據說，HIV又雙叒叕能治癒了？
今天要說的這個事，相信關心HIV研究進展的朋友們應該都有所耳聞了。上一周，國內許多媒體都在轉載一條新聞，說是英國5所頂尖大學的科學家發現一種新型療法，可完全治癒艾滋病，還同時報道了一個「暫時治癒」的44歲男性病例。
不過，這次的新聞報道以及相關科研團隊對艾滋治癒研究的付出和著力點，其科普價值卻不容小覷。所以我將用此文來告訴你，這5所英國頂尖大學的科學家在幹些什麼？為什麼一面說這項研究可能可以治癒艾滋，一面又強調這僅僅只是「曙光初現」？
RIVER與HIV病毒儲存池的清除
當地時間10月2日，《星期日泰晤士報》（The Sunday Times）報道了這樣一則新聞，說的是一個44歲的男性HIV感染者，通過參與一項由帝國理工學院、劍橋大學國王學院、倫敦大學、劍橋大學以及牛津大學五所名校的科研團隊聯合主導的名為「RIVER」的臨床試驗，其血液中不再檢測得到HIV病毒。
血液中檢測不到病毒？任何對HIV稍有認識的專業人士或病友都不會覺得這有什麼值得稀奇的，現在的聯合抗病毒治療能讓絕大多數HIV感染者血液內的HIV病毒水平快速下降，即使用靈敏度很高的檢測手段也無法從服藥病患的血液內查到病毒。顯然，五所名校的研究者想要達到的目的絕不在此。
「RIVER」是「Research in Viral Eradication of HIV Reservoirs」的縮寫，翻譯過來即「HIV病毒儲存池的清除研究」，說白了這項研究的最終目的，除了要控制那些在體內複製活躍的病毒，還希望將HIV感染者體內潛藏起來的休眠HIV病毒一併給清除了。如果感染者體內的休眠病毒，即HIV病毒儲存池能夠被徹底清除，那麼患者體內的病毒將不再複發，從而也就達到了治癒HIV感染的終極目標。
其實，關於HIV病毒儲存池的研究一直都是艾滋科研領域的一大熱點和難點。我在其他文章中也介紹過，HIV感染之所以難以治癒，主要原因就是HIV感染人體後，會有一部分病毒整合進入感染者的基因組中，潛伏起來，形成所謂的病毒儲存池。這部分被病毒感染的休眠細胞機體無法識別，抗病毒藥物也無法清除這些整合進細胞基因組的病毒DNA。當體內藥物濃度一旦下降，這些潛伏的病毒就會再次跑出來興風作浪，而且這些感染細胞的自然壽命可長達數十年，要等到這些細胞自然死亡，病患也都七老八十，行將就木了。因而，為了保證儲存池裡頭的病毒不重新開始複製，目前HIV感染者一旦開始治療，就需要維持終身。
早在上世紀90年代科學家們就意識到了HIV病毒儲存池的存在。1996年何大一發明「雞尾酒療法」，發現通過至少聯合使用三種抗HIV藥物能夠將HIV感染者體內的病毒控制在檢測不到的水平，人們開始樂觀期待，也許持續治療個幾年感染者體內的病毒就不會再複發了。但是沒過多久，就陸續有研究報道，哪怕是治療數年的HIV感染者，儘管血液內持續查不到病毒，但其體內仍然可以檢測到一些被感染的休眠細胞，重要的是這些休眠細胞內帶有具有複製活性的HIV病毒。緊接著就有研究證實，感染者血液內檢測不到病毒時間就算再長，一旦停葯其病毒就會出現反彈。自此，科學家們意識到，要徹底清除感染者體內的HIV，就必須找到病患體內的病毒儲存池並清除乾淨。這就像是警察打擊罪犯，必須要把犯人的老巢給一窩端了，才能永絕後患。
直到如今，經過各國科學家們的不懈努力，關於HIV病毒儲存池的研究取得了長足進展，不過尚未有一行之有效的治療方式能夠徹底清除病患體內的病毒儲存池。隨著人們對HIV病毒儲存池研究的深入，加上新型強效的抗病毒藥物、治療性疫苗、儲存池激活劑的出現，RIVER的研究團隊決定站在巨人的肩膀上，再次對HIV病毒儲存池的清除研究發力。
RIVER研究具體是怎麼做的？
RIVER項目的研究團隊首先招募了一群感染HIV時限在6個月之內的病患，即所謂的急性期感染者或稱之為原發感染者。選擇這樣一群病患作為研究對象，主要是因為感染HIV時間越短，受影響的細胞就越少，病毒儲存池的規模也就不大，相對來說通過治療達到清除儲存池的目的，理論上也就更容易些。
病患被納入研究後立即開始抗病毒治療，而且使用的方案在常規的三葯聯合的基礎上增加了一味葯——整合酶抑製劑（Raltegravir，即「艾生特」）。這主要是考慮到含有整合酶抑製劑的方案能夠更加迅速的降低病患血液內的病毒水平，並降低停葯後病毒反彈的風險。法國的一項隊列研究——VISCONTI也證實，在病患感染早期給予強有力的聯合抗病毒治療，持續數年後中斷治療，感染者血液內的病毒能夠維持在檢測水平以下很長一段時間（平均7.5年），而不出現反彈。
