胡海嵐研究組最新發現的「外側韁核」中 βCaMKII 介導抑鬱症的機制,對於抑鬱症的治療將有怎樣的意義?

國際著名期刊《科學》發表了中國科學院上海生命科學研究院神經科學研究所胡海嵐研究組有關抑鬱症分子機制的新發現…研究提示了一種新的抑鬱症分子機制,即在外側韁核神經元中βCaMKII的增加會導致韁核過度興奮,從而增強了對其下游相關腦區諸如腹側被蓋區VTA與中縫背核DR的抑制,最終導致了快感缺失與行為絕望的核心抑鬱癥狀。 via 科學家發現有關抑鬱症分子機制


先具體說這篇science.

Habenula近年來已經成為抑鬱症治療的一個潛在靶點,需要做的是抑制該核團的活動.最有可能使用的治療方法是深部腦刺激.

再說下單篇在動物學模型上的研究能對疾病治療有多大作用.

近些年來,正常情況下,nat,sci,cell級別的能夠和抑鬱症沾邊的動物學實驗每年接近十篇,再算上其它檔次高一點的神經生物學雜誌,至少每年有數十篇(當然我沒算過,想當然一下). 但這麼多年的基礎科研做下來, 治療抑鬱症的主力藥物還是沒變(就是SSRI,NSRI那一類),而且很多人還治不好,而且抑鬱症還很容易複發,

治療抑鬱症的難點在於,我們從機理上不了解它. 或者說,抑鬱症是一種神經系統的紊亂表現,而我們從機理上還不能完全理解神經系統. 所以,與精神疾病相關的基礎研究的最大意義在於, 這些研究能夠幫助我們理解致病和治病的機理(而非提供具體的治療方案),從而最終攻克疾病.

舉個例子,去年有篇文章,利用光控神經元活動的方法,可以瞬間緩解動物的抑鬱樣行為,實際上根本不可能用在病人身上. 首先這種手段帶來了不正常的神經元活動,而且緩解抑鬱樣行為需要這種不正常活動持續下去.再者有沒有副作用也沒測試過.但我認為, 很多篇這樣的文章累加起來,就有可能讓我們一點一點的接近抑鬱症的致病真相,從而達到題主所說的意義吧.

p.s. 這種文章讓媒體一轉播就是個聽起來很激動的新聞.

隨手答一下,不夠嚴謹還請見諒.


謝邀,先淺談一些,過幾天再挖深。

看了abstract和我們所網頁上的介紹,"Recently, the lateral habenula (LHb) has emerged as a key brain region in aversive behaviors and the pathophysiology of depression. Neuroimaging studies have identified heightened habenula activity in the depressed state. However, what molecular mechanisms underlie these aberrant cellular processes in LHb and how depression-inducing stimuli lead to these changes were largely unknown." 意思是原來就有成像等的證據顯示LHb在抑鬱中是個關鍵區域,但分子機制尚不清楚。胡組的發現就是βCaMKII這個激酶(質譜分析抑鬱和普通的老鼠的蛋白質組的區別)在幾種抑鬱的動物模型中的habenula部位都有顯著的上調,接下來的事情業內人士都知道咯,接在病毒上給普通老鼠的habenula部位過表達一下,抑鬱了。在抑鬱的老鼠LHb那裡給knock-down這玩意,抑鬱沒那麼強了。電生理記錄下過表達這玩意的LHb neurons,發現「had enhanced synaptic efficacy and increased neuronal firing」,阻滯一下這玩意的一個下游分子GulR1,發現「prevented the depressive effects of bCaMKII overexpression」。思路還是很清晰的:先大規模篩選,然後發現可能的分子,再研究下機制咯。

至於治療,GPCR發現多久了,有效的藥物才出現啊。一般drug target主要以離子通道啊這些作用比較明晰的蛋白為主,這個激酶下游有那麼多東西,特異的葯必須同時作用在特定的地點和特定的下游分子,說不定還得有特異的時間,要靠這個開發抗抑鬱的葯,我想還得很久吧。


謝邀,由於專業不對,無法判斷該研究對抑鬱症的治療將有怎樣的意義。(沒想到我在知乎的第一次被邀請竟是這樣的尷尬!)


做手術幾乎不可能 大腦....


抱歉,對他們的工作我無法評價 我也不感興趣。我只對神經編碼感興趣。很慚愧,愧對你的邀請。

Buzsaki實驗室,Moser實驗室每年發的Science就更多了,怎麼這種工作,你們就不關注呢?


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