CSCO第一天：肺癌新葯達克替尼治療中國患者療效顯著

今天CSCO會議在廈門召開，我與大家一起分享一下最新的一些報道。今天達克替尼（299804）在中國患者的臨床試驗數據發布，昨天該研究數據發布在權威雜誌柳葉刀腫瘤上，該研究的第一作者是吳一龍教授。

達克替尼（Dacomitinib，代號299804）是一種第二代、不可逆、表皮生長因子（EGFR）酪氨酸激酶抑製劑（TKI），達克替尼是一種泛HER抑製劑，也就是說不只是抑制EGFR（HER1），還可以抑制HER2和HER4。也可能因為可以抑制多個HER家族的蛋白，所以展示出較好的療效。

這是一項III期臨床實驗（代號ARCHER 1050），主要是比較達克替尼與吉非替尼的療效和安全性。研究的人群主要是EGFR基因突變陽性的非小細胞肺癌，之前沒有接受過系統的治療，沒有CNS（中樞神經系統）轉移，也沒接受其他的EGFR靶向藥物治療。

需要注意的是452名入組的患者中，其中有231名患者是中國患者。達克替尼組患者的使用計量為45mg，而吉非替尼的計量為250mg。

目前國際上已經披露的數據表明，相比吉非替尼，達克替尼具有療效優勢。中位無進展生存期PFS為14.7個月，而吉非替尼是9.2個月。研究者評審的數據，達克替尼的PFS為16.6個月，而吉非替尼為11個月。如下圖。

不過對於中國的患者來說，達克替尼展現出更好的療效，數據可以用「驚艷」兩字形容。今天的CSCO大會上，周清教授專門將中國患者在本次試驗中的數據做了報道。

我與大家一起看看達克替尼在中國患者的治療情況。

• 獨立評審委員會評審的數據，中國患者達克替尼的中位無進展生存期PFS為16個月，吉非替尼為9.2個月。疾病進展或死亡風險下降了49.3%。
• 研究者評審的數據，中國患者達克替尼的中位無進展生存期PFS為18.4個月，吉非替尼為11.1個月。
• 中國患者的緩解情況結果與全體人群結果相一致，客觀反應率（ORRs）結果相似，中國患者達克替尼治療組的緩解持續時間（DOR）為15.6個月，而吉非替尼組的緩解持續時間為8.3個月。疾病進展或死亡風險下降了62.5%。
• 劑量調整方面，由於達克替尼是不可逆抑製劑，因此在做一些劑量調整上，還可以保持較好的療效。

CSCO大會所披露的達克替尼在中國患者的治療數據

這是一個很不錯的數據，也讓EGFR的靶向治療有了更多的選擇，而且二代靶向藥物阿法替尼已經獲批，如果達克替尼也在中國上市，以研究者自己的評審結果，PFS達到了18.4個月，這與ESMO大會中奧希替尼一線治療的PFS數據很接近了。

那麼對於EGFR突變的患者來說，究竟如何選擇靶向藥物，對於這個問題目前還沒有答案，不過達克替尼的研究數據披露後，也有一些尚待解決的問題擺在了腫瘤靶向治療的前面，在今天的大會上，宋勇教授做了詳盡的點評。

1. 目前的研究數據是無進展生存期PFS，那麼這個獲益是否可以轉化為總生存期OS？

2. 目前研究入組的患者不包含腦轉移的患者，達克替尼對於腦轉移的患者的療效情況如何？

3. 達克替尼是一種泛抑製劑，不只是抑制EGFR，而且作用機制不可逆，那麼耐葯後，耐葯機制是什麼？這直接決定了下一種治療措施的選擇。

這個藥物，大家並不陌生，其實這個藥物入腦能力還是很不錯的。如今該葯在中國患者的治療數據披露，更是為中國肺癌患者的靶向治療帶來一些更好的可能。

參考文獻：

Yi-Long Wu，et al., Dacomitinib versus ge tinib as rst-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial, Lancet Oncol 2017