案例：化療失敗的EGFR陰性肺腺癌使用特羅凱病灶完全消失

抗癌世界總是有一些奇怪的事情，比如EGFR基因突變的肺癌患者，原則上使用一代靶向藥物易瑞沙、特羅凱，但是偏偏有部分病人沒有效果。反過來，還有一部分病人，EGFR沒有突變，但偏偏使用易瑞沙或者特羅凱有效。

今天給大家分享一個案例，一個EGFR陰性的肺腺癌患者，在化療失敗之後，使用特羅凱治療達到了完全緩解，也就是所有可見的病灶都消失了，咱們一起來通過這個案例，看看究竟是什麼原因。

一名67歲的高加索人，之前有重度吸煙史，因為持續咳嗽而入院。病人有缺血性心臟病、慢性阻塞性肺病、高血壓病史。

經過CT影像學掃描顯示左肺有一個33毫米×33毫米的實性結節，胸膜和肺血管出現了浸潤。經過CT引導的穿刺活檢顯示為EGFR基因野生型的腺癌，由於病人具有慢性阻塞性肺病，肺部病變的根治性手術被排除在外。

既然EGFR基因是陰性，那就只能化療了。當然我們不知道為何這個高加索人沒有用二代測序多測幾個基因，癌度前端時間的直播提示病友一定要儘可能測全面的基因，把驅動腫瘤發生的基因突變找到。原因我們不去推測了，就說這名高加索人一線使用順鉑、吉西他濱化療了6個療程，達到了部分緩解。

CT掃描顯示病灶縮小為12毫米×30毫米，支氣管周圍的淋巴結減少。患者後續接受了放射治療，進一步減少了肺部病變和轉移淋巴結。

8個月後，CT影像學檢查發現這名高加索病人的病人進展，肺部結節開始變大，但是肺部的淋巴結似乎又很穩定。由於複發的時間間隔較短，以及病人臨床治療史，這名病人不能再次化療了。

這名病人開始了厄洛替尼（特羅凱）的二線治療，每天的計量是150mg，特羅凱治療4個月之後CT顯示肺部病灶體積減少。

患者繼續使用特羅凱進行治療，四個月之後的CT影像學檢查發現左肺下葉腫瘤顯著縮小，至7毫米。

在最後一次CT影像學掃描，左肺下葉導致呼吸困難的區域還能辨識的出來，但是實體腫瘤幾乎不見了，特羅凱治療1年之後達到了完全的緩解。

可能這個療效是即便EGFR突變的病人也難以達到的，那為何這個EGFR突變陰性的病人就達到了呢？如果這個病人最後沒有盲試特羅凱，是否真就被關閉了這扇門？

研究者對患者的穿刺樣本做了FISH檢測，也沒有發現存在EGFR基因的擴增，特羅凱治療期間唯一的不良事件是一級皮疹，這種很早期發生的皮疹，在4周後通過局部治療後退化，截止文章發布時病人仍在進行治療，沒有複發的跡象。

總結

現在與大家一起來回顧一下這個案例，這個患者使用特羅凱效果非常好，而且是EGFR突變陰性的。

由於之前有研究EGFR基因擴增超過一定比值，比如大於10%的癌細胞有15個以上的EGFR基因拷貝，或者大於40%的癌細胞有4個以上的EGFR基因拷貝，這樣的病人對易瑞沙或特羅凱治療反應更好。

也因為這個原因，研究者使用FISH檢測了病人的基因擴增情況，不過也沒有發現EGFR基因擴增。

文獻報道的EGFR基因突變陰性的非小細胞肺癌病人二線治療完全緩解的僅有兩例，但是我們在很多病友中也了解有EGFR基因突變陰性，使用特羅凱或易瑞沙效果很好的情況。

之前有文章描述了這裡可能的機制，比如干擾其他的信號分子等等。總之而言，如很多醫生所說的，對於EGFR陰性的肺腺癌病人來說，要給予其使用TKI類靶向藥物的機會，雖然不是在一線使用，但是二線或三線還是要考慮一下的，萬一真如本文所述的情況，那該是多好的一個幸運。

我們最後來推理一下，這個病人究竟會是什麼情況呢？如果當初他們使用二代基因檢測技術檢測了很多基因，按照邏輯可以測到驅動腫瘤的基因突變，如果發現是很罕見的基因突變，那麼是不可能推薦特羅凱治療的，這種情況下我們給病人下的判定是否永遠剝奪了病人使用「特羅凱」並萬一有效的機會呢。

面對腫瘤這個複雜的疾病，或者我們真的不能將任何問題絕對化。懷有敬畏之心地審視它，我們才能慢慢地了解，並最終戰勝它。

參考文獻

Maria Giuseppa Vitale, et al., Erlotinib-induced complete response in a patient with epidermal growth factor receptor wild-type lung adenocarcinoma after chemotherapy failure: a case report，J Med Case Rep. 2014; 8: 102.