小麥敏感：你是相信南方公園還是相信文獻？

我愛看《南方公園》（一部諷刺和嘲弄美國文化和社會時事的動畫片）也喜歡其中的黑色幽默。

在第18季的《南方公園》中，《Gluten Free Ebola》一集將無麩質的流行黑了一番。

在這集中，因為懼怕麩質，人們丟掉了家裡所有的小麥製品

封鎖了披薩店

燒掉了小麥田

並顛倒了膳食寶塔……

（不過，顛倒過來的膳食寶塔或許真的是更優的選擇）

我欣賞編劇的創意，然而這種「用力過猛」的黑化並不能幫助人們了解事情的真相——

它只讓更多的人認為：小麥不耐受只是極少數人的事情，其他人若是不吃小麥那就是做作（或是智商有問題？）。

但真相併非如此。

沒錯，也許並不是所有人都會受到小麥的影響，小麥也更沒有能力去造成一切疾病。

然而，小麥確實會給部分人群帶來健康問題，甚至會對某些人造成嚴重的生命威脅——而這部分受影響的人比我們想像中的要多得多。

至於那些吐槽無麩質的人，他們中的大多數可能無法分清乳糜瀉（celiac disease）小麥過敏（wheat allergy）非乳糜瀉的小麥敏感（non-celiac wheat sensitivity）三者之間的區別。

或許，他們的腦子裡只有一個似是而非的概念——「麩質過敏」——不過，由IgE介導的，且是由麩質蛋白導致的過敏確實很少見（除了麩質，小麥中還有40多種可能造成過敏的物質）

然而，影響1%人群的乳糜瀉和更常見的非乳糜瀉的小麥敏感都不屬於「過敏」。

下面，我們緊接上一篇文章「關於乳糜瀉，最值得看的10篇文獻」，看看文獻到底怎麼說「非乳糜瀉的小麥敏感」

術語解釋：

○ 麩質（gluten）：存在於小麥、大麥和黑麥中的一類蛋白質。也有譯為谷蛋白、麵筋。

○ 無麩質飲食（gluten free diet）：排除麩質（包括本身含麩質的食物、添加了麩質的食物、被麩質污染的食物）的飲食方式。

○ 乳糜瀉（celiac disease）：易感人群在進食麩質後所引發的系統性自身免疫病。

○ 小麥過敏（wheat allergy）：由IgE介導的典型的食物過敏，可能是由麩質導致的，也可能是由小麥中的其他物質所致。

○ 非乳糜瀉的麩質敏感（Non-celiac gluten sensitivity）：患者不存在乳糜瀉也不存在小麥過敏，但在進食小麥後，它們會出現類似於乳糜瀉的癥狀。在不同的文獻中，「非乳糜瀉的小麥敏感」（Non-celiac wheat sensitivity）和「非乳糜瀉的麩質敏感」兩詞會交替使用。兩詞表示的都是同一病症。

