老鐵，測個基因去！

【健康點】正如當下時令，消費級基因測序在過去一個月似乎突然迎來了最好的春光。

3月16日，美國麻省人壽保險公司（Mass Mutual，以下簡稱麻省人壽）與基因組學公司Human Longevity（以下簡稱HLI）簽署協議，允許員工和保險客戶以優惠價格對自己遺傳數據進行全面分析。上周四（4月6日），基因測試公司23andMe針對10種疾病風險的個人基因組服務遺傳健康風險（Genetic Health Risk, GHR）測試則成為FDA批准的第一個消費級產品。

這兩起事件似乎正在發出強烈的信號，除了技術外，商業邏輯上最重要的兩個因素：支付方和監管層都在對消費級層面的基因測序亮出橄欖枝。

23andMe：守得雲開見月明

對於 23andMe 來說，四月的天是蔚藍的天。

2013年年底，在FDA的要求下，23andMe被迫暫停了為新用戶提供健康方面的基因檢測服務。當時FDA在其網站上公布的一封警告信稱，23andMe 的服務聲稱能夠幫助使用者預防糖尿病、乳腺癌等疾病，而該服務的大多數用途表明它屬於醫療設備類別，需要獲得 FDA 的批准，這個決定意味著FDA決定把基於個人基因組測序的疾病風險預測歸為醫療設備進行管理。

當時，23andMe的創始人Anne Wojcicki正在和自己的前夫、谷歌創始人Sergey Brin鬧離婚。一時間，無論是23andMe這家昔日的明星公司還是Anne 自己都顯得有些前途暗淡。

好在挨過了慘淡的2014年後，2015年事情開始有了轉機。2015年初，FDA批准了23andMe進行遺傳病——布魯姆綜合症的基因檢測，算是給2013年的禁令打開了一道門縫。同年，FDA又一次性批准了23andme可以開展36項遺傳病的基因檢測，包括囊性纖維化、鐮狀細胞性貧血等，當然，檢測內容依然是相關突變，而不是患病風險。

就像開車時的好運氣，一個路口的綠燈後跟著數個路口的暢快通行。4月6日，23andMe獲得FDA批准，可向用戶提供包括帕金森病、阿茲海默症等10種疾病遺傳風險的報告。與2015年的批准相對來說因果關係比較明確的遺傳病不同，這十種疾病很多並不是傳統意義上的遺傳病。這也意味著，一向嚴謹的FDA認可了23andMe的疾病風險統計分析方法。難怪連Anne Wojcicki都忍不住在推特上報喜。

23andMe的創始人Anne Wojcicki發推感謝FDA的批准

其實，疾病風險的基因檢測23andMe並不是唯一選擇。像Quest Diagnostics和Lab Corp這樣的公司也提供類似的服務，但是它們要求基因檢測只能通過醫生渠道提出，不像23andMe這樣是完全面向消費者的。另外這些公司的收費也會高出199美元不少。

HLI：一份20萬人數據的大協議

相比23andMe被FDA開綠燈的大張旗鼓，基因檢測公司HumanLongevity上月中旬與麻省人壽敲定的這項合作關注度就小很多，國內媒體更是鮮有報道，雖然嚴格意義上說，HLI提供的並不是消費級的基因檢測產品，但我們認為其意義同樣非凡。

3月15日，HLI與麻省人壽簽訂了一份多年期的合作協議，根據該協議麻省人壽的保險客戶、自家員工以及與公司存在合作的財務顧問能夠以優惠價格購買HLI的全基因組測序分析產品 HLIQ Whole Genom（原價2500美元，優惠價格1400美元）。

雖然HLI與麻省人壽的協議中，麻省人壽承諾不會獲取基因測序的分析數據結果，麻省人壽也不會對這一項目進行基因測序的用戶進行買單或者補貼，但基因測序公司和保險公司的合作總是惹人聯想。更何況，根據這份協議，HLI最終將會獲得多達20萬份全基因組數據，要知道從2016年1月開業迄今，HLI目前一共也就大約4萬個全基因組數據。

HLI提供的全基因組測序分析結果多達500頁

HLI創始人、基因測序界的傳奇人物Craig Venter還確認，正在與其他壽險公司進行類似的協議談判。

HLI創始人、基因測序界的傳奇人物Craig Venter

當然，這不是基因測序公司第一次與保險公司合作。早在2015年，HLI就曾與南非最大的保險公司Discovery（也是平安健康險的戰略投資者之一）達成類似協議，當時公司還以250美元的價格提供外顯子測序。不過後來由於跨國運輸DNA樣本受到制約，協議的實施出現了延遲。