納入RIVER研究的早期HIV感染者在經過22周的抗病毒治療以後，會被隨機分為2組，對照組持續服用4葯聯合的抗病毒藥物，實驗組則在抗病毒治療的基礎上接著要注射目前比較有前景的HIV疫苗（ChAdV63.HIVconsv（ChAd） 和MVA.HIVconsv（MVA） ）。這些HIV疫苗通過前期基礎以及臨床試驗，被證實能夠誘導機體產生高水平的效應T細胞，這些效應T細胞能夠特異性識別被HIV病毒感染的宿主細胞，從而對其展開攻擊，以達到抑制病毒複製的目的（關於HIV疫苗的研究進展，有興趣了解的朋友可給我留言，我會考慮在後續文章中進行介紹）。實驗組研究對象通過注射HIV疫苗，能夠增強機體免疫系統對受HIV感染細胞的識別和殺傷能力。除此之外，實驗組還要接受一種化療葯——伏諾立他（vorinostat），這種原本用來治療某些類型淋巴瘤的去乙醯化酶抑製劑藥物，被發現具有激活HIV病毒儲存池的作用，一旦儲存池被激活，免疫系統就能識別並將其清除。
概括一下，RIVER研究主要通過四步以期達到清除病毒儲存池的目的：首先靠強有力的抗病毒藥物，在患者感染早期儘早控制體內病毒水平至檢測線以下，由此減少HIV病毒儲存池規模。接著靠疫苗誘導免疫系統產生能夠識別和殺傷受感染細胞的效應T細胞。然後靠儲存池激活劑——伏諾立他，將休眠的病毒儲存池細胞激活。最後，經由疫苗誘導產生的特異性效應T細胞能夠快速識別活化的病毒儲存池細胞，並且迅速將其消滅。儘管儲存池激活過程，病毒複製會再次活躍，但在強效抗病毒藥物的作用下，新產生的病毒顆粒也會很快被消滅，由此避免了其他細胞被再次感染，病患血液中的病毒水平也不會明顯上升。
為什麼說現在談「治癒」還為時過早？
RIVER的研究設計可圈可點。日前的報道說的是，在50名接受治療的患者中，有一名患者其血液中第一次沒有檢測到任何的HIV病毒顆粒，這隻能說明當前的治療措施有效，但要談「治癒」還真的早的很。
首先，這只是一個孤例。其次，由於患者還在繼續服用抗病毒藥物，其血液內查不到HIV，到底是由於抗病毒藥物的壓製作用還是因為儲存池被清除的結果，完全無法辨別。真的要確定病患體內儲存池是否被清除，就必須在適當的時機終止抗病毒治療，並且隨訪觀察相當長的一段時間（至少5年），如果之後病患體內病毒未在複發，則可以謹慎地認定病患體內的病毒儲存池被清除。
RIVER項目預計2017年12月才結束，研究期間所有試驗對象的抗病毒治療都不會貿然終止，初步的研究結論估計會在2018年上半年發布，但真正要確定此研究方案能否徹底清除病毒儲存池，進而達到治癒HIV感染的目的，至少要等到2023年前後才可見分曉。
RIVER研究固然新穎、大膽且具有突破性，但僅僅憑藉當前的研究結果就認為此療法能夠治癒艾滋病，未免太心急了些。因此，項目負責機構也公開發表申明做出澄清，認為媒體在標題中使用「治癒（cured）」這樣的字眼是不準確的，目前的研究結果尚無充足依據支持新療法可治癒HIV感染。
所以說，有些媒體動不動就想搞出一些大新聞的思維真的得改改，多提高提高姿勢水平，你們啊，too naive！
普通人怎麼看待類似的新聞報道呢？
我在之前的一片文章裡頭已經談過這個問題。
關於見諸媒體的HIV最新研究進展，大多屬於基礎研究的範疇，這些研究重要麼？重要！是真的么，嗯，基本都是真的，但是若在相關文章的標題上看到「治癒有望」、「成為可能」、「最新療法」之類字眼，那潛台詞就是告訴你，這個東西挺好，但具體有沒有用能不能用還不太清楚，就算能用，也不是一年半載就能立刻推廣的。一個新興療法從理論提出，要通過分子細胞學實驗，動物學模型檢驗以及多次臨床試驗才能夠被認可，哪裡可能天天都有「重磅」，周周都有「突破」呢。
艾滋流行不過三十多載，現代科學能夠讓HIV感染者的壽命和正常人相差無幾已經是相當了不起的進步，但由於人體免疫系統實在太複雜了，HIV作為逆轉錄RNA病毒又太狡猾了，要想短期內治癒，真的不太現實。一種成功的治療方法背後需要有太多太多堅實的基礎研究做鋪墊，有時候還需要相當程度的運氣，想想為何柏林病人的例子到目前都沒法複製就不難理解這個道理了。
說這些並不是要打擊感染者朋友們的信心，只是希望大家不要過多的把注意力集中在「治癒」這個議題上，著眼於當下的治療，好好吃藥，定期檢查，才是王道。如果真的哪天艾滋被治癒了，請放心，你不會是最後一個知道的。
以上。
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