為了方便起見，下文用

「麩質敏感」簡稱「非乳糜瀉的麩質敏感」

「小麥敏感」簡稱「非乳糜瀉的小麥敏感」

「小麥敏感」的含義基本等同於「麩質敏感」

1. 綜述：非乳糜瀉的麩質敏感

日期：2015年5月 雜誌：Gastroenterology. 影響因子：18.187

① 雖然無麩質飲食的流行有著時尚跟風的因素，但麩質敏感的存在有著確鑿的證據。

② 麩質敏感不涉及過敏或自身免疫反應，它和乳糜瀉與小麥過敏有著不同的機制。

③ 麩質敏感的癥狀和乳糜瀉相似，但患者的血液中並不存在乳糜瀉特有的TG2抗體。

④ 麩質敏感通常用排除飲食法診斷。即，排除一段時間的麩質再重新引入，通過對癥狀的記錄，觀察患者是否存在麩質敏感。

⑤ 麩質敏感可能屬於腸易激綜合征的一個子類。

⑥ 小麥中的其他物質也可能引起癥狀。因此，相比於麩質敏感，小麥敏感會是更貼切的說法。

PMID: 25583468

2.確診非乳糜瀉的小麥敏感：通過雙盲安慰劑對照試驗

日期：2012年12月 雜誌：Am J Gastroenterol. 影響因子：10.383

① 非乳糜瀉的小麥敏感是一個全新的病症。許多腸易激綜合征的患者聲稱存在小麥敏感。

② 研究納入了920名腸易激綜合征患者；在一段時間的無麩質飲食後，對這些患者進行了雙盲安慰劑對照試驗，最終有276人確診了小麥敏感。

③ 約有30%的腸易激綜合征患者存在小麥敏感；小麥敏感患者的血清抗麥膠IgG/IgA的陽性比例更高。

④ 組織學檢查發現，在小麥敏感患者的十二指腸粘膜和大腸粘膜中，都存在嗜伊紅血球增多的現象。

⑤ 小麥敏感的患者可分為兩類：一類僅對小麥敏感，他們的癥狀更類似於乳糜瀉；另一類對多種食物敏感，他們的癥狀和過敏更相似。

PMID: 22825366

3.小麥敏感患者的低體重和低骨密度風險

日期：2014年12月 雜誌：BMC Med. 影響因子：8.005

① 非乳糜瀉的小麥敏感屬於麩質相關失調中的一類。

② 研究納入了75名小麥敏感的患者；這些75名患者均通過排除飲食法和雙盲安慰劑對照試驗得到了確診。

③ 小麥敏感的患者往往存在多種食物敏感，特別是對牛奶的敏感。

④ 46.6%的小麥敏感患者存在骨質流失。

⑤ 從腸易激綜合徵到小麥敏感到乳糜瀉，骨質缺乏和骨質酥鬆的發生率依次上升。

⑥ 骨質流失與低體重和多種食物敏感相關聯。

PMID: 25430806

4. 臨床診斷鑒別：乳糜瀉還是非乳糜瀉的小麥敏感？

日期：2014年5月 雜誌：Am J Gastroenterol 影響因子：10.383

① 乳糜瀉和非乳糜瀉的小麥敏感有著不同的預後手段。因此，在臨床上區分這兩者至關重要。

② 研究納入了238名患者，其中101名患有乳糜瀉，125名患有小麥敏感，9名患有非乳糜瀉腸病，另外3名未能被確診。

③ 67.3%的乳糜瀉患者存在營養吸收不良的問題；相比之下，只有24.8%的小麥敏感患者存在營養吸收不良。

④ 乳糜瀉的高危因素包括：存在乳糜瀉家族史、存在自身免疫病史、存在營養不良。

⑤ 小麥敏感的患者更傾向於在年幼時發病，並且更容易出現便秘的癥狀。

⑥ 對無麩質飲食有反應，乳糜瀉血清檢測為陰性，並且不存在乳糜瀉高危因素的患者非常可能存在小麥敏感，而且可能不需要進一步的檢測。

PMID: 24619056

5.麩質精神病：一種新確認的臨床病症

日期：2015年 雜誌：Nutrients. 影響因子：3.795

① 非乳糜瀉的麩質敏感和神經精神疾病相關聯，例如自閉症、精神分裂症和抑鬱症

② 麩質敏感造成精神問題的發病機理暫不明確，但可能和「腸漏症」與「固有免疫系統」相關。

③ 「腸漏症」使得麩質蛋白穿過小腸粘膜，進入血液循環。當麩質蛋白進入大腦的血管後，它會影響內源性阿片肽的分泌和神經遞質的傳遞，從而造成精神紊亂。

