結直腸癌的家族遺傳、患病風險、預防和篩查

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前言

大約5%至10%的癌症是會遺傳的，這意味著導致癌症的特定基因的突變會在血親之間遺傳。其中乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌和前列腺癌和其他癌症相比，和遺傳基因相關度更高一些。因此，如果家族中有人患上結直腸癌，家庭其他人員會很恐慌：我是不是一定會患上結直腸癌？有什麼有效的預防和篩查手段嗎？

取決於生長的部位，結直腸癌也分別被命名為結腸癌或直腸癌。因為它們有很多共性，結腸癌和直腸癌經常放在一起討論。本文講述了結直腸癌的基本信息，在我國的發病率和死亡率，可能會導致結直腸癌的風險因素，以及預防和篩查方面的知識。關於結腸癌的診斷和治療，以及直腸癌的診斷和治療等信息，將分別在後續通過微信文章發出，敬請期待。

結腸癌和直腸癌基本信息

正常的結腸和直腸：

結腸和直腸是消化系統的一部分，也就是所謂的胃腸（GI）系統。結腸和直腸統稱為大腸。大部分大腸是由結腸組成的，肌肉管約1.5米長。結腸的部分由食物的行進方式依次命名。

第一節叫升結腸；它從盲腸袋開始，接收來自小腸的未消化的食物，並向上延伸在腹部的右側。
第二節被稱為橫結腸，因為它從右側到左側穿過身體。
第三節被稱為降結腸，因為它在左側下降（下來行進）。
第四節因為它的S形稱為乙狀結腸，乙狀結腸與直腸相連，直腸與肛門相連。

上升和橫切面統稱為近端結腸，降結腸和乙狀結腸稱為遠端結腸。

結直腸癌是如何開始的？

絕大多數結直腸癌在結腸或直腸的內壁以息肉形式開始生長。經過幾年的時間，有些類型的息肉變成癌症，但不是所有的息肉都會變成癌症。癌變的幾率取決於息肉的類型。主要有以下2種息肉類型：

腺瘤性息肉（腺瘤）：這些息肉有時會變成癌症。正因為如此，這種腺瘤被稱為癌前狀態。
增生性息肉和炎性息肉：這些息肉比較常見，但一般來說不是癌前病變。

除了息肉類型外，其他的會增加惡變可能息肉特性還包括：大小（大於1cm）、發現的數量（超過2個）、以及是否在息肉切除後發現不典型增生。

不典型增生，是另一種癌前病變，是指位於息肉、結腸或直腸的區域里的細胞，它看起來異常但不像真正的癌細胞。

如果癌症在息肉中形成，它最終會長入結腸壁或直腸壁。結腸壁和直腸壁由幾層組成。結直腸癌開始於最內層（粘膜），可以通過某些層或所有其他層向外生長。當癌細胞進入細胞壁時，它們可以長入血管或淋巴管。從那裡，它們可以到達附近的淋巴結或身體遠處的臟器。

結腸癌和直腸癌的類型：

腺癌占結直腸癌的95%以上。這些癌症起源於分泌粘液以潤滑結腸和直腸內部的細胞。當醫生談到結直腸癌時，基本上談論的都是這種類型。某些亞型的腺癌，如印戒細胞和粘液型腺癌，預後較差。

其他不常見的腫瘤也可以起源於結腸和直腸。這包括：

起源於腸道內的專門製造激素的細胞的類癌。
胃腸道間質瘤（GIST）起源於結腸壁特殊的細胞Cajal間質細胞。有些是非癌性（良性）。這些腫瘤可以在消化道的任何地方找到，但在結腸中並不常見。
淋巴瘤是免疫系統細胞的癌症，通常從淋巴結開始，但也可以從結腸、直腸或其他器官開始。
肉瘤可以從結腸壁、直腸壁的血管、肌肉層或其他結締組織中開始。結腸或直腸的肉瘤是罕見的。

我國結腸癌和直腸癌發病率及死亡率情況

近年來，我國結直腸癌發病率和死亡率呈現上升趨勢，尤其在男性人口中。根據陳萬青等人發布的中國2015年癌症統計數據：

我國2015年男性新發21.57萬例結直腸癌（排第五位，肺癌，胃癌，肝癌，食管癌，結直腸癌），死亡11.11萬例（排第五位，肺癌，胃癌，肝癌，食管癌，結直腸癌）。但近年來男性結直腸癌發病率和死亡率持續上升，應引起關注。

