晚期肺腺癌根據CEA等標誌物變化預測進展？這個要小心了！

腫瘤標誌物也就是血液里的一些蛋白抗原，如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等，正常人這些腫瘤標誌物會局限在一個很小的範圍內，如果是有惡性腫瘤等，這些腫瘤標誌物會上升。一些體檢機構也是通過檢測這些腫瘤標誌物的異常情況來診斷惡性腫瘤。當然我們知道這其實是不怎麼準確的，因為一部分癌症患者的這些腫瘤標誌物也在參考值以內，這就是所謂的「不敏感」。對於那些敏感的患者，也就是腫瘤標誌物超過了正常參考值，可通過檢測血液腫瘤標誌物的變化趨勢，來預測腫瘤治療的效果、腫瘤進展情況，如是否正在使用的靶向藥物已經耐葯等。

今天的這篇文章，給大家分析一篇研究，對於晚期肺腺癌患者，如果存在驅動基因突變，如EGFR、ALK、ROS1和KRAS等突變的患者在治療前後，以及患者發生全身性轉移，中樞神經轉移時，這些腫瘤標誌物的變化趨勢是如何呢？

本篇研究涉及到四種腫瘤標誌物，這四種標誌物的名稱和參考值如下。

• CEA（正常值範圍0-3ng/ml）;
• CA125（正常值範圍0-35U/ml）;
• CA27.29（正常值範圍0-35U/ml）;
• CA19.9（正常值範圍40U/ml）；

本項研究分析了142名癌症患者，其中68%（97/142）的患者跟蹤的腫瘤標誌物是CEA。四種腫瘤標誌物中，82%（117/142）的患者至少有一種腫瘤標誌物超過了正常參考值最上線（也就是腫瘤標誌物敏感型）。這也提醒病友，確實不是所有的患者都是腫瘤標誌物敏感的，哪怕是檢測四種也是這樣的。

如上圖所示，75%的肺癌患者CEA敏感，CA19.9是在46%的肺癌患者敏感，CA125是在71%的肺癌患者里敏感，而CA27.29的敏感率是86%。還有一些值得大家關注的結果：

1. 如果患者是KRAS突變驅動的肺腺癌，則CA27.29往往是不敏感的，也就是在正常參考值之內（如下圖）。而其他的腫瘤標誌物與基因突變沒有相關性，不是說那種突變的患者CEA更加敏感，沒有這個關係。

2. 診斷為IV期的肺癌患者CEA敏感的概率是82%，而在I期、II期、III期的患者CEA敏感的概率是50%、50%、52%。但是吸煙狀態、年齡、性別、診斷為IV期疾病時的轉移次數與CEA是否超過正常參考值沒有關係。

3. 41個肺癌患者，存在有EGFR、ALK或ROS1的基因突變，使用了TKI類靶向藥物治療，這些患者的CEA都是超過了正常參考值，也就是所謂的CEA敏感型，靶向藥物治療4周後抽血檢測CEA數值，41%的患者CEA在治療4周內下降。但是59%的患者血漿CEA反而是先上升，然後再逐漸下降到基線水平。

這提醒病友，即便是4周的時間，如果跟蹤CEA的數值變化，也可能完全判斷靶向藥物無效。我們需要結合體感或CT等影像學檢查再觀察，不能因為4周內靶向治療CEA沒有下降就輕易判定靶向無效而換藥。此一點要非常注意。

4. 如果肺癌患者的CEA是敏感型的，也就是診斷時超過正常上限。在治療後CEA會逐漸下降到一個較低的數值，很多時候會落入正常參考值範圍之內，我們暫且將這個數值比作「基線數值」。如果患者出現病情進展，不管是全身的進展還是腦轉移，有53%的患者CEA呈現出一個上升趨勢，血漿CEA數值升高幅度超過了基線數值10%。如果是單獨的腦轉移，則22%的患者會表現出CEA的上升（超過了基線數值10%）。因此在判斷進展方面，腫瘤標誌物的變化趨勢不能替代CT等影像學檢查，尤其是腦部病灶進展方面。

在IV期肺腺癌患者中，CEA、CA125、CA19.9和CA27.29這四種腫瘤標誌物都有可能升高，CA27.29在86%的晚期肺腺癌患者中升高並超過了正常參考值。其中最低的是CA19.9，只有46%的患者是超過正常參考值。因此如果想通過腫瘤標誌物來做療效監控，最好在檢測時，將這四種都檢測到，看看究竟哪一種是敏感的，而不能局限在CEA。

這篇文章給了我們一些啟示，對於晚期肺腺癌患者，在通過腫瘤標誌物的變化趨勢上，判斷腫瘤進展，治療是否有效等方面有一定參考價值。但這些指標並不是絕對化的，如不能要求靶向藥物用上去之後，腫瘤標誌物在2周，4周內馬上下降。如果在有基因檢查報告，或者其他依據的情況下，可以再觀察一下。

通過腫瘤標誌物判斷進展方面，一定要極為小心，尤其是以CEA的上升趨勢來判斷是否腦轉移方面，不能因為CEA穩定就認為沒有危險，一定要結合CT影像學檢查。監控耐葯和進展一定要綜合多方檢測技術，多個指標和觀察視角。

參考文獻：

Sinead A,et al., Brief Report: Baseline and on treatment characteristics of serum tumor markers in stage IV oncogene-addicted adenocarcinoma of the lung, Journal of Thoracic Oncology