中國的藥廠想研發一種新葯，從選題到通過cfda認證大概的流程是怎樣的，每個流程所需時間和花費大概是多少？

01-28

中國的企業說的新葯一般90%以上是仿製葯，即3類和6類新葯
其從立項到申報，一般時間為10—12 個月
主要流程和時間點如下：
前期

準備
1
詳細的
調查報告
一周
一：調查產品相關資料。
二：綜合評估：
1、項目可行性分析報告（確立立項目的與依據）。
2、風險分析報告（調查產品存在的風險，包括試驗難易程度、設備是否齊備、國家政策風險等）。
3、產品優勢和劣勢。

三：是否有合法原料提供，原料價格。
四：臨床資料、不良反應資料及產品說明書等相關資料。
五：國內及進口製劑劑型及規格。
六：產品質量標準：
1、原研標準。
2、國內首仿標準。
3、藥典標準。
七：工藝研究資料。
八：專利情況：
九：國家政策情況：

十：醫保情況：
十一：生產註冊情況：
1、調查產品原研廠家情況。
2、國內生產申報廠家數情況。
十二：市售品（國外原研、國內首仿及銷售量大的廠家）國內市場情況。
十二：列出開發本品存在的風險和難題。
2
採購
一個月
一：原料採購（需提供原料廠家資質、發票、檢驗報告、標準、購銷合同等證明性文件）：

1、原料的種類（口服或注射級）。
2、原料的規格（包裝規格）。
3、原料藥用標準（藥典標準或是註冊標準）。
4、採購量（註明用途及價格）。
二：輔料採購（廠里已有輔料不採購、需提供輔料廠家資質、發票、檢驗報告、標準、購銷合同等證明性文件）：
1、輔料的種類（食用、口服或注射級）。
2、輔料的規格（包裝規格）。
3、輔料藥用標準（藥典標準或是註冊標準）。
4、採購量（註明用途）。
三：對照品採購：

1、對照品的種類（含異構體）。
2、對照品的規格。
3、對照品的用途（UV或含測用）。
4、對照品採購量（註明價格）。
四：市售品的採購（並註明需提供發票、質量標準）：
1、市售品的生產廠家。
2、市售品的種類（劑型）。
3、市售品的規格（產品規格和包裝規格）。
4、市售品的採購量。
五：包材的採購（廠里已有包材不採購、需提供包材廠家資質、發票、檢驗報告、標準、購銷合同等證明性文件）：

1、包材的種類（口服或注射級）。
2、包材的規格（包裝規格）。
3、包材藥用標準（藥典標準或是註冊標準）。
4、採購量（註明用途）。
工藝
研究
1
原、輔料檢驗
一周
1、確定原料的合法來源。

2、確定輔料的合法來源。
3、參照藥典標準或其他相關標準對原、輔料進行檢驗。
4、出具檢驗報告書。
2
包裝材料或容器
一周
擬訂直接接觸藥品的包裝材料和容器：
根據產品的特點，結合相關文獻資料，並提出相關文獻資料等相關依據和質量標準。
3
處方工藝摸索

兩個月
一：設計制定若干處方進行篩選（可採用正交試驗，選擇原則按以下順序）：
1、參考原研處方工藝設定。
2、參考國內首仿處方工藝設定。
3、參考主流產品處方工藝設定。
4、無法獲得原處方和工藝的，根據相關文獻資料自己設定（可參照葯審中心指導原則進行）。
5、參照中國藥典製劑通則進行相關考察。
二：確認兩個或三個最佳處方工藝：
1、每個處方做出小樣。
2、對小樣進行影響因素、溶出等進行研究。如有必要，需進行輔料相容性試驗（具體可參考化學藥物製劑研究技術指導原則）。

