重磅：FDA提前批准廣譜抗癌藥上市，全球第一個

5月23日，FDA發布了一個對腫瘤病患者來說，非常好的消息，他們加速批准了一個名叫 KEYTRUDA 抗癌藥上市。

你可能要說，腫瘤藥物已經很多了，這個葯有什麼特別之處。總結起來，以下三個方面使得它成為獨一無二並有開創性的，現在我們就來分門別類說一下。

【01、第一個針對腫瘤基因突變類型的抗癌藥】

過去FDA批准了很多腫瘤藥物上市，也沒有引起狂歡，而這一次KEYTRUDA 為什麼人人稱道呢？

正如小標題所說，它是第一個針對腫瘤基因突變類型的抗癌藥，這個第一主要是和傳統的腫瘤藥物進行區分。

過去的腫瘤藥物治療，就是人們常提的——化療，利用化學藥物(包括內分泌藥物等)治療惡性腫瘤。常用靜脈注射、口服或其他形式將化療藥物進入體內來殺滅腫瘤。包含細胞毒藥物、靶向藥物和生物製劑。細胞毒藥物是針對全身增殖細胞的殺滅，在殺死腫瘤細胞的同時，對正常細胞也有很大的損傷，所謂殺敵一千自損八百。靶向藥物和生物製劑是針對某種特定腫瘤特定基因靶點進行治療。傳統的抗癌藥都有一個共同點就是按照腫瘤的發生位置來治療。

FDA以前批准上市的抗癌藥，總是要按照位置指明應用的腫瘤類型，比如用於治療「肺癌」「乳腺癌」「結直腸癌」等等。而KEYTRUDA則可以異病同治，無論腫瘤來自哪裡，只要有相同的關鍵基因突變，均可進行殺滅。所以KEYTRUDA被稱為「廣譜抗癌藥」。

【02、治療MSI-H/dMMR型腫瘤有奇效】

KEYTRUDA的廣譜也不是沒有範圍，總得來說，它對MSI-H/dMMR兩種亞型的腫瘤有效果。

MSI-H/dMMR的中文是微衛星不穩定性高和錯配修復缺陷，這什麼玩意估計大部分人都沒聽過，簡單來說就是腫瘤細胞DNA突變多。它們有一個特點，腫瘤進展到晚期，通常對化療不敏感，並且由於DNA突變多容易進化而產生耐葯，因此傳統上講患者的預後較差。

不過天無絕人之路，這兩種亞型對PD1/PDL1抑製劑的免疫療法反應非常好，遠超絕大多數腫瘤類型。那PD1/PDL1抑製劑的免疫療法又是什麼呢？別著急我們一個一個來打怪獸，消滅一看就頭暈的專業名詞。

早在上世紀 90 年代，科學家就發現了 PD-1及其配體 PD-L1/L2信號通路的蹤跡，它們怎麼和治療腫瘤聯繫起來呢？可以這麼來比喻，好比PD-1是一把槍，PD-L1是子彈，兩個組合在一起原本沒有什麼事，落到壞人腫瘤細胞手裡就會殺人。當PD-1和 PD-L1結合時，會造成發揮殺滅腫瘤作用的T細胞失活，使得腫瘤細胞免受免系統攻擊發生逃逸。

KEYTRUDA怎麼在腫瘤細胞免疫逃逸時，識別它的奸計並成功攪局呢？簡單來說就是將子彈替換成棉花糖。KEYTRUDA和PD-L1結構相似，會競爭性與PD-1結合，使得腫瘤細胞即便有槍也不具攻擊性。競爭性抑制了PD-L1的好處是，T細胞免疫被激活，腫瘤細胞就逃無可逃，被免疫系統攔截殺滅。（關於T細胞和腫瘤的關係，我在《新的萬能神葯出現，阿司匹林能防癌》的文章里也提到過，點擊閱讀）

這個效果已經非常出色，因為所有患者用傳統化療都完全沒效果，也即微衛星不穩定性高或錯配修復缺陷的情況。

【03、配合精準醫療才能更好地應用】

上面已經講了KEYTRUDA對MSI-H/dMMR型腫瘤效果特別好。但是MSI-H/dMMR僅僅是腫瘤中一個亞型，比例不高。結直腸癌，子宮內膜癌，胃癌等類型中患者人數相對較多。

轉移性黑色素瘤

轉移性非小細胞肺癌

複發性或轉移性頭頸癌

難治性經典霍奇金淋巴瘤

尿路上皮癌

要很好地發揮KEYTRUDA的作用，很重要的一點是弄清楚患者是否是MSI-H/dMMR，怎麼做到這件事呢？精準醫療幫了很大的忙，更具體一點是蛋白檢測和基因檢測。

如今蛋白檢測已經廣泛應用，要判斷患者是否是「MSI-H/dMMR亞型」，需要檢測4種蛋白：MLH1，MSH2，PMS2和MSH6。只要腫瘤細胞缺了其中一個，就屬於MSI-H/dMMR亞型。

而基因檢測也很常見，隨著第二代、第三代測序技術的越發成熟，它準確性高的特點越發凸顯。並且前不久知名測序公司Illumina宣布幾年後，基因測序將進入百元時代，越來越多的腫瘤患者會享受到基因測序的福音。同時液體活檢等新技術的出現，基因測序也會越來越便捷，相信基因測序會成為判斷患者是否是MSI-H/dMMR亞型的必然程序。

基米點睛

前不久FDA批准23andme公司的基因檢測套餐運用疾病預防到如今FDA提前批准KEYTRUDA上市，都是運用精準醫療的兩個小步子。自15年起，精準醫療就在被全球化推廣，這兩個小步子僅僅是人類邁向精準醫療時代的開端。

敲黑板：福利

基因檢測，可能對很多人來說很陌生，一直覺得是高大上的東西，但是實際上其越來越多地運用到腫瘤的治療中。

索真基因的團隊首推出的無創腫瘤基因檢測套餐（點擊查看），就能很好與免疫療法聯繫起來，可以用於患者的靶向用藥指導，術後複發診斷和耐葯基因檢測。

套餐一共包含50個最重要的癌症致病基因，這些基因突變和多種腫瘤相關聯。全面檢測腫瘤的致病基因、關鍵突變和耐藥性，靈敏度高達百萬分之一的突變。

而且，檢測非常的便捷，一次檢測僅需10ml血，7天就可以拿到報告。

如今很多人對健康都非常關注，人們對健康的投入也增加了不少，但是腫瘤發病率居高不下，我們身邊的癌症患者非常多。攻克癌症很困難是眾所周知得，對患者來說，採用科學的方法對提高生存率非常有幫助，而對健康人來說呢？做基因檢測也會有幫助，可以知曉自己遺傳性疾病的類型和風險，對預防很關鍵。

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