能不能中斷治療？

這不是明顯的問題嗎？

不能啊！絕對不能！！！

為何中斷ART治療後病載容易反彈？

科學家一直以來都試圖確定HIV病毒庫的分布和在人體的總體規模，以讓更多感染者實現功能性治癒。最近，研究人員利用新開發的成像技術（名為RNAscope和DNAscope）對未經治療的獼猴（感染SIVmac251，SIVmac239或SHIV）的多種組織，以及來自20名正在接受ART治療的感染者的淋巴結和直腸組織樣本，進行HIV RNA和DNA測量。

結果發現，在淋巴組織（淋巴結、腸、脾和肺）中絕大多數細胞（~99.6%）可表達HIV RNA，這表明存在一定程度的病毒複製。ART治療顯著降低了RNA水平，但研究人員估計，儘管病毒載量被藥物抑制到檢測不到的水平，但在組織中任何時候都有多達700萬個細胞可表達HIV RNA。此外，持續的ART治療也降低了SIV和HIV的DNA水平，但估計含有108個HIV DNA的剩餘組織細胞可能具有複製原病毒的能力。這是中斷ART後病載反彈的兩個重要來源。

關於持續的HIV RNA表達，研究者解釋認為，是由於ART藥物到組織中的滲透性較差（該研究指出在獼猴組織中存在不理想的ART藥物水平證據）。但研究者指出，對病毒RNA的測量並不能區分到底是正在進行活躍複製的病毒還是被再激活的感染細胞產生的潛伏病毒。ART治療無法阻止後者的激活，但是能阻止任何再活化的潛伏病毒能夠繼續感染其他細胞。

但是，另一篇文章提出了相反的觀點，研究發現在腸道相關淋巴組織（GALT）中，ART藥物濃度足夠理解時，剩餘組織中並無HIV複製的證據。這個難題或許尚需我們繼續探索。

中斷治療後病載何時會反彈？

以往的研究表明，在感染後幾周內即啟動ART治療（儘早），可能在一些感染者身上產生一種「治療後控制」的狀態（post-treatmentcontrol，PTC）。這些感染者表現出與精英控制者非常相似的病毒抑制能力，甚至在暫停ART治療多年後仍可持續抑制病毒。然而，誘導和維持這種緩解狀態的機制目前還不清楚。事實上，科學家還無法肯定每名感染者中斷治療後的病載反彈情況。這裡有太多複雜的因素，包括感染者的HIV病毒庫規模、CD4計數水平、CD4/CD8比值、治療時長、年齡及個體差異等。一般當ART治療停止後，絕大部分感染者會在幾個星期內反彈。

早在2015年，國際頂級期刊就發表了一項研究，利用數學模型希望探索病載反彈的問題。該研究指出，一名感染者出現病載反彈的可能性，取決於其CD4T細胞數量和治療終止時HIV病毒庫的規模大小。研究結果指出，免疫系統的三個標誌物PD-1、Tim-3和Lag-3，是具有統計學意義的病載反彈時間預測因子。高水平的這些生物標誌物，在感染者開始ART治療前附著於「疲勞」的T細胞，與治療中斷後病載的更早反彈有關。此外，一項稱為ACTG A5345的大型究旨在探索HIV感染者疾病緩解問題，目前正在招募參與者。該研究將確定某些生物標誌物可預測在停葯後血液中的病載反彈。這項研究將有助於確定治療後的控制者。

中斷治療可行嗎？

2016年，法國一項Ultrastop研究在缺乏上述許多潛在干預措施的情況下，對10名HIV感染者大膽地進行了一項實驗，希望了解中斷治療的結局。這些參與研究的感染者均獲診HIV約6年，年齡42歲左右，獲得病毒學抑制達5年，CD4細胞計數大於500，CD4/CD8比例約2.1，七男三女。結果發現，治療中斷後，9名感染者在四周內病毒載量即回升，但有一名感染者在ART中斷後大約一年仍然具有較低的病毒載量（低於400copies/ml，他最後的病載測量結果是282copies/ml）。研究人員回顧了他的病史，結果發現，該感染者在開始ART之前，有史以來的最高病毒載量記錄是超過3000copies/ml；CD4計數在開始ART之前最低為566cells/mm3。在進入Ultrastop研究前三年，他的血液樣本分析發現其病毒載量始終低於20 copies/ml。儘管對其HIV和免疫系統的樣本進行了各種各樣的檢測，但法國研究人員仍然不知道這名感染者如何能夠控制血液中的HIV。

Ultrastop的研究對象均經過嚴格挑選和謹慎決定，納入標準非常苛刻，且不說隨機問題和樣本數量太少，因為符合研究要求的感染者本來就不多。再加上倫理學的問題，像Ultrastop這樣的中斷治療的研究註定不會大規模進行，因此暫時無法得出客觀、科學定論。

您願意承擔耐葯、治療失敗、疾病惡化和各種併發症等後果嗎？！在沒有科學定論之前，在沒有醫生嚴格審核同意之前，貿然自行中斷治療是非常危險和愚蠢的事。

您賭的，是自己的命啊！

中斷治療的研究可能會被納入未來的研究計劃中。目前很多研究在動物層面，且取得一定突破，但在感染者身上的研究極少，因為這樣的研究需要找到方法來加強免疫系統檢測和發現、減少HIV病毒庫。只有在有能力採取這些措施後，研究人員才能重新考慮對感染者進行治療中斷的研究。

雖然我們暫時不能中斷治療，但是我們可以做些什麼來期待科學家的努力研究成果。畢竟，能幸運成為治療後控制者的前提至少是，病毒載量早已檢測不到，CD4細胞計數水平較高（接近或高於正常水平）。當然，我們暫時還無法確定如何能成為治療後控制者。但是，如果您不儘早治療，如果您不採取預防措施避免其他性傳染疾病，如果您沒有按時規範服藥，如果您不懂珍惜健康加強鍛煉提高免疫功能，如果您失去信心……那麼誰能給您治癒的機會？！

請記住

機會都是只留給有準備的人

參考文獻：

NatureMedicine.2017;23(11):1271–1276.

JInfect Dis. 2017;216(7):813-818.

NatureCommunications. 2015 Oct 9;6:8495.

AIDS. 2016 Mar 13;30(5):761-9

推薦閱讀

救命之葯（二）：停葯，您真的不要命了？