藥物警戒 - Pharmacovigilence

大概三年之前做過一個會議叫做DIA年會，好「嗲」的會。

全稱是Drug Information Association，藥物信息協會。這是一個中立、非營利的全球醫藥專業協會，是推動藥物創新、藥學發展的全球學術平台。

會議上有PK、PV、PD這三個詞經常出現。

分別對應的是Pharmacokinetics葯代動力學、Pharmacovigilence藥物警戒、Pharmacodynamics藥效動力學。

那時候真是對藥物了解的不多，也分不清楚生物葯、原研葯、仿製葯、創新葯之類。因此有一陣子，非常非常想要系統學習藥品臨床試驗和新葯上市流程，因為非常複雜，捋順了之後翻譯起來就會很順利。

然，我也不免落入，「立志如山倒，執行如抽絲」派，哈哈哈～～

不過上周做了一個專門講藥物警戒的會議。今天終於可以科普一下PV了。

有一些藥學行業常見的術語和縮寫，先列一下：

ICSR Individual Case Safety Report 個例安全性報告

MAH Marketing Authorization Holder藥品上市許可人

AE Adverse Effect

ADR Adverse Drug Reaction 藥品不良反應

Post Market Surveillance 上市後再評價

監管機構名稱：

國家藥品不良反應監測中心 National Center for ADR Monitoring

中國食品藥品監督管理總局藥品評價中心 Center for Drug Re-evaluation

國際藥物警戒學會 ISOP (International Society of Pharmacovigilance)

英國藥品和健康產品管理局 MHRA （Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency）

FDA不良事件報告系統FDA Adverse Event Reporting System（FAERS）

藥物警戒：

Pharmacovigilance is the science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other possible drug-related problems.

藥物警戒發現、評估、了解、預防藥品不良反應或其他與藥物有關的問題。

（http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/pharmvigi/en/）

FDA的專家用一張圖解釋了藥物安全的生命周期，藥物警戒貫穿這一周期：

藥物警戒說起來容易，做起來就分為很多要素。

比如這些不良反應怎麼發現？如何用安全信號對其進行定義？發現了之後如何驗證？如何確定不良反應和藥品本身之間的因果關係？如何定性、定量對其分析，並編碼成為大家都認可的標準，知識共享？資料庫如何更新、維護？監管方如何匹配？

有一個相關概念是Signal，安全信號。定義如下：

「Information that arises from one or multiple sources (incl. observations and experiments), which suggest a new potentially causal association, or a new aspect of a known association, between an intervention and an event or set of related events, either adverse* or beneficial, that is judged to be of sufficient likelihood to justify verificatory action」

醫學干預措施和一個或多個不良反應事件之間的因果聯繫——可能是新的因果聯繫，也可能是已知聯繫中的新方向——各源頭累積較為充足的，可產生驗證行為的信息。

通俗點說，患者吃了某種藥物，產生了不良反應，達到一定的程度之後，可以進入驗證階段，懷疑二者之間的因果聯繫的信號。

由此得知，收集這樣的event是確認Signal的關鍵。

那麼如何收集和統計這樣的不良反應呢？

世界衛生組織有一個資料庫VigiBase，裡面收錄了所有全球範圍內的ICSR（個例安全性報告）。

也就是說，每年有70萬例個例安全性報告來自於中國。世衛組織通過收集來自各國的數據，掌握全球範圍內的藥物警戒狀況。

其中，自發報告 spontaneous report是很重要的渠道。

而公眾又是一個重要來源，但大家不上報有兩大障礙，一是不知道，因此需要社交媒體發揮力量——英國開發了一些有意思的視頻、動畫，借用社交媒體轉發，傳播效果很好；

二是不夠便利，因此歐盟專門開發了一個app讓大家可以通過智能手機上傳，一周之內比利時和羅馬尼亞的報告數量就上升了2倍，截圖如下（鳴謝MHRA的Mick Foy博士）：

翻到這裡的時候，心中默默感慨了一下科技的力量。

因為還有講者提到了大數據、NLP、區塊鏈在藥物警戒中的應用。小翻寫不動了，但是翻譯的時候的確觸動於未來科技的先進性和自動化程度。數據多了之後可以轉變為有價值的洞察，預判安全信號和因果聯繫，提高葯企監管效率，改善患者安全。

有一次和碩士的導師聊天，大家感到略微遺憾的一點是，翻譯是一個追隨方，而不是一個引領方。科技的發展，才是推動進步的重要動力。

所以工作中，除了感激有機會接觸各行各業的信息之外，往往會對科技的開發者、探索者、實踐者心存敬意嘞。

希望大家好好學英文，好好做實驗，減少藥品不良反應。

多動動手指上傳不良反應報告。

哦，對，還要好好學科技，尤其是編碼解碼的黑科技～～～