CEA，也就是癌胚抗原，是一種廣譜的腫瘤標誌物。我們在常規的防癌體檢中經常看到這一項的檢查，一般正常人血漿CEA的濃度≤5ng/ml，如果體檢中血漿的CEA超過了正常的參考值，雖然不一定判斷患惡性腫瘤，但也可能提示有其他疾病的風險。但是即便是診斷為腫瘤的患者，也不是CEA都超過了正常參考值，也存在對CEA不敏感的患者。

如果是敏感型的，則CEA數值的變化趨勢可以用來監控耐葯、治療效果等。這方面很多病友做了積極的探索，將每個月的CEA數值統計，然後繪製成變化曲線，通過曲線的變化情況來觀察治療效果。

一、是否所有肺癌患者都是CEA敏感的

如上圖所示，存在EGFR基因19外顯子突變的患者，有20.9%的患者血漿CEA在正常參考值以內，也就是不敏感的。有42.9%的患者血漿CEA超過了20ng/ml。即不是所有的肺癌患者都是血漿CEA是異常的，CEA不敏感的患者不能通過監控CEA水平來獲得相關的預後信息。

如上圖：

• 不同EGFR基因未突變的患者中38.7%的是血漿CEA超過了正常參考值；

• 對於EGFR基因突變的患者，64.2%的患者血漿CEA超過了參考值；

• 常見的兩種突變狀態中EGFR基因的19外顯子缺失突變，75%的患者血漿CEA超過了正常參考值；

• 這個數值在21外顯子突變的患者中較小，佔比為57.7%。

也就是EGFR突變的患者中血漿CEA水平可能往往超過了參考值，其中四分之三的19外顯子缺失突變患者中的血漿CEA超過了參考值。當然也不是全部，即不是所有患者都是CEA敏感的，這個尤其請病友注意。

二、靶向治療期間CEA數值監控的意義

我們知道肺腺癌患者中如果存在EGFR基因突變則可以使用吉非替尼、厄洛替尼來進行靶向治療，但是幾乎所有的患者都不可避免地存在對靶向藥物的耐藥性（獲得性耐葯）。

目前監控靶向治療的方式是使用影像學手段，檢查治療前後CT影像中腫瘤病灶大小的變化情況。如果腫瘤病灶增大了就是耐葯了。如果腫瘤病灶變小或者穩定那麼就說明治療效果較好，但是這裡的問題是：

• 由於CT不是經常做，多數是兩個月做一次，基於腫瘤病灶大小變化調整治療方案會導致治療的延遲。

• 靶向藥物的效果可能不是反映在腫瘤病灶大小的變化，而是腫瘤細胞代謝方面。

基於這些問題，患者比較迫切需求一些合適的腫瘤標誌物，價格較低、方便地監控患者的治療情況。CEA算是一個大家比較常用的腫瘤標誌物。

最近的研究表明，CEA的水平是患者使用吉非替尼（易瑞沙）有效率、生存期的有效預測因子。那麼如果在靶向治療期間，存在EGFR突變肺腺癌如果血漿CEA快速上漲，這會是什麼情況呢？

山東省腫瘤醫院開展的一項研究包含了155名原發性肺腺癌患者，患者皆為EGFR基因陽性突變，並且接受EGFR-TKI進行靶向治療（吉非替尼250mg/天，或者厄洛替尼150mg/天）。治療期間每隔兩個月做一次CT影像和血漿CEA檢查。

研究結論是

如果患者在使用靶向藥物治療期間，較短的時間內出現了CEA的快速上漲（如超過正常參考值幾倍），則可能預示著患者出現了遠端的轉移，如腦、肝、腎上腺及其他遠距離內臟。也就是靶向治療期間的CEA快速上漲是一個不良預後的獨立預測因子。而且研究者為CEA的數值設定了一個閾值（高於正常值16.2倍），也就是如果政策參考值為5ng/ml，則如果血漿的CEA突然快速上漲，且超過了86ng/ml(5+16.2×5=86)，則可能預示著一個爆發性進展。

一直想寫一篇關於CEA的文章，無奈總是找不到合適的參考文獻。因為連續監控血漿CEA水平是病友們一直在用的策略，很多病友們繪製的CEA變化曲線非常讓人嘆服。當然這裡也沒有相應的指南或者依據說就可以用來監控耐葯，監控靶向藥物是否有效。

我曾經聽過醫科院腫瘤醫院程書均院士的報告，程院士也在報告中指出如果CEA是敏感的，則跟蹤其變化趨勢是有一定指導意義的。當然如果較真起來，也可以說沒有指南依據，沒有大規模臨床數據等。但至少目前來看，每月測CEA監控其變化趨勢來了解預後情況是一個路。

需要提醒大家注意的是：

不是所有的患者都是CEA敏感的，當然EGFR基因突變的患者CEA敏感的概率較高，19突變的患者CEA敏感的概率最高。在使用靶向藥物期間，如果CEA出現了快速的上升，且超過了一定數值。則需要注意遠端轉移病灶的可能性。當然這不是絕對的100%的準確，血漿CEA數值只是其中一個指標，如果這個指標是敏感的（超過了正常參考值），則連續監控血液中CEA的水平就是有意義的。

參考文獻：

1. Gao Y，et al., Elevated serum CEA levels are associated with the explosive progression of lung adenocarcinoma harboring EGFR mutations. BMC Cancer. 2017 Jul 14;17(1):484.

2. Jin B,et al., Correlation between serum CEA levels and EGFR mutations in Chinese nonsmokers with lung adenocarcinoma.Acta Pharmacol Sin. 2014 Mar;35(3):373-80.

3. Qin HF，et al.,Serum CEA level change and its significance before and after Gefitinib therapy on patients with advanced non-small cell lung cancer.Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(7):4205-8.

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