艾滋病治療全球最暢銷藥物

最近關於艾滋病治療藥物的信息非常多，拉米醫生也為大家總結了2017年上半年度最暢銷的艾滋病治療藥物（均入圍全球暢銷藥物前100名）。

讓我們來逐一看看這8款藥物！

• TOP8
• Isentress

成分：

2次/日。Raltegravir 400mg

適用人群：

與其它抗病毒逆轉錄藥物聯合使用，用於治療2至18歲兒童以及青少年HIV-1型感染者。用作暴露後預防用藥的方案藥物（RAL+TDF+3TC或RAL+TDF+FTC）

療效與不良作用：

BENCHMRK研究指出，第 24 周的結果顯示Isentress和LPV/r患者病毒載量抑制，維持低於50copies/mL的比例分別為84.4%和90.6%；第240周的結果顯示Isentress療效優於EFV。Isentress常見不良反應包括腹瀉、噁心、疲勞、上呼吸道感染和頭痛等。

藥物評價：

作為全球上市的首個HIV整合酶抑製劑，Isentress於2007年10月獲FDA批准，是對抗HIV/AIDS的新型藥物，能夠阻斷HIV遺傳物質與人類細胞染色體的整合，無疑是HIV治療領域的又一個里程碑。Isentress最大的療效特點是快速降低HIV RNA以及減少藥物之間相互作用，對肝腎代謝沒有影響，因此臨床上受到孕產婦、晚期危重患者（併發症多）以及有慢性併發症的患者青睞。2016EACS歐洲指南、艾滋病診療指南第三版以及2016DHHS美國指南均把Isentress列為一線治療的藥物。不過，Isentress是自費葯，價格為1980元/月。由於受來自GSK的Dolutegravir以及Gilead的Elvitegravir的競爭，Isentress銷售額已連續2年呈下滑趨勢。

• TOP7
• Stribild

成分：

1次/日，單一片劑。elvitegravir 150 mg,cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300 mg，E/C/F/TDF

適用人群：

適用於未接受其他抗艾藥物治療的患者

療效與不良作用：

在所有關於Stribild的研究中，多數不良作用事件為輕至中度。臨床試驗中觀察到的常見不良反應包括噁心和腹瀉。嚴重不良反應包括新發腎功能受損或腎功能受損加重、骨密度降低、脂肪再分配和免疫重建綜合征。此外，Stribild外包裝上增添一些加框警示信息，表明該藥物將會引起血液乳酸增高併產生嚴重的肝臟問題；警示信息還需加註：尚未獲得批准用於治療慢性乙肝病毒感染病症。

藥物評價：

Stribild是Gilead的抗HIV重磅藥物之一，已獲美國、加拿大、澳大利亞、韓國、日本、土耳其等國批准上市，但在中國尚未獲批。該葯是四合一復方單片，4種藥物中有2個核苷酸類、1個整合酶抑製劑、1個葯代動力學增強劑。Cobicistat是葯代動力學增強劑，能抑制某些HIV藥物代謝過程的一種酶，延長整合酶鏈轉移抑製劑elvitegravir的作用效果，為對抗HIV提供了一個完整的治療方案，簡化了服藥模式，受到很大歡迎。不過價格也不菲，據披露Stribild每粒售價可能高於70美元。Stribild目前最大的勁敵是Genvoya。

• TOP6
• Tivicay

成分：

1次/日或2次/日，Dolutegravir50mg

適用人群：

被批准用於HIV感染患者廣泛人群。它可用於治療從未（初治）和已經接受過HIV治療艾滋病毒感染成人，包括那些先前已經使用其它整合酶鏈轉移抑製劑治療的患者。Tivicay還獲准用於兒童年齡12歲和以上，以及體重至少達40公斤較年長兒童患者，他們需是初治或從未接受過其它整合酶鏈轉移抑製劑者。

療效與不良作用：

Tivicay的獲批，是基於4個關鍵性III期臨床試驗（SPRING-2、SINGLE、SAILING、VIKING-3）的安全性和療效數據。其中VIKING-3研究表明，對raltegravir或elvitegravir耐葯的患者，Tivicay也展示一定的治療效果。Tivicay常見副作用包括入睡困難（失眠）和頭痛，也有神經毒性的報道。嚴重的副作用有過敏反應、肝功能異常（同時感染乙型或丙型肝炎的參與者中）。