我國2015年女性新發16.06萬例結直腸癌（排第四位：乳腺，肺癌，胃癌，結直腸癌），死亡8.0萬例（排第五位：肺癌，胃癌，食管癌，肝癌，結直腸癌）。近年來女性結直腸癌發病率和死亡率略有上升。

患上結直腸癌的終生風險（人的一生中會患上結直腸癌的概率）：

我國尚沒有這方面的統計數據，根據美國的統計，男性患上結直腸癌的終生風險是：1/21（4.7%），即每21位男性一生中會有一位患上結直腸癌。女性患上結直腸癌的終生風險是1/23（4.4%），即每23位女性一生中有一位患上結直腸癌。女性的風險略低於男性。除性別外的許多其他因素也可以影響患結直腸癌的風險。

結直腸癌的風險因素

何為風險因素？

風險因素是指影響你患上某種疾病如癌症概率的因素。不同癌症有不同的風險因素。一些風險因素，如吸煙，是可以改變。其他風險因素，如一個人的年齡或家族史，則是不能改變。

但有一個風險因素，甚至很多風險因素，並不意味著你一定會患上這種疾病。有些人患病可能沒有任何已知的危險因素。

結直腸癌風險因素：可改變的、不可改變的、尚不明確的風險因素

1、可以改變的結直腸癌的風險因素

一些與生活方式有關的風險因素與結直腸癌有關。事實上，飲食、體重、運動和結直腸癌的風險之間的關聯性是所有癌症類型中最強的。

超重或肥胖：超重或肥胖會使得患結直腸癌的風險更高。超重（特別是腰圍較大）會增加男性和女性患結腸癌的風險，但男性的關聯性似乎更為強烈。

體育鍛煉：如果不怎麼鍛煉，結直腸癌的風險更高。多活動多鍛煉可能有助於降低風險。

某些飲食習慣：食用大量紅肉（如牛肉、豬肉、羊肉或肝臟）和加工過的肉類（如熱狗和午餐肉）會增加患結腸癌的風險。

在很高的溫度下（炸，烤，或烤）烹調肉類產生的化學物質可能增加患癌症的風險，但目前還不清楚這可能增加結腸癌的危險有多大。

大量攝入蔬菜、水果和全穀物纖維與結腸癌的較低的風險相關，但纖維補充劑並沒有顯示能降低風險。目前還不清楚是否其他飲食成分（例如，某些類型的脂肪）影響結直腸癌的風險。

