癌症治療為什麼這麼難

如何徹底治癒癌症?這應該是目前人們最想解答的問題。

無數的科學家為這一問題奉獻了青春和熱血,我們才逐漸地認識到癌症是怎麼一回事。

癌症是基因突變導致的人體細胞惡性增殖。

那麼我們該如何將這個疾病徹底治療好呢?

世界上的各種人付出了很多努力。現在我們來了解一下癌症治療的幾個事件。

  • 1809年,埃夫拉伊姆·麥克道爾在沒有使用麻醉藥的情況下摘除了一個卵巢腫瘤,為腫瘤可以通過手術治療提供了證據。
  • 1894年,威廉 ? 霍爾斯德特醫生將乳腺癌根治術引入到腫瘤手術治療中。
  • 1928年,研究發現分割的放射治療,可以治癒頭頸部的腫瘤,這一發現是放療的一個里程碑。
  • 1943年,耶魯大學的研究人員用氮芥對淋巴瘤進行治療,並在1949年獲得了FDA批准。
  • 1948年,法伯研究所的報告認為葉酸可以誘導兒童白血病的暫時緩解。
  • 1950年,放射性鈷遠距離治療,從此開啟了現代放射治療。
  • 1971年,當時的美國總統尼克松簽署了《國家癌症法案》,投入150萬美元專門用於癌症研究,這被認為是人類對癌症的正式宣戰。
  • 1997年,FDA批准利妥昔單抗治療B細胞淋巴瘤,這是全球第一個單克隆抗體藥物。
  • 1998年,抗Her2(ERBB2)受體的單克隆抗體藥物(赫賽汀)獲批,徹底改變了HER2陽性的乳腺癌的治療,癌症靶向治療出現。
  • 2000年,「人類基因組計劃」及人類基因組研究揭示個體基因遺傳特徵與臨床疾病表型緊密相聯。
  • 2001年,針對慢性粒細胞白血病的伊馬替尼(格列衛)獲批,隨後批准的靶向藥物越來越多,癌症治療進入了新時代。
  • 2011年,FDA批准第一種單克隆抗體靶向蛋白受體(CTLA4)易普利姆瑪的應用。隨後PD-1、PD-L1等免疫檢查點抑製劑藥物接連獲批,腫瘤進入免疫治療的時代。
  • 2016年1月,前美國總統奧巴馬提出癌症治癒療法的「登月計劃」。

在這些努力之下,我們對癌症有了更多的認識和理解,但是目前我們仍然沒有徹底治癒癌症。

為什麼這麼難?主要原因有以下幾個方面。

癌症的異質性

癌症的異質性是一個很學術的詞語,其實用大白話來解釋就是:

癌症不是由完全一樣的癌細胞組成的,一個患者的癌症病灶裡面包含很多的癌細胞群,每一種癌細胞群對藥物的耐受性都不一樣。有的藥物殺死了某一些癌細胞,但是沒有任何藥物可以徹底地把所有的癌細胞都殺死。

我們看上面這個圖,同樣是乳腺癌,不同的患者攜帶的癌細胞群是不一樣的。如果我們將其中一個患者的組織病灶取出來,在顯微鏡下放大會看到很多癌細胞的群體,這些不同的癌細胞群體就使得很難有一種藥物對所有癌細胞都有效。

如果癌症發生了轉移,則原發病灶和轉移病灶的基因突變又會出現差異。這就使得不管我們使用什麼治療手段,目前為止,都很難徹底把患者身體的所有癌細胞都殺滅乾淨,這是癌症治癒的第一個難點。

所謂的腫瘤異質性沒有上面那麼簡單,其實還應該包含被癌細胞給誘騙、助紂為虐的人體正常細胞,就如上圖所示,一個病灶里含有很多癌細胞和人體正常的細胞,這些細胞群落直接的相互促進、抑制的關係,導致藥物、人體的免疫系統識別和徹底殺滅癌細胞變得非常困難。

不誇張地說,癌症這個疾病的異質性是癌症治癒的第一代難題。

癌症這個疾病的進化

癌症這個疾病治癒的第二大難題可能就是「癌症的進化」了,進化這個詞語是一個中性的詞,用來說明自然界的萬物的起源。

上面我們講了癌症的異質性,那麼您或者會問了,為何人體會有這麼多癌細胞群,它們是怎麼出現的呢?

如上面這張圖,最開始一個人體的細胞變壞了,變成了癌細胞。但是這個癌細胞在分裂增殖的時候,傾向於產生大量的、隨機性的基因突變。

對於癌細胞來說,它們自己也不知道哪個突變會是最好的,能適應藥物或者人體免疫系統的壓力,所以它們就隨機地大量產生突變,反正總有一個可能會碰準的。就算是那個碰巧「中獎」的癌細胞能獲得耐葯的能力,它們也不會停下來,而是繼續再產生大量的、隨機性的突變。

這樣來尋找更好的生存機會:如轉移到其他器官、誘導血管、對藥物耐葯、或者欺騙免疫系統等等。所有的這些我們看起來很複雜的、很聰明的能力,其實都是癌細胞不斷地試錯給「試」出來的。

所以,很多時候一個藥物看起來有效,過一段時間就又沒有效果了,癌症病灶又長起來了。其實就是這個道理,它們不斷試錯,又開闢了新的路徑。

癌症不是一個靜止的疾病,它是一個「會動的」疾病,這是癌症這個疾病徹底治癒的第二大難點。

上面總結了目前為止,我們所理解的癌症之所以徹底難以治癒的幾個難點。

後續我們會給大家介紹,如何去解決這些難題,以及為解決這些問題,科學家所做的探索和成就。

參考文獻

1、Allison KH, Oncology (Williston Park), 2014 Sep;28(9):772-8

2、Burrell_RA,Mol Oncol. 2014 Sep 12;8(6):1095-111

3、The cancer genome. Michael R. Stratton, et al.Nature. 2009 April 9; 458(7239): 719.

4、Vincent T, et al., Two Hundred Years of Cancer Research,N Engl J Med 2012; 366:2207-2214


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