藥物評價：

同眾多抗HIV藥物一樣，Tivicay在實際治療中應輔以至少兩種其他抗HIV藥物，從病毒複製的多個環節入手，優化治療效果。Tivicay(DTG)作為最新的整合酶抑製劑，具有療效優、耐受性好、耐葯屏障高，藥物相互作用少等特點，已在超過70個國家獲批，並被歐美多個權威學術機構推薦為初治艾滋病病人聯合治療方案的一線首選治療藥物。世界衛生組織（WHO）在2015年更新的HIV抗病毒指南中也首次將DTG作為唯一的整合酶抑製劑納入初治病人的一線方案的備選方案。目前Tivicay與Isentress媲美，但畢竟Tivicay是新葯，權威指南暫時並沒有全部將DTG列入一線治療方案中。Tivicay在我國的上市備受關注，目前自費價格為1980元，有望在明年進入國家免費藥物名單，將為患者提供更多滿足。

• TOP5
• Prezista

成分：

2次/日，2片/次，Darunavir300mg

適用人群：

與ritonavir及其它抗逆轉錄病毒藥物合併使用，以治療HIV-1感染的患者

療效與不良作用：

主要副作用表現為頭痛、噁心、腹瀉等。另外臨床試驗顯示，7%的患者用藥後還會出現不同程度的皮疹。

藥物評價：

Prezista早在2006年就在美國上市，次年3月在歐盟27個成員國上市。Prezista屬於蛋白酶抑製劑，具有抗耐其他蛋白酶抑製劑病毒的活性，但必須與ritonavir並用才能發揮療效，否則無法達到預期的抗病毒效果，並且會改變某些藥物交互作用。2011年12月FDA宣布已批准Prezista的口服混懸液製劑，Prezista現有100 mg/ml的口服混懸液出售，為兒童患者及難以吞咽片劑的患者提供新的劑型選擇。Prezista每天用藥需花費25美元，價格不菲呢！

• TOP4
• Atripla

成分：

1次/日，單一片劑。Efavirenz/emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumarate

療效與不良作用：

Atripla的標籤包括一個黑框警告，藥物的使用可引起乳酸性酸中毒（血液中的乳酸堆積）。最常見的不良事件包括頭痛，頭暈，腹痛，噁心，嘔吐和皮疹。其他潛在的嚴重不良事件包括嚴重的肝毒性，腎損傷和嚴重的抑鬱症。

藥物評價：

Atripla是全球第一個最早的複合單一片劑，只經歷了為期3個月的快速審批程序後就於2006年7月獲得FDA批准上市。Atripla將3種不同成分的高效抗逆轉錄病毒藥物結合在1片製劑中，並只需每日1次服用，當時堪稱是「創新型雞尾酒療法」，因此，Atripla的上市對於艾滋病治療具有極其重要的意義，可以說是開創單一片劑治療的歷程。

• TOP3
• Triumeq

成分：

1次/日，單一片劑。dolutegravir50mg/abacavir600mg/lamivudine300mg

適用人群：

與其他抗逆轉錄病毒製劑聯合用於既往已治療過、或初治HIV-1成人和12歲及以上青少年感染者的治療。

療效與不良作用：

療效優於Atripla，96周的研究數據表明，80%服用Triumeq的患者獲得病載抑制，而Atripla組為72%，而且Triumeq患者的CD4細胞計數增長量和優於Atripla；Triumeq的安全性和耐受性也比Atripla好。Triumeq主要不良反應是失眠、頭痛、疲勞，但發生率低。

藥物評價：

Triumeq是ViiV首個基於dolutegravir的固定劑量組合HIV復方片，於2014年獲FDA 審批，但是，曾因dolutegravir（DTG） 劑量不足而發生整合酶相關性耐葯或臨床懷疑 INiSTI 耐葯的患者，建議不要單用Triumeq。目前雖然國內獲批註冊，但市場上暫無銷售，預計不久上市。台灣版的價格為3000台幣，用於確診且服藥兩年以上的患者使用。隨著整合酶抑製劑治療時代的到來，含有DTG的單一片劑Triumeq服藥方便簡單，無疑將成為全球最火的藥物之一。此外，ViiV正在開發和商業化另一種含DTG的復方片劑（dolutegravir/rilpivirine固定劑量組合療法），患者一旦抑制病毒載量穩定後，可從當前標準的3種藥物組合療法轉向dolutegravir/rilpivirine固定劑量2葯組合療法，使治療更簡便，副作用更少。