吸煙：長期吸煙的人比不吸煙的人更容易患上並死於結直腸癌。吸煙是肺癌的一個眾所周知的原因，但它也與其他癌症相關，如結直腸癌。

酗酒：結直腸癌與重度酒精攝入相關。每天飲酒量男性不超過2杯，女性不超過1杯對健康有很多益處，包括結腸癌的風險更低。

2、不能調整的結直腸癌風險因素

年齡增加：人們患結直腸癌的風險隨著年齡增長而上升。比較年輕的成年人可能患結直腸癌，但結直腸癌更常見於50歲以後的人群。

結直腸息肉或結直腸癌的病史

如果你有腺瘤性息肉（腺瘤）的病史，你患結直腸癌的風險會增加。尤其當息肉比較大，或有多處息肉，或其中任何一個顯示不典型增生時，這種風險進一步增加。

如果你曾經患結直腸癌，即使它已經完全切除，你也更可能在結直腸的其他部位長出新的癌症。如果在你較為年輕時患上過結直腸癌，發生這種情況的可能性更大。

炎症性腸病病史

如果你有炎症性腸病（IBD），包括潰瘍性結腸炎或Crohn氏病，你患結直腸癌的風險會增加。

IBD是一種結腸長時間發炎的疾病。患有IBD多年的患者，尤其是沒有治療的患者，往往會發生不典型增生，它們可以隨著時間的推移變成癌症。

如果你有IBD，你可能需要更早開始、更頻繁的篩查大腸癌。炎症性腸病與腸易激綜合征IBS不同，IBS不會增加患結直腸癌的風險。

大腸癌或腺瘤性息肉的家族史

大多數大腸癌是在沒有大腸癌家族史的人中發現的。儘管如此，多達1/5的患上結直腸癌的患者中，其他家庭成員也有過這種病。

一級親屬（父母，兄弟姐妹或子女）有結直腸癌病史的人的風險增加。如果這些人是在45歲以下時被診斷出癌症，或者多於1個一級親屬受到影響，這種風險更高。

風險增加的所有原因尚不清楚。癌症可以因為遺傳基因，共同的環境因素，或這些因素的組合，「在家族遺傳」。

患有腺瘤性息肉的家庭成員也和患上結腸癌的高風險相關。腺瘤性息肉是一種可以癌變的息肉。

如果您有家族性腺瘤性息肉或結直腸癌的病史，請務必考慮在50歲前開始篩查的必要性。如果你有腺瘤性息肉或結直腸癌，重要的是告訴你的近親，以便他們在合適的年齡開始篩查。

遺傳綜合症

大約5%到10%的結直腸癌患者有遺傳基因突變，這可能會導致家族癌症綜合征，並導致他們患上疾病。最常見的和結直腸癌相關的遺傳性綜合征是家族性腺瘤性息肉（FAP）和Lynch林奇綜合征（遺傳性非息肉病性結直腸癌，或HNPCC），但其他罕見的綜合征也可增加結直腸癌的風險。

家族性腺瘤性息肉病（FAP）：FAP是由遺傳自父母的APC基因突變引起的。大約1%的大腸癌是由FAP引起的。

在FAP最常見的類型中，通常在患者十幾歲或成年早期，就有成百上千的息肉生長在結腸和直腸中。FAP患者早在20歲時通常1個或更多的這些息肉已經發展成癌症了。到40歲的時候，如果他們還沒有切除結腸來進行預防，幾乎所有患有FAP的人都會患結腸癌。患有FAP的人患胃癌、小腸和其他癌症的風險也增加了。

衰減型家族性腺瘤性息肉病，在這一疾病的亞型中，患者息肉較少（少於100），而結直腸癌往往發生在年齡更大的時候。
加德納綜合征是一種FAP，合併皮膚，軟組織和骨骼的非癌性腫瘤。

Lynch綜合征（遺傳性非息肉性結腸癌，或HNPCCLynch綜合征）：Lynch綜合症約佔所有結直腸癌的2%到4%。在大多數情況下，這種疾病是由MLH1或MSH2基因遺傳缺陷引起的，但其他基因的改變也會導致Lynch綜合征。這些基因通常幫助修復受損的DNA。

這種綜合症的癌症的人在比較年輕的時候患上癌症。患有Lynch綜合征的人可以有息肉，但他們往往息肉數目較少，不像FAP那樣有數百個息肉。在這種情況下，這類患者患結直腸癌的終身風險可能高達80%，但這也取決於哪些基因受到了影響。

患有這種綜合症的婦女患子宮內膜（子宮的內壁）癌的風險也很高。其他與Lynch綜合征相關的癌症包括卵巢、胃、小腸、胰腺、腎臟、腦、輸尿管和膽管部位的癌症。

Turcot綜合征：這是一種罕見的遺傳性病症，患者有更高的患上腺瘤性息肉和結直腸癌，以及腦腫瘤的風險。實際上有2種類型的Turcot綜合征：

一是由類似FAP中的基因變化引起的，這種情況下腦腫瘤是髓母細胞瘤。
其他是由類似於Lynch綜合征的基因變化引起的，在這種情況下，腦腫瘤是膠質母細胞瘤

黑斑息肉綜合征：這種遺傳性疾病的人往往口周圍有雀斑（有時在他們的手和腳也有）和特殊類型的消化道息肉錯構瘤。這些人患結直腸癌和其他癌症的風險要高得多，而且他們通常在很年輕就患上癌症。這種綜合征是由STK11（LKB1）基因突變引起。

MUTYH相關性息肉：這類綜合症的人長出的結腸息肉幾乎總是會變成癌症，如果不通過常規結腸鏡密切關注結腸的話。這些人患小腸癌、皮膚癌、卵巢癌和膀胱癌的風險也增加了。這種綜合征是由MUTYH基因突變引起的（這是參與「校對」修復任何錯誤的DNA），往往導致發病年齡很低。