我們還需要知道些什麼？

從四年前的緊急叫停到如今的接連綠燈，FDA對直接面向消費者的基因測序產品的態度值得令人玩味。

是不是利好？當然是！要知道，FDA批准23andMe的GHR測試進入市場，是通過上市前審查途徑（premarket review pathway），這是一種對新型、低到中度醫療風險的監管。這說明FDA對GHR測試所帶來的結果有了更強的把控自信。而且，此次FDA不僅為23andMe開了綠燈，還對其他GHR開發商打開了通路。未來其他廠商如果符合FDA的特殊控制標準，甚至可以免除上市前審查。

23andMe CEO 兼聯合創始人 Anne Wojcicki表示：「對於想要知曉自身基因風險、並且更加積極關注健康的人們來說，這顯然是一個重要的時刻」。

作為消費級的基因檢測產品，FDA最怕最怕的是什麼？就是檢測結果被誤讀或者過度解讀。

所以另一方面，FDA並沒有丟掉自己的審慎。需要說明的是，FDA此次的批准不會擴展到診斷測試，例如有助於確定女性乳腺癌風險的遺傳分析，可能導致治療決定，例如手術切除健康乳房——典型例子就是2013年安吉麗娜·朱莉預防性雙乳切除事件。

如果用戶拿著一份提示風險的基因檢測報告惶惶不可終日，甚至因此讓國家不必要的醫療支出大幅增加，就絕非23andMe所能承受之重了。所以在4月6日的批准文件中，FDA要求所有用於醫療目的的DTC測試的結果都能以消費者明白且實用的方式傳達。一項用戶研究顯示，23andMe的GHR測試說明及報告非常容易理解，使用這項測試的消費者可以理解報告中超過90%的內容。此外，FDA還不允許將檢測結果與治療意見相掛鉤，需要專門提示假陽性或假陰性的風險。

FDA批准23andMe作為首個消費級疾病風險基因檢測公司文件

即便這樣，FDA的這一舉動是有爭議的，有醫療人士就認為FDA「允許消費者收到有關其可怕疾病的遺傳風險的重要信息，而不需要醫療專業人員的任何諮詢，實在是操之過急。」

23andMe所用的晶元能檢測的一百萬個SNP（可以簡單理解為一百萬個特定位置的鹼基差異）只佔人的基因組上預計SNP總數的三分之一、人類基因組總鹼基數的萬分之三。即使是像HLI那樣的全基因組測序，對於複雜性疾病依然力不從心。因為複雜性疾病是遺傳因素和環境因素交互作用的結果。偏偏我們最關心的那些疾病（腫瘤、糖尿病、精神疾病等等）都是複雜性疾病，所以基因檢測報告，除非是對應效果特彆強的遺傳性疾病，我們當個樂子看就好了……

加利福尼亞大學舊金山分校心臟病專家RitaRedberg就說：「如果你只是想要活得更長，做全基因組分析是一個很大的浪費。」 健康飲食、鍛煉、戒煙比做基因測序有用的多。

從創建之初，23andMe和HLI這樣的基因檢測公司都設立了兩組不同的業務線：一是面向對個人消費者銷售其基因服務，二是將消費者基因數據匯總出售給藥物研發或生物科技公司。2015年，燒錢無數的23andMe終於邁出了大膽的一步，啟動了藥物研發項目組（therapeutic group），與製藥巨頭簽署了一系列合作協議，其中包括基因泰克用6000萬美金置換其3000名帕金森患者的數據；協議允許輝瑞公司訪問其80萬基因數據等。HLI與Discovery和麻省人壽這些保險公司的合作也是數據優先。從這個角度上說，當23andMe和HLI的基因資料庫越來越大時，才是偉大商業故事愈發明朗的開始。

參考資料：

【1】Craig Venter wants $1,400 to sequence a genome. Is it worth it?

【2】Before you send your spit to 23andMe, what you need to know

【3】Human Longevity, Inc. and Discovery Ltd to Offer Whole Exome, Whole Genome and Cancer Genome Sequencing to Discovery Insurance Clients in South Africa and the United Kingdom - Human Longevity, Inc.

【4】Human Longevity, Inc. and MassMutual Sign Groundbreaking Agreement to Offer HLIQ? Whole Genome Sequencing to MassMutual』s Customers, Financial Professionals and Employees - Human Longevity, Inc.

【5】https://www.zhihu.com/question/21006846

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