前列腺癌篩查的爭議

前列腺癌是一種跟年齡、種族和家族史強相關的疾病。有研究發現:「非前列腺癌死亡」的男性屍體解剖顯示,隨年齡增加而前列腺癌發現率增高。在70歲以上男性屍體中發現超10%有前列腺癌。但他們都沒有任何臨床癥狀。很現實的問題是:對這樣的人群而言,查出有前列腺癌有意義嗎?除了增加他的煩惱外……

儘管回顧性研究認為基於前列腺特異性抗體(PSA)的篩查降低了前列腺癌患者的死亡率。但前瞻性隨機對照試驗證實:基於PSA的前列腺癌篩查未能降低整人群的死亡率。也就是說,基於PSA的篩查很可能只是增加了前列腺癌的發現總人數。而篩查沒有真正降低因前列腺癌的死亡人數-----分母增加,作為分子的死亡人數未必真正減少。

(前列腺癌示意圖,來自網路)

由此來看,對於無癥狀的普通人而言,篩查前列腺癌是沒有必要的。那麼對於存在「疑似前列腺癌癥狀」的人來說,是否有必要有創性的檢查和治療呢?則或許也要考慮預期壽命。對於一個已經75歲高齡病人,哪怕存在疑似前列腺癌症的癥狀,篩查前列腺癌也沒太大意義。畢竟前列腺癌的進展速度相對緩慢。

目前普遍認為,死於前列腺癌的人多數存在「前列腺癌高風險」。

1,前列腺癌遺傳高風險人群。前列腺癌跟遺傳關係比較強。家族中有前列腺癌則患癌風險顯著增加,如果家族中有2個或以上的55歲前發病的,你患有前列腺癌的可能性顯著增加。家族裡有早髮乳腺癌,比如有2個或以上50歲前罹患乳腺癌的人,那麼你得前列腺的風險也會增加。,

2,特定生活方式相關的前列腺癌高風險。比如高蛋白、高脂肪飲食、缺乏鍛煉、體重偏高的前列腺風險高。另外,低頻率射精或無射精也很可能增加前列腺癌風險。

(2012世界衛生組織(WHO)發布的前列腺癌發病分布圖,淺顏色為低發地區,如中國)

從改善預後的角度來看,針對前列腺癌高危人群做篩查或許能改降低人群死亡率。而普通男性就沒必要做前列腺癌篩查了。但是,目前這只是一個設想,還沒有可信證據支持。

那麼就前列腺癌篩查來說,我們分別討論如下問題:

一,篩查前列腺癌的年齡

對於大於或等於75歲,或者小於75歲但有其他嚴重影響壽命的疾病的人,如沒有前列腺癌相關癥狀,他們沒必要懷疑前列腺癌。因為哪怕他們已有前列腺癌也跟他們無關係了。

二,前列腺特異性抗體(PSA)的價值

儘管PSA的篩查價值遭到否定。但PSA的確是很敏感的前列腺癌指標。PSA增高未必是前列腺癌,但有前列腺癌幾乎肯定有PSA增高。而且,PSA值越高,前列腺癌的侵蝕性可能性越高。目前很肯定的答案是:以10年為觀察期,PSA值越高死於前列腺癌的風險越高!

但必須注意的是,每個男人的PSA值都隨年齡增長而自然增高。前列腺癌也是隨年齡增長而發病概率增高的。PSA增高能否超過年齡因素來預測死於前列腺癌的風險?這沒有答案。

在這裡要注意PSA檢查時需要避免一些前列腺擠壓、前列腺炎症及射&精後不久等等因素。

既然PSA越高則死於前列腺癌的風險越高,哪還否定PSA幹嘛?之所以否定PSA的篩查價值,除了「預期壽命短導致的無必要性」,還在於,我們尚未發現一個比較好的數值來判斷具體某個人的PSA值可精確提示侵蝕性前列腺癌。

對於此,PSA的深入研究出現遊離PSA(fPSA),結合PSA(cPSA),總PSA(tPSA),遊離PSA的分子異構體2(p2PSA)等等指標,也有人根據PSA的增長率來估測PSA增高的前列腺癌死亡風險。又或者在用PSA篩查前列腺癌時,調整PSA的檢查頻率也是可行的。總的來說,這些指標需要根據不同種族背景做優化。甚至必要時根據檢查者的遺傳背景做優化。

三,新的生物學標誌物

除PSA及PSA的衍生物外,實際上現在又發現很多前列腺癌的其他生物學標誌物。目前最耀眼明星是:「長鏈非編碼RNA前列腺癌抗原3」(PCA3)。但目前他們的價值到底如何,尚未肯定答案。

四,經直腸前列腺指檢(DRE)

有經驗醫師的DRE檢查可以非常好的提示有侵蝕性的前列腺癌風險----哪怕這個人的PSA值不甚高。

(經直腸行前列腺檢查)

五,經直腸前列腺超聲檢查(TRUS)

經腹壁的超聲檢查前列腺不可靠,相對而言經直腸前列腺超聲檢查效果更好。但很可惜的是,即便經直腸行超聲檢查也不能很好的檢出早期前列腺癌。因為早期前列腺癌的超聲表現不具有特異性。如經直腸前列腺超聲都能肯定前列腺癌了(不是疑似),那往往非早期前列腺癌。

PSA跟TRUS都是一個敏感性較高,但特異性較差的前列腺癌早期篩查手段。因此,這些篩查可能帶來很多誤診。

(前列腺癌的經直腸超聲引導下穿刺檢查)

六,磁共振(MRI)

MRI,尤其基於MRI的一些新檢查方法如MRI波譜分析、動態增強對比等等,是一個特異性較好的檢查手段。但部分前列腺癌因為解剖結構而容易漏診。現在認為,MRI+TRUS結合下指導前列腺穿刺找癌細胞是最佳進一步檢查手段。但MRI的缺陷決定難以用來篩查。

(前列腺CT檢查,藍色箭頭所指為前列腺)

(前列腺MRI檢查,黑色所指疑似前列腺癌,而紅色所指正常前列腺)

總結:2015年國內推出了前列腺癌早期篩查專家共識。但目前未能明確回答的問題很多,尤其是基於中國人特徵的研究很少。所以前列腺癌篩查更多依靠醫生的經驗和判斷。普遍性的篩查策略尚未建立。希望在未來,我們擁有可靠的篩查策略。

致謝:圖片摘自網路,感謝原作者。


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