由於以上這些綜合征與年輕時患上結直腸癌相關，也與其他類型的癌症有關，因此確定這些遺傳性綜合征家族是很重要的。這種確認能讓患者在年輕時就開始篩查和其他預防等措施。

II型糖尿病

II型（通常是非胰島素依賴型）糖尿病患者患結直腸癌的風險增加。II型糖尿病和大腸癌都有相同的風險因素（如超重和缺乏運動）。但即使考慮到這些因素後，II型糖尿病患者的風險仍然是增加的。他們也往往在診斷後預後不佳。

3、尚不明確是否會影響結直腸癌風險的一些因素：

夜班工作

一些研究表明經常性夜班可能會增加結直腸癌的風險。據認為，這可能是由於體內褪黑激素水平的變化（響應光的變化的一種激素）。但這還需要更多的研究來確認。

此前接受的某些癌症治療

一些研究發現，睾丸癌的男性倖存者似乎有較高的患結直腸癌率和其他癌症的風險。這可能是因為他們接受的治療，如放射治療。

一些研究表明，接受過放射治療的前列腺癌男性患者可能有較高的直腸癌風險，因為直腸在治療過程中會受到一些輻射。這些研究絕大多數是基於20世紀80年代和90年代治療的男性，當時放射治療的精確度遠遠不如今天。現代放療方法對直腸癌風險的影響尚不明確。

結直腸癌的預防和篩查

預防

目前尚沒有可靠的方法來預防結直腸癌。但可以通過改變我們可以控制的風險因素來降低患結直腸癌概率。

1、生活習慣的改變：控制體重、加強體育鍛煉和均衡飲食（多吃蔬菜水果，少吃紅肉和加工過的肉類），避免過量飲酒，不要吸煙。

2、關於維生素，鈣，鎂

一些研究表明，每天服用多種含葉酸的維生素，可能會降低結直腸癌的風險，但並非所有的研究發現支持這一點。事實上，一些研究表明葉酸可能有助於腫瘤的生長。還需要做這方面更多的研究。

3、關於阿司匹林或其他非甾體類抗炎葯

許多研究發現，人們經常服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎葯（NSAIDs），如布洛芬（布洛芬，布洛芬和萘普生（Aleve）），患結直腸癌和息肉的風險較低。

但阿司匹林和其他非甾體抗炎葯可能會導致嚴重或者甚至危及生命的副作用，如胃刺激出血或胃潰瘍出血，對普羅大眾來講這些藥物的風險可能大於受益。出於這個原因，如果你是平均風險的人，不建議只是為降低結直腸癌的風險而服用非甾體抗炎葯。

然而，對於50多歲的心臟病發病率較高的人來說，低劑量阿司匹林是有益的，阿司匹林也可能降低結直腸癌的風險。

由於阿司匹林或其他非甾體類抗炎葯可能有嚴重的副作用，在常規服用這些藥物之前，請和醫生確認。

4、關於女性激素替代療法：

絕經後服用雌激素和黃體酮（有時稱為更年期激素療法或聯合激素替代療法）可能會降低女性患結直腸癌的風險，但絕經後服用這些激素的婦女的發現的癌症可能更為晚期。

因為絕經後服用雌激素和黃體酮也會增加女性患心臟病、血栓和乳腺癌和肺癌的風險，所以通常不推薦降低結直腸癌的風險。如果你正在考慮使用更年期激素療法，一定要與醫生討論風險和收益。

5、建議平均風險人群從50歲開始接受結直腸癌篩查：

篩查是在沒有疾病癥狀的人中尋找癌症或癌前病變的過程。規律的大腸癌篩查是預防結直腸癌最有力的武器之一。

從第一個異常細胞開始分化為息肉時，通常需要10到15年才能發展為結直腸癌。通過定期篩查，大多數息肉可在他們變成癌症之前發現切除。篩查也可以發現早期結直腸癌，這時候治癒可能性是非常高的。

建議結直腸癌非高危人群從50歲開始篩查。有幾種不同的篩選選項。高危人群，如那些有家族病史的結直腸癌患者，在比較年輕的時候開始篩查可能會受益。

如果你有家族性結直腸息肉或癌症的家族史，你可能會受益於基因檢測和遺傳諮詢，回顧你的家族史看看有多大可能你會有家庭癌症綜合征，具體參考最後章節內容。

乙狀結腸鏡檢查：

結腸鏡檢查：

結腸鋇灌腸：

結直腸癌家族史的人群的基因檢測，篩查和預防

如果你有家族性結直腸息肉或近親屬患結直腸癌的病史，你患癌的風險會增高。近親戚（一級親屬）如父母、兄弟姐妹患結直腸癌，是最值得警惕的，但在較遠的親屬患癌症也可能也要注意。有2個或更多的親戚患結直腸癌，是比只有1個親屬患結直腸癌更值得警惕。如果你的親屬在較年輕的時候被診斷出癌症，這也需要尤其警惕。