④ 麩質蛋白可能會引起大腦中的固有免疫系統反應，引發炎症反應，從而引起精神問題。

PMID: 26184290

6.麩質重引入：引起乳糜瀉和非乳糜瀉小麥敏感患者的免疫反應

日期：2013年5月 雜誌：Am J Gastroenterol. 影響因子：10.383

① 在乳糜瀉患者中，麩質不僅會引發固有免疫系統的反應，而且還會引發獲得性免疫系統的反應。

② 對於非乳糜瀉小麥敏感的患者，麩質引發的具體免疫反應機制尚不明確。

③ 研究納入了30名小麥敏感的患者和15名乳糜瀉的患者。在研究前，這些患者均進行無麩質飲食。在為期3天的試驗中，每名患者每日吃4片含麩質的麵包。

④ 在進食麵包後，乳糜瀉患者表現出了強烈的固有免疫系統的反應和獲得性免疫系統的反應。

⑤ 在進食麵包前，小麥敏感患者的CD3+T細胞比健康人要高；在進食麵包後，小麥敏感患者的γ-干擾素出現升高。

PMID: 23588237

7.非乳糜瀉的麩質敏感：許多問題等待解答

日期：2013年9月 雜誌：Cell Mol Immunol. 影響因子：5.193

① 許多因素可能造成非乳糜瀉的麩質敏感

② 固有免疫系統的反應是造成麩質敏感的重要因素

③ 低程度的慢性炎症、腸道通透性的增加以及腸道菌群的失調都可能導致麩質敏感。

④ 除了麩質，小麥中的澱粉酶-胰蛋白酶抑製劑、發漫（FODMAPs）以及麵包製品中的添加劑都可能引起患者的癥狀。

⑤ 儘管麩質敏感和乳糜瀉似乎是兩種不同的疾病，但麩質敏感是否會發展為乳糜瀉仍然值得探究。

⑥ 麩質敏感是否會發展為其他嚴重的疾病？（比如潰瘍性空腸迴腸炎、腸道淋巴瘤、小腸癌以及除乳糜瀉外的自身免疫病）要回答這個問題，我們需要對麩質敏感的患者進行長期的隨訪。

PMID: 23934026

8. 小麥敏感患者的腸道損傷及系統性免疫反應

日期：2016年7月 雜誌：Gut. 影響因子：14.921

① 在進食小麥後，小麥敏感患者血液中的sCD14含量以及脂多糖結合蛋白的含量都急劇上升，這說明小麥造成了腸道屏障的損傷。

② 與此同時，血液中對抗細菌脂多糖和細菌鞭毛的抗體也有所上升，這進一步說明了「腸漏」的存在。

③ 進食小麥後，小麥敏感患者血液中的FABP2蛋白含量也出現上升，這表明了小腸上皮細胞的損傷。

④ 小麥敏感患者主要是在空腸中分泌FABP2蛋白質，這意味著這部分患者腸道受損的主要區域是在空腸中。

⑤ 相關的指標（LBP、sCD14和FABP2蛋白）可能會在將來用於小麥敏感的檢測。

PMID: 27459152

如何獲取原文？

① 打開 Sci-Hub: removing barriers in the way of science 並輸入上文中列出的 PMID

② 點擊open，原文就在那裡等你

最後，附上一小段來自一位醫生的反饋

蘇嘉達·阿倫 醫生：

大家好

我是一個醫生。但在過去的5年里，我就是找不出我到底是哪裡出了毛病。

我常常感到焦慮。我不時感到心悸。我有胃反流，還常因為肌肉痙攣而睡不好。

噢，對了。我還常常感到大腦昏沉。因此，早上的工作時間基本上都被浪費掉了。

有一次去參加一場胃腸病交流會，在中餐時間，我吃了一頓滿是小麥粉製品的午餐。在吃完午餐後，我立刻感到了嚴重的偏頭痛。

在那一刻，我第一次把一切都聯繫了起來。我判斷我自己存在非乳糜瀉的小麥敏感……

一路走來，我保持著無麩質飲食——是的，我回到了當初的美好時光。現在，我又能夠真切地體會生活的快樂了。

麩質敏感是真實存在的。並且，它影響的人比我們想像中的要多。

從現在來看，我想，我媽媽的癌症可能也和麩質有關……

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