並不能控制HIV。抗逆轉錄病毒藥物治療（ART）可大大降低病毒載量，有助於控制和減輕免疫激活和炎症。然而，即使接受ART治療，HIV感染者的免疫激活和炎症總體上還是高於無感染者。

艾滋病治療的難題

一項隊列分析針對SMART和ESPRIT研究的共3568名HIV感染者，這些感染者正在接受ART治療並且HIV-RNA≤500 copies/mL。平均隨訪4年，評估感染者的非艾滋相關事件（4級）、艾滋病、心血管疾病、非艾滋癌症和全因死亡事件。結果顯示，4級健康事件每年發生率為2.29％。非艾滋相關4級事件有一半（約49%，每年發生率為1.07％）是與炎症有關的疾病，包括胃腸炎、肝硬化、急性腎衰竭和急性胰腺炎；不反映炎症相關疾病的最常見的4級事件是抑鬱症、背痛、腹股溝疝和自殺意向。

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持續免疫激活和炎症危害

免疫系統激活和炎症是用來幫助人體控制感染和腫瘤的重要反應。然而，長時間的免疫激活和炎症可能會緩慢地損害人體重要器官，也可能逐漸削弱並使免疫系統老化。因此，許多科學家正在研究艾滋病相關的炎症和免疫激活問題，並試圖抑制它。研究表明，持續的免疫激活和炎症可能出現心血管疾病、腦退行性疾病（如阿茲海默症和帕金森病）、2型糖尿病、消化道炎性疾病、關節炎、銀屑病等眾多問題。

為何HIV感染者持續存在炎症

目前還沒有找到確鑿的原因，但有以下幾種解釋：

HIV在淋巴結

規範服藥後，抗逆轉錄病毒藥物可以將血液中的HIV降低到檢測不到的水平。然而，儘管依從性良好，但一些研究人員發現，HIV仍然可以在淋巴結和淋巴組織中感染免疫系統的細胞。這是因為藥物難以穿透淋巴結和淋巴組織，從而無法達到足夠高的濃度殺滅HIV。

腸道細菌易位

腸道周圍有許多淋巴結和少量淋巴組織。HIV在這些組織中積累，因為有許多免疫細胞在那裡。由於受到HIV攻擊，會引起腸道炎症，削弱腸道屏障。在未經治療的感染者身上，這種炎症也可能在吸收不良的過程中產生。由於HIV感染，天然存在於小腸中的某些細菌（原本可能是益生菌）可能隨著腸道菌群失衡而出現生長改變。這些異常產生的細菌可以激發並持續產生炎症蛋白質。這些蛋白質可以通過被削弱的腸道屏障，被吸收到血液中，並傳播到整個人體。高水平細菌蛋白質穿過腸道進入血液，這被稱為「細菌易位」。研究人員發現，隨著時間推移，ART藥物可以大大減少這些細菌穿透腸壁進入血液。然而，藥物並不會將這些細菌蛋白質水平降低到在健康狀態，即非感染者的非常低水平。

CMV共感問題

越來越多研究表明，同時感染巨細胞病毒（CMV）對於免疫系統衰老和持續的免疫激活、炎症有關鍵影響。研究人員已經在接受ART治療的HIV感染中進行了抗CMV藥物纈更昔洛韋的臨床研究。結果顯示，纈更昔洛韋確實能減輕炎症，但對骨髓有毒性。一種更新，更安全的抗CMV藥物萊特莫韋已在美國獲批，並有望未來在加拿大獲批。CMV感染的實驗室研究表明，萊特莫韋有減少免疫激活和炎症的潛力。目前研究人員正在研究萊特莫韋對CMV感染的HIV陽性患者的免疫激活和炎症的影響。

感染早期的免疫事件

我們很難研究在HIV感染過程中早期（在感染後24小時內）發生的免疫事件，因為大多數人還沒有意識到自己感染了HIV，早期感染沒有特殊癥狀，也很少立即出現。為了弄明白這個問題，研究人員對猴子感染SIV（猿免疫缺陷病毒，與HIV病毒密切相關）病毒進行了實驗。感染SIV的猴子最終會在數月或數年內出現類似AIDS的狀況，這取決於所感染的SIV毒株的毒力。

這些實驗顯示，在SIV感染後的24小時內，病毒已經迅速傳播至機體遠端，一路感染免疫細胞甚至到達骨髓和脾臟（免疫系統的主要器官）。在生殖器感染後的72小時內，SIV甚至進一步擴散到胸腺（免疫系統的另一個器官），扁桃體以及位於肝臟、肺和大腦的免疫細胞。不久猴子也迅速出現免疫系統激活和炎症。

SIV是一種與HIV密切相關的病毒，在感染過程中很早就引起了免疫系統激活和炎症，這表明免疫激活和炎症可能難以完全抑制，因為這似乎是SIV和HIV病毒感染的關鍵特徵。

相關的研究藥物

無效藥物

為此，研究人員不斷探索可用於減少免疫激活和炎症的途徑，試圖使用簡單的抗炎藥物以減少HIV相關炎症和免疫激活。非常遺憾的是，這些藥物並沒有明顯解決炎症問題。這些藥物包括阿司匹林（該葯仍然有降低血塊過多的功效）、司維拉姆、美沙拉嗪、抗生素利福昔明等。目前，益生菌的臨床試驗正在進行中，希望有所幫助。

他汀類藥物

他汀類藥物是一種用於降低血液膽固醇水平的藥物。常用的有瑞舒伐他汀、阿托伐他汀。瑞舒伐他汀在HIV感染者的臨床研究中發現，它可以糾正血液中的膽固醇水平，並有可能減少炎症。在加拿大，美國和其他國家，一個更新的他汀類藥物如匹伐他汀正在接受一項大規模的臨床試驗（稱為暫緩研究）。

其他方法

一項臨床研究正在設計一種抗體來捕捉或鈍化化學信號引起的炎症反應。這些目標的化學信號或細胞因子包括IL-1b（白細胞介素-1β）、IL-6（白細胞介素-6）。

我們該怎麼辦？

在科學家不斷探索各種途徑的時候，我們也不能置之不理。事實上，接受ART治療的感染者可以採取許多措施來緩解炎症和維持自身健康：

1、戒煙限酒，不吸毒

2、合理的運動和充足的睡眠、休息

3、科學飲食，多吃五顏六色的水果和蔬菜；

4、建議使用全穀物（富含纖維）代替精製穀物；每周食用少量的堅果，獲取優質蛋白質

5、及時處理焦慮和抑鬱的情緒

6、定期複診，篩查各種併發症，及時治療其他性傳播感染疾病

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