• TOP2
• Truvada

成分：

1次/日。emtricitabine 200mg/ tenofovir disoproxil fumarate 300mg

適用人群：

聯合其他抗逆轉錄病毒藥物用於年齡在12周歲以上患者治療HIV-1感染，也用於預防性傳播導致的成人獲得性HIV-1感染。

療效與不良反應：

研究指出，每日服用Truvada後，能夠至少降低92%感染HIV的可能性。最為常見的副作用是噁心（約5%）、腹痛、嘔吐、頭暈、乏力以及腹瀉，大多數癥狀會在服藥一個月後自然消失。

藥物評價：

提到Truvada，我們通常聯想到其暴露前預防（PrEP）的獲益，這是預防艾滋病的措施之一。其實Truvada 最早在2004年8月就被FDA批准上市，聯合其他抗逆轉錄病毒藥物治療HIV-1感染，到了2012年被FDA批准用於預防性傳播導致的成人獲得性HIV-1感染。不過由於遭受了Truvada可導致不安全性行為增多的指責，Gilead剛開始並未大力推廣Truvada用於PrEP，一直到2014 年美國CDC對Truvada的這個用法做出正式推薦，Gilead 才開始大力推廣此適應症。事實上，2012年Truvada已經進入中國，在我國註冊名為「舒發泰」但知曉度不高，當時對PrEP的推廣很低，雖然有數家企業申報了仿製葯，但是人們並沒有明白Truvada用作PrEP的獲益，Truvada目前並未能「葯盡其用」。今年年初，舒發泰被列入我國最新醫保目錄，這是一個很大進步，要如何做到葯盡其用，各大醫療機構在降低醫療負擔的同時還需要大力普及和推廣人們的抗艾認識。

• TOP1
• Genvoya

成分：

1次/日。elvitegravir 150mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg，E/C/F/TAF

適用人群：

在美國：從未接受過治療的HIV-1成人感染者，12歲及以上體重至少35公斤的HIV-1青少年感染者，以及HIV-1病毒目前被抑制的HIV-1成人感染者。

在歐盟：Genvoya適用人群為：HIV-1成人感染者，12歲及以上體重至少35公斤的HIV-1青少年感染者，條件為不存在與整合酶抑製劑恩曲他濱或替諾福韋抗藥性相關的任何突變。

療效與不良反應：

Genvoya療效媲美Stribild（E/C/F/TDF），而且安全性更高。在吉利德開展的2項非劣效性臨床試驗中，接受Genvoya和Stribild治療48周後，達到指定病毒學抑制水平的患者比例分別為92.4%和90.4%，而Genvoya減少了腎毒性和導致患者骨密度降低等副作用。

藥物評價：

Genvoya斬獲目前銷量最大的艾滋病治療藥物，有多方面的因素。該葯最大的優勢是TAF成分。TAF是TDF前體藥物，但細胞滲透能力更強，因此可以在更小劑量下發揮與TDF同等的藥效，而且具有更低的腎毒性和骨骼損害。不過，TAF目前不賣單片，是綁定復方藥物銷售，這也許是Gilead狡猾的主意，而且Gilead在Viread（TDF）接近專利到期時才重新啟動TAF的研究（背後用意大家自己體會啦）。2015年11月，Genvoya被批准上市了，鑒於FDA對當前艾滋病新葯的安全性和耐受性提出了更高的要求，在兩項III期研究中，Genvoya在降低病毒載量方面的療效與Stribild相當，而且可以改善腎功能，減少骨質流失降低骨折風險。這些一系列優勢使得Genvoya成為目前唯一入圍全球藥物銷量前30名的艾滋病治療藥物！遺憾的是目前國內無法獲得Genvoya。

TAF在國內還屬於不可及，而且藥物常常處於缺貨狀態。在TDF的腎毒性和骨骼毒性比較大的情況下，尤其對於青少年人群和老年人群，是否可以考慮簡化方案治療？（如：3TC+LPV/r）

以下是根據2017年上半年各公司報表（參考新康界公眾號資料）而總結的排名。這是一個信息豐富的表格：

1、GSK和Gilead仍然是艾滋病治療藥物市場的兩大霸主。

2、復方單一片劑開始成為治療趨勢。

3、整合酶抑製劑的治療時代已到來。

4、我國要儘快簡化藥物審核流程，讓更多好葯上市，為患者帶來更多獲益！

5、一種藥物是否暢銷有很多因素，療效、副作用、便利性、價格還有製造商的宣傳和銷售模式等。但是，無論如何，最好的藥物必須是適合自己的。艾滋病治療是一個複雜的過程，醫生會根據各位患者的具體問題定製合適的方案。因此，請切勿輕信所謂的「神葯」，切勿擅自並請慎重考慮換藥。

更多資訊請關注拉米醫生：lamidr

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