體液可以幫你窺探腫瘤的秘密嗎？——說一說當下熱點「液體活檢」丨原創

在精準醫學的背景之下，目前「液體活檢」可謂是集萬千寵愛於一身的熱點之一。啥是液體活檢呢？且聽小編慢慢道來。

一、猜猜我是誰

引自 Heidi Schwarzenbach, Dave S. B. Hoon 和 Klaus Pante 於2011年發表於 Nat Rev Cancer 的文章

液體活檢（Liquid biopsy），顧名思義，就是用你的體液來檢測你患病與否。科學地講，它是一種利用高通量測序技術、過濾、捕獲或富集等方法來檢測體液中小 DNA 碎片、腫瘤細胞、外泌體等的新技術。液體活檢尤其可針對腫瘤相關信息進行診斷、監測、預後評估，由於其在腫瘤檢測中存在巨大潛在應用價值，因此受到全世界生物醫學界的青睞。聽起來這麼「高大上」，那哪些可以被用來作為檢測的體液材料呢？

我們的身體里流動著各種類別的「水」——體液，比如血液、淋巴液、尿液、唾液、母乳、眼淚、汗液等。目前，大部分針對液體活檢的研究集中在血液和尿液上。下面小編就主要針對這兩種「香餑餑」體液跟大家嘮一嘮。其中，對於血液的研究一般可分為兩種：血漿和血清。區分它們倆可是相當簡單的，離體血液加抗凝劑靜置離心後上層為含纖維蛋白原的是血漿，而不加抗凝劑自然凝固釋放不含纖維蛋白原的則是血清。當然，也有科學家是針對全血進行研究的。另一方面，尿液也可以作為檢測的一種指標。它是腎臟排出的代謝廢物，但卻可以反映出人體健康方面的諸多信息，比如紅細胞異常、白細胞異常、尿蛋白異常等。不同的異常情況可以反映出受試者的健康狀況。正常情況下，尿液是無明顯異味、透明無菌的琥珀色液體，我們可以通過觀察尿液的物理性狀進行簡單的自檢。

我們獲得了血液、尿液等體液後，可對其進行可用信息的篩查。這種可用信息就是臨床上所說的生物標誌物啦！目前被推上風口浪尖的生物標誌物主要有循環腫瘤 DNA （Circulating tumor DNA, ctDNA）、循環腫瘤細胞（Circulating tumor cell, CTC）、外泌體（Exosome）等。這些釋放入體液中的標誌物可以在一定程度上反映一個人的健康狀況，用於腫瘤的診斷、監測和預後評估等。不過，目前市面上的診斷方法多如牛毛，譬如組織活檢，為啥偏偏「液體活檢」吸引了諸多人的眼球呢？

二、閃閃惹人愛

引自 Catherine Alix-Panabières 和 Klaus Pantel 於2016年發表於 Cancer Discov 的文章

眾所周知，腫瘤是世界性難題，發病率逐年上升，主要受遺傳因素、環境污染、不良生活方式的影響，繼承或累積基因突變、腫瘤相關表觀修飾改變或染色質異常等，最終導致腫瘤的發生、發展。腫瘤防大於治，越早發現、越早治療越好。一般情況下，對於腫瘤的檢測是先通過影像學篩查，再進行活檢進一步確診。但是，活檢技術存在諸多問題。

通常所說的活檢是一種通過手術或穿刺從機體取得部分細胞或組織樣本，用於病理學家進行病理診斷的臨床檢驗手段。其歷史悠久，應用廣泛，但是局限性也很明顯：首先取樣困難，給患者帶來心理和身體的雙重不適，成本較高，不能應用於體檢式篩查；其次，由於腫瘤的異質性和多灶性，往往不能保證取樣完全，不利於診斷分型，且易導致併發症；再次，活檢難以實現早期診斷，取樣次數嚴格受限，不利於病情監測、治療預後等。組織活檢可是要硬生生的從你身上「摳」出一塊肉下來，小編想想都心疼。

與常規活檢相比，液體活檢就具有很多優勢啦！而且隨著提取、富集和測序技術的發展，其臨床應用價值越來越凸顯。液體活檢是一種相對非侵入的體液檢測方式，比如抽血、尿檢等。取樣方便，比較靈敏，能夠實現腫瘤的早期診斷、明確腫瘤的分型、檢測病理的發展、監測耐藥性、判斷預後等。面對目前腫瘤診斷、治療的困難，我們期待液體活檢能夠實現腫瘤的早期篩查、輔助腫瘤的分期分級、腫瘤藥物或治療的效果評估及抗藥性檢測、預後因素判斷等。目前，液體活檢研究的適應症主要包括胃癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌、食管癌、肝癌等。

《2016-2022年中國液體活檢行業市場運營態勢及發展前景預測報告》指出，5-10年內液體活檢在我國市場潛力預測約為200億元，摩根大通預測液體活檢在全球市場將達到230億美元，而 Illumina 的 CEO JayFlatley 甚至預測液體活檢市場將達400億美元；就單單這三個數字就足以激動人心，很多科研單位、企業紛紛投身液體活檢領域，這更進一步推動了液體活檢相關技術的發展。它火熱的程度，可真算是閃瞎了眾多吃瓜群眾的眼~

三、路漫漫其修遠兮？

我們對液體活檢寄予厚望，相關研究也如火如荼，但在新時代下它也面臨著許多挑戰。比如，目前還沒有一種普適性的液體活檢生物標誌物可以檢測多種類型的腫瘤，並且檢測標準還沒有完全達成一致。此外，這種新的檢測手段相對價格昂貴，檢測技術還有待完善提高。同時，即便是我們能夠找到一種相對穩定的生物標誌物，但是由於缺少合適的藥物和治療方案，患者仍沒有確切的辦法來與癌症做鬥爭。因此，液體活檢相關研究、發病機制研究和藥物研發應該是並行的，三管齊下才能夠真正達到早診斷、早治療的目的。

不過，即使面臨諸多挑戰，液體活檢的康庄大道可是亮堂堂的。擁有著便利、可重複性好、無創性、高敏感性和特異性等等一系列的優點，它還是十分有潛力成為未來臨床檢測的主力軍的。第二代測序技術（Next generation sequencing，NGS）、CellsearchTM 免疫捕獲系統等的出現更是極大得推動了液體活檢的發展。不少液體活檢試劑盒也紛紛面世，如 Epi proColon test 檢測 SEPT9 等。千里之行始於足下，對於液體活檢的研究仍需要我們繼續努力啦！

作者系中科院北京基因組研究所精準基因組醫學重點實驗室科研人員