【未止科技】新發現!治癒埃博拉病毒的希望竟然隱藏在一位倖存者體內
抵抗埃博拉病毒的「天然武器」竟然隱藏在一位倖存者體內!新研究或將為治癒埃博拉帶來希望
n今日,由美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)、國家過敏和傳染病研究所(NIAID)共同資助的一組科學家,通過對一位埃博拉病毒感染倖存者的血液進行研究,在歷史上首次發現了能夠有效中和所有類型埃博拉病毒的抗體 - 這給埃博拉病毒的防治帶來了新的希望。他們的發現刊登在最新一期《Cell》雜誌上。
n埃博拉病毒感染通常是嚴重的,而且是致命的:埃博拉病毒的致死率高達50%-90%!致死原因主要為中風、心肌梗塞、低血容量休克或多發性器官衰竭。 美國食品和藥物管理局(FDA)沒有批准用於治療這些病毒的疫苗或治療。 自1976年以來,剛果民主共和國(原扎伊爾)埃博拉河沿岸的村莊首次發生埃博拉爆發事件,隨後發生了二十多次流行病毒爆發事件。 歷史上最大的爆發 - 西非2013 - 16年的埃博拉疫情造成11000多人死亡,感染了29000多人。
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事實上,這種可怕的疾病還沒有任何有效的治療手段。正因為如此,在對抗2013-16年那場重大的疫情時,科學家和醫生們盡了最大努力,卻很遺憾沒有挽救更多感染者的生命。
n目前,最有希望治癒埃博拉患者的療法,是結合併中和特定病原體及毒素的單克隆抗體。 然而,一個關鍵問題是大多數抗體治療只針對一種特定的埃博拉病毒。 例如,最先進的療法 - ZMappTM(三種單克隆抗體的混合物)只針對於某種特定的埃博拉病毒(以前稱為「扎伊爾埃博拉病毒」),但對兩種相關的埃博拉病毒(蘇丹病毒和Bundibugyo病毒)無效。埃博拉病毒是一種單鏈RNA病毒,因此,其遺傳物質的結構很不穩定,導致突變速度非常快,很容易產生變種(這也是為什麼流感病毒無法消滅的原因,因為變種一直在產生)。因此,埃博拉疫情的爆發,往往是多種病毒一起出現,現有的治療手段僅僅局限在一種病毒,因此無法有效遏制疫情。
n研究共同領導者、Mapp製藥公司負責人Zachary A. Bornholdt博士說:「由於不可能預測這些變種病毒中哪一種將導致下一次疫情,所以最理想的方案是開發單一的療法,能夠治療或預防任何已知的埃博病毒引起的感染」「我們發現和表徵廣泛中和的人體抗體是朝著這一目標邁出的重要一步。」研究共同領導者、愛因斯坦醫學院的Kartik Chandran教授補充說。
n在早期的研究中,科學家們從2013-16年埃博拉爆發事件的一位倖存者中分離出349種不同的天然單克隆抗體。 在目前的研究中,多機構研究小組發現,349種抗體中的兩種(稱為ADI-15878和ADI-15742)在組織培養中有效地中和了五種已知的伏博病毒感染。 更重要的是,這兩種抗體都能保護受到致死劑量病毒感染的動物(小鼠和雪貂)-包括埃博拉病毒,Bundibugyo病毒和蘇丹病毒這三個主要變種。
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後續研究表明,這兩種抗體通過能夠干擾埃博拉病毒感染細胞並在其中繁殖的過程。 兩種抗體在血液中遇到病毒,並與其表面突出的糖蛋白(碳水化合物鏈附著的蛋白質)結合。 病毒與其搭接的抗體仍然與其結合,一起附著於細胞並進入溶酶體 - 細胞內的膜結合結構,其中填充有用於消化外源和細胞成分的酶。 最後,病毒必須與溶酶體膜融合以逃逸到宿主細胞的細胞質中,在其中可以繁殖。 然而,抗體阻止病毒從其溶酶體「監獄」中突破,從而阻止其感染。
nDye博士說:「準確地了解抗體附著在糖蛋白分子上的位置,以及如何作用於中和埃博拉病毒,我們就可以開始制定廣泛有效的免疫治療。「 Bornholdt博士補充說:「現有知識已經使我們能夠創建一種單克隆抗體混合物。我們正在大型動物模型中進行測試,以便可能用於治療感染的患者。」
n研究人員還確定了人類基因是產生兩種抗體的免疫細胞的可能來源。 這些和其他發現有助於加速疫苗的開發,以預防乙肝病毒感染。 Chandran博士說:「我們想合成可以在人體中引發相同類型的廣泛保護性抗體的疫苗免疫原「
n我們期待科學家們能根據這些研究突破,開發出有效的埃博拉疫苗,挽救更多人的生命。
n參考文獻:
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Antibodies from a human survivor define sites of vulnerability for broad protection against ebolaviruses, Cell (2017).
nNIH官方新聞
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