如果你有結直腸癌家族史，你可能會從和遺傳諮詢和基因檢測中受益。這需要回顧分析你的家族病史，看看你有多大可能有家族癌症綜合征。諮詢也可以幫助你決定基因測試是否適合你。如果你接受測試並發現有一個異常的基因，你可以採取步驟降低結直腸癌的風險，例如在很年輕的時候開始篩查，甚至接受預防性手術。如果需要相關遺傳諮詢和/或基因檢測以及相關篩查，也可聯繫我們。

家族性癌症綜合征包括林奇（Lynch）綜合征（也被稱為遺傳性非息肉病性結直腸癌，或HNPCC）或家族性腺瘤性息肉病（FAP）等，基因測試可以顯示某些家庭成員是否遺傳這些癌症綜合征。

林奇綜合征的檢測和處理：

林奇綜合征能大大增加一個人患結直腸癌的風險。這類患者患結直腸癌的終生風險從10%左右到約80%不等，這取決於是哪個突變基因導致的綜合征。這種綜合征也會導致其他一些癌症的風險增加，如子宮癌（子宮內膜）、卵巢癌、胃癌、小腸癌、胰腺癌、腎癌、腦腫瘤、輸尿管癌和膽管癌。

許多有林奇綜合征的家族往往具有一定的特徵（阿姆斯特丹標準）：

至少有3名親屬患有結直腸癌（或與Lynch綜合征相關的其他癌症）
其中一個是另兩人的一級親屬（父母，兄弟或姐妹，或孩子）。
至少連續2代人患上結直腸癌。
至少1個親戚在他們的年齡小於50歲時患上了癌症。

如果你的家庭有病人符合上述情況，那麼你可能要尋求遺傳諮詢，進行林奇綜合征基因檢測。事實上，一些專家建議只要有大腸癌的家族史，就需要進行微衛星不穩定性（MSI）測試。如果MSI陽性，所有人進行林奇綜合征基因檢測。

在有林奇綜合征基因突變的家族中，建議基因檢測突變陽性和沒有檢測過基因突變的家庭成員在20歲出頭就開始進行結腸鏡篩查，或比家族中結直腸癌的最年輕的患者診斷時還要年輕2至5（以較早者為準）做息肉切除並儘可能在最早期發現癌症。已知攜帶其中一種基因突變的人也可以選擇預防性切除大部分的結腸。

家族性腺瘤性息肉病（FAP）的檢測和處理：

家族性腺瘤性息肉病（FAP）通常導致結腸和直腸出現數百個息肉，隨著時間的推移能導致結直腸癌的發生。對於FAP患者來說，患結直腸癌的終生風險接近100%，而且大多數情況下在50歲之前就會形成成癌症。由於FAP導致息肉和癌症的時間早於通常結直腸癌篩查的時間，直到患者已經患上癌症才診斷出來有FAP。如果在結直腸癌的患者中發現了導致FAP的基因變化，醫生會建議他或她的近親（兄弟姐妹和孩子）進行FAP的檢查，常規的結腸鏡檢查發現有許多息肉，提示此人有可能患上FAP。

可能患上FAP個人或家族成員需要進行遺傳諮詢和測試。檢測發現FAP相關基因突變陽性的人應該在十幾歲時就開始接受結腸鏡檢查。許多醫生建議FAP患者在20多歲時切除結腸，以防止癌症的發生。

其他遺傳性癌症綜合征的檢測和處理：

還有一些遺傳性綜合征，如MUTYH相關性息肉和黑斑息肉綜合征，也會大大增加一個人患結直腸癌的風險。如果你符合相關的診斷標準，你的醫生可能會建議遺傳諮詢和測試，以尋找導致這些綜合症的基因變化，並儘早進行結腸鏡的篩查，必要時預防切除結腸。

關於結腸癌的診斷和治療，以及直腸癌的診斷和治療等信息，將分別在後續通過微信文章發出，敬請期待。

參考資料：

http://www.cancer.org

Comprehensive Cancer Information

Cancer Statistics in China, 2015

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