給你加個Buff，幫你抵抗H7N9禽流感

編者按：Buff一詞在遊戲中的意思主要有兩種：一是指增益系的各種魔法，通常指給某一角色增加一種可以增強自身能力的魔法。另外一個意思是指在遊戲的版本更新時，對某一個職業、種族、技能等遊戲內容進行增強。中國科學院上海巴斯德研究所在最近一項研究成果中，獲得新型H7N9禽流感候選疫苗，即AdC68-H7HA，就像是能幫人類加Buff一樣，抵抗住H7N9禽流感的侵襲。

禽流感是一類由禽流感病毒感染引起的傳染性禽類疾病。禽流感病毒一般只感染禽類，但是，1997年香港出現了人感染禽流感病毒H5N1病例，這是科研人員首次發現禽流感病毒也可以感染人類。這一事件警示我們，禽流感病毒可以跨過種間屏障感染人類。此後，禽流感病毒感染人類的事件時有發生。2013年春天，上海、安徽等地相繼發現新型H7N9禽流感疫情。先前的H7N9病毒只能識別禽類呼吸道的流感病毒受體從而造成感染，新型H7N9禽流感病毒由於變異，與禽和人呼吸道中的流感病毒受體都能結合，這可能是其跨種傳播的原因。

2013年以來，每年都有H7N9禽流感新發病例報道，死亡率高達30%以上，給人們的健康安全、生活質量造成重大威脅。 2016-2017年冬春之際，我國出現了第五次H7N9禽流感爆發高峰，這次疫情比以前更為嚴重，表現為發病時間早和發病率高，並且H7N9病毒出現了耐藥性突變和毒力增加的現象。

一、疫苗：防範H7N9禽流感最好手段

疫苗是預防和控制傳染性疾病最有效、經濟的手段之一。目前多種H7N9禽流感疫苗的研發正在進行，主要分為H7N9禽流感傳統疫苗和基因工程疫苗。前者包括H7N9禽流感滅活疫苗和弱毒活疫苗，其優點為技術成熟，工藝流程簡單。其缺點主要表現為：免疫原性弱，需要添加佐劑；製備條件要求高，需要達到生物安全三級標準；存在潛在安全問題。H7N9禽流感基因工程疫苗包括DNA疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗等，其中黑猩猩型腺病毒載體疫苗具有良好的發展前景，其優勢在於免疫原性高、安全性好、製備簡單、成本低等。

二、黑猩猩型腺病毒：新型疫苗載體

腺病毒是目前最有應用前景的疫苗載體之一，廣泛應用於各種基礎研究和臨床試驗。腺病毒作為疫苗載體具有許多優點，包括：感染宿主範圍廣；有多種血清型可供選擇；易於擴增及純化；可攜帶較大的外源基因，且表達量高；能同時誘導體液免疫和細胞免疫；相對安全等。

腺病毒人血清5型（AdHu5）由於發現較早、研究相對透徹，因此常被作為病毒載體用於疫苗研發。但由於人群中40-60%的人體存在針對AdHu5的中和抗體，削弱了AdHu5載體用於臨床治療的功效，因此，研究者選用稀有血清型腺病毒作為疫苗載體，如黑猩猩腺型腺病毒。

該類腺病毒的生物學特性與人血清型腺病毒相似，但在人群中陽性率較低，故其不受人群中預存中和抗體的影響，其作為疫苗載體的免疫效果較好。因此，在新型抗感染性疾病的疫苗研究中，常採用黑猩猩型腺病毒作為疫苗載體，如已經進入Ⅰ-Ⅲ臨床試驗的埃博拉疫苗、瘧疾疫苗、流感疫苗、HCV疫苗等。

三、新成果：AdC68-H7HA疫苗

中國科學院上海巴斯德研究所周東明課題組在黑猩猩型腺病毒載體研究領域取得了許多開創性研究成果，並以黑猩猩型腺病毒載體為平台，研發了許多新型疫苗，包括流感疫苗、狂犬病疫苗、埃博拉疫苗等。

在最近一項研究成果中，該實驗室將H7N9禽流感病毒的血凝素基因（HA）克隆至黑猩猩型腺病毒載體AdC68中，獲得新型H7N9禽流感候選疫苗，即AdC68-H7HA。該候選疫苗免疫小鼠或豚鼠後，都能誘導出高強度的特異性體液免疫和細胞免疫反應，並100%保護小鼠抵禦致死劑量H7N9禽流感病毒的攻擊感染；該研究發現HA特異性抗體反應和CD8+ T細胞反應在免疫保護中都起重要作用。

該研究為禽流感疫情的防控以及新型流感疫苗的研究提供了新策略。

作者王祥，系中國科學院上海巴斯德研究所博士研究生

作者周東明，系中國科學院上海巴斯德研究所研究員

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