3、擬定處方工藝。
4
驗證工藝
半個月
一：處方工藝驗證：
1、
用擬定的處方工藝通過在車間放大生產（三批）。
2、
並填寫生產批記錄。
二：檢驗（檢驗標準為參照原研、國內首仿或國內主流產品、藥典等擬訂的本品質量標準草案，草案應不低於被仿標準）：
1、產品合格。
2、產品不合格，則重新進行處方工藝篩選。
三：確定處方工藝（證實擬定處方工藝的可行性）。
5
中試生產
半個月
車間放大生產三批（用於後續研究）：
1、用確定的工藝在車間生產三批。
2、填寫生產批記錄。
6
影響因素
半個月
進行影響因素試驗（取中試一批或三批和參比製劑，方法及檢測項目參考中國藥典）：
一：0天取樣測定。
1、
高溫試驗。
2、
高濕試驗。
3、
光照試驗。
二：5天取樣測定。
1、
高溫試驗。
2、
高濕試驗。
3、
光照試驗。
三：10天取樣測定。
1、高溫試驗。
2、高濕試驗。
3、光照試驗。
質量
研究
1
質量標準研究
兩個月
質量標準研究（可參考化學藥物質量控制分析方法驗證指導原則）：
一：參照標準（參照原研、國內首仿或國內主流產品、藥典等擬訂的本品質量標準草案）。對標準要進行篩選。擬定最佳標準。
二：檢測項目（品種及劑型不同檢測項目不同，研究品為中試三批和參比製劑）：
1、性狀（外觀）。
2、鑒別（理化鑒別和光譜鑒別）。
3、一般檢查項（按中國藥典製劑通則）。
4、微生度檢測（需進行完整的方法學驗證試驗）。
5、溶出度（取其中一批應在不同溶媒、用不同方法，例如籃法、漿法，轉速等等做選擇對比研究，確定溶出度檢測方法。然後三批和對比製劑均應做溶出度曲線，溶出度對比數據進行f2因子分析）。
6、有關物質（需進行完整的方法學驗證試驗）。
7、含量測定（需進行完整的方法學驗證試驗）。
三：出具中試樣品檢驗報告書。
2
穩定性研究
按照時間點檢驗
根據產品的劑型按照藥典的相關要求進行相關項目的考查，按擬訂的質量標準草案進行檢驗中試三批及參比製劑，確定其穩定性，為產品有效期的確定提供依據。（可參考化學藥物穩定性研究技術指導原則）。
一：0月檢測。
二：加速1月檢測。
三：加速2月檢測。
四：加速3月、長期3月檢測。
五：加速6月、長期6月檢測。
藥理毒理研究
1個月
自己查找並提供藥理毒理文獻資料。
試驗委託。
自己查找並提供國內外相關臨床試驗資料。
生物等效性試驗或其他臨床試驗（一般是三期臨床）委託。
申報資料的撰
寫、整理
報臨床
穩定性試驗完成後1 個月內
1、綜述資料
2、藥學研究資料
3、藥理毒理研究資料
4、臨床試驗資料
申報現場核查
1個月
1、將資料和電子申報表報省局，準備
現場核查。
2、動態三批現場工藝核查，抽樣送檢
省葯檢所複檢。
臨床研究
獲得臨床批件後進行臨床研究
1、固體口服製劑做生物等效性
2、溶液劑一般可免臨床
3、局部用製劑一般需做臨床試驗
工藝驗證
提交臨床研究資料後進行工藝驗證
工藝驗證產品檢驗
申報生產
1、將資料和電子申報表報省局，準備
現場核查。
2、動態三批現場工藝核查，抽樣送檢
省葯檢所複檢

其中6類葯可以直接做工藝驗證不需要獲得臨床批件後再進行生產只需要做一個生物等效性
以上本人從事新葯研發工作近兩年時間的弄明白的事情，當然更多的是不明白，反正也是在不斷學習，反正答案可以編輯錯了我下次再來改改。為啥本來是個表格發布之後就沒了- -

先去買個化合物。
然後論證一下之後寫方案做PK。
這怎麼也是50W，算你有路子1.1類加急批，怎麼也要半年簽合同做項目出報告。
然後II期III期。算是個最快的抗生素（我就不吐糟抗生素以後的市場了），怎麼也得半年對吧。
多中心項目一家中心20W，來五家就100W了還沒算項目里公司的人工出差，總的費用得是200W起步吧。
現在那些被自查嚇唬的撤下來的項目還800W左右呢。都是正常普葯級別的。
你要做個腫瘤葯，還得更高。
當然，以上費用並不保證項目能上市。
做PK的時候發現藥品有問題可能就直接歇菜了，賠個幾十萬而已。
做III期的時候被國家局嚇唬跑了或者被拒了之類就是賠個上千萬吧……

推薦閱讀：

TAG:醫藥 |