放化療、靶向藥物聯合免疫療法:一場值得期待的胃腸癌療法大風暴

什麼是胃癌

胃癌是致死率排名第三位的惡性腫瘤,它的發生主要和環境因素有關。也具有一定的地理分布特點。東亞和東西歐和南美的發病率較高。

胃是消化系統的一部分,是上腹部的J型器官。胃通過分泌胃酸來消化食物,食物從喉嚨經過食管到達胃,然後進入小腸,再進入大腸。胃的壁是由3層組織組成,粘膜層(最內層)、平滑肌組成的肌層(中間)和漿膜層(最外層)。胃癌一般起於粘膜層細胞,向外生長和擴散。

胃癌的癥狀

胃癌發生的癥狀包括消化不良和腸胃不適、疼痛。不過這些癥狀也不一定都是胃癌引起,胃炎等也會產生這些癥狀。一般來說胃癌的早期階段,可能會存在以下癥狀:

  • 消化不良和腸胃不適;
  • 飯後的腫脹感,即肚子脹脹的;
  • 輕度噁心;
  • 食欲不振;
  • 胃灼熱;

在胃癌的更晚期,可能會出現以下癥狀,如果有這些癥狀,一定及時與您的醫生聯繫溝通。

  • 便血;
  • 嘔吐;
  • 不明原因的體重降低;
  • 胃痛;
  • 黃疸(眼睛和皮膚髮黃);
  • 腹水(腹部積液);
  • 吞咽困難。

胃癌的PD-1/PD-L1免疫療法

迄今為止,FDA未批准任何一種PD-1/PD-L1免疫抑製劑用於胃癌。CTLA抑製劑已經全軍覆沒,PD-L1抑製劑也才剛剛入局,最有希望的還是PD-1抑製劑。

一項O葯對比安慰劑作為挽救治療用於既往2線或多線化療失敗的進展期胃癌或胃食管交界癌(以下簡稱AGC)的雙盲、隨機化III期研究。對比安慰劑是因為目前在進展期胃癌或胃食管交界癌的3線及後線無標準治療。

結果表明,O葯組和安慰劑組的OS為5.32月對比4.14月,相比安慰劑降低了37%的死亡風險,1年生存率接近超過安慰劑2倍。獲益雖淺,但免疫治療作為進展期AGC的3線及後線治療提供了新的選擇。

展望未來,免疫治療與化療、放療、靶向藥物的聯合,為胃食管癌的治療提供新的可能性。

什麼是腸癌

大腸癌包括結腸癌和直腸癌,是最常見的惡性腫瘤之一。隨著社會進步、生活條件改善和人們生活方式、飲食習慣的改變,大腸癌在我國發病率日趨增高,成為我國最常見的惡性腫瘤之一。

腸癌的癥狀

大腸癌早期無癥狀,或癥狀不明顯,僅感不適、消化不良、大便潛血等。隨著癌腫發展,癥狀逐漸出現,表現為腹痛、便血、腹部包塊、腸梗阻等,伴或不伴貧血、發熱和消瘦等全身癥狀。腫瘤因轉移、浸潤可引起受累器官的改變。大腸癌因其發部位不同而表現出不同的臨床癥狀及體征。

1.右半結腸癌

右半結腸的主要臨床癥狀為食欲不振、噁心、嘔吐、貧血、疲勞、腹痛。右半結腸癌導致缺鐵性貧血,表現疲勞、乏力、氣短等癥狀。右半結腸因腸腔寬大,腫瘤生長至一定體積才會出現腹部癥狀,這也是腫瘤確診時,分期較晚的主要原因之一。

2.左半結腸癌

左半結腸腸腔較右半結腸腸腔窄,左半結腸癌更容易引起完全或部分性腸梗阻。腸阻塞導致大便習慣改變,出現便秘、便血、腹瀉、腹痛、腹部痙攣、腹脹等。帶有新鮮出血的大便表明腫瘤位於左半結腸末端或直腸。病期的確診常早於右半結腸癌。

3.直腸癌

直腸癌的主要臨床癥狀為便血、排便習慣的改變及梗阻。癌腫部位較低、糞塊較硬者,易受糞塊摩擦引起出血,多為鮮紅或暗紅色,不與成形糞便混和或附於糞柱表面,誤診為「痔」出血。病灶刺激和腫塊潰瘍的繼發性感染,不斷引起排便反射,易被誤診為「腸炎」或「菌痢」。癌腫環狀生長者,導致腸腔縮窄,早期表現為糞柱變形、變細,晚期表現為不全性梗阻。

4.腫瘤浸潤及轉移症

大腸癌最常見的浸潤形式是局部侵犯,腫瘤侵及周圍組織或器官,造成相應的臨床癥狀。肛門失禁、下腹及腰骶部持續疼痛是直腸癌侵及骶神經叢所致。腫瘤細胞種植轉移到腹盆腔,形成相應的癥狀和體征,直腸指檢可在膀胱直腸窩或子宮直腸窩內捫及塊物,腫瘤在腹盆腔內廣泛種植轉移,形成腹腔積液。大腸癌的遠處轉移主要有兩種方式:淋巴轉移和血行轉移。腫瘤細胞通過淋巴管轉移至淋巴結,也可通過血行轉移至肝臟、肺部、骨等部位。

腸癌的PD-1/PD-L1免疫療法

2017年5月,FDA批准Keytruda治療帶有微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的實體瘤患者,其中腸癌患者中MSI-H/dMMR約佔5%,還有大量腸癌患者難以從PD-1抑製劑中獲益。展望未來,免疫治療與化療、放療、靶向藥物的聯合,為腸癌的治療提供新的可能性。

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