尼達尼布在肺癌治療中的療效！

尼達尼布由德國勃林格殷格翰公司生產，是一種口服的抗血管生成的靶向藥物，計量為150-200mg/次，每日兩次。與其他抗血管生成的靶向藥物不同，尼達尼布針對三種不同的促血管生成通路。包含血管內皮生長因子受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3），血小板衍生生長因子受體（PDGFR-α和PDGFR-β），成纖維細胞生長因子受體（FGFR1、FGFR2和FGFR3），RET，FLT3和SRC家族。

圖1：尼達尼布的分子結構示意圖

尼達尼布的三重抗血管生成機制

下圖闡釋了尼達尼布在抗血管生成的作用機制，通過在三個不同的通路發揮抑制作用，關於這三種促血管生成通路，癌度為大家簡單介紹一下。

• VEGF（受體為VEGFR），血管內皮生長因子，一種多能生長因子，功能包括提高內皮細胞的生存、繁殖和遷移。
• PDGF（受體為PDGFR），血小板源生長因子，通過補充血管構建細胞來使新形成的血管成熟。
• FGF（受體為FGFR），纖維母細胞生長因子，刺激內皮細胞的增殖。

圖2：尼達尼布的作用機制，阻斷三種促血管生成的信號通路

尼達尼布與特發性肺纖維化

特發性肺纖維化（IPF）是肺部隨時間推移出現的瘢痕性的疾病，主要表現為瀰漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂，並導致肺間質性纖維化進行性發展的致死性疾病。

IPF發病機制不是很清楚，但是可以導致肺功能不可逆的喪失，也就是病情持續性進展且不可逆。IPF患者會出現呼吸困難、咳嗦以及難以參加日常活動等癥狀。IPF是醫學的難題，也稱之為不是癌症的癌症。

IPF目前原因不明，臨床上對IPF常用的藥物包括糖皮質激素、免疫抑製劑、抗凝藥物等。這些藥物存在對IPF治療效果不明顯、不良反應大等缺點。除了肺移植以外，尚無確切有效的治療措施。在未進行肺移植的情況下，IPF的3年和5年死亡率分別是50%和80%。

PDGFR、FGFR和VFGFR與特發性肺纖維化發病機制有關，由於尼達尼布可以與這些受體的三磷酸腺苷競爭性結合，阻斷與IPF病理相關的成纖維細胞增殖、遷移、轉化等信號。因此尼達尼布可減少肺功能下降速度、減緩特發性肺纖維化疾病進展。

臨床II期和III期試驗表明，每次150mg尼達尼布，每日兩次，治療組患者每年的用力肺活量（FVC）下降幅度為0.06L，而安慰劑組為0.19L，尼達尼布的療效非常明顯。

2014年10月，美國FDA批准尼達尼布治療特發性肺纖維化（IPF）。

尼達尼布的抗腫瘤效果

尼達尼布的抗腫瘤效果已經被臨床試驗證實，一個隨機的、雙盲III期臨床試驗LUME-Lung 1研究證實了該葯的療效，該臨床試驗納入了1314名IIIB/IV期複發的非小細胞肺癌患者，這些患者一線含鉑的化療治療失敗。

試驗結果表明使用尼達尼布聯合多西他賽可使得患者治療效果更好，優於單葯多西他賽。如圖3所示，多西他賽聯合尼達尼布的無進展生存期（PFS）優於安慰劑聯合多西他賽。這個療效的差異不管是腺癌和鱗狀細胞癌都是很明顯的。但是在總進展生存期（OS）方面，尼達尼布聯合多西他賽僅在腺癌這個癌症種類中優於單葯多西他賽。這個可參考本帖的文獻5來了解。基於LUME-Lung 1臨床III期的結果，歐盟批准尼達尼布聯合多西他賽治療一線化療失敗的進展期非小細胞肺癌。

圖3：多西他賽聯合尼達尼布改善非小細胞肺癌患者的無進展生存期

尼達尼布最常見副作用包括腹瀉、噁心、腹痛、嘔吐、肝酶升高、食慾下降、頭痛、體重下降和高血壓。FDA稱，不推薦該藥物用於中至重度肝病患者或孕婦，該藥物屬於孕婦用藥分級D類，育齡女性至少在停葯3個月內採取避孕措施。

寫在最後的話：

尼達尼布是最近病友們談論比較多的一個靶向藥物，癌度匯總了相關文獻和資料，為大家把尼達尼布這個藥物做了梳理，尼達尼布具有多個靶點，而且是三重抗血管生成的靶向藥物，也就是可以在VEGFR（1-3）、FGFR（1-3）、PDGFR（α和β）三個靶點來抑制血管生成。該葯可用於特發性肺纖維化的治療，與多西他賽聯合用於二線治療非小細胞肺癌的治療，無進展生存期PFS改善明顯，對於肺腺癌來說，尼達尼布聯合多西他賽還可以改善總生存期OS。