深度 | 葯企涉足基因檢測行業盤點：不僅僅為了賣葯

【健康點/作者：湯晨】十月七日，國家發改委在自己的微信公號上介紹「黨的十八大醫療高技術領域發展成就」時，專篇結介紹了基因檢測行業，認為基因檢測產業已經成為「新常態」下我國經濟發展新動能的重要力量。

在這股新動能中，葯企涉足的基因檢測公司是一支獨特的力量。

葯企緣何入局基因檢測？

在近年政策利好、資金充裕的環境下，除了繼續活躍的境內外併購，本土葯企的創新能力也在顯著提高。最近五年，有大概3000個新葯註冊申請獲批開展臨床研究，涉及210個一類新葯，這其中相當大的比例是腫瘤用藥。

過去三年間，FDA批准的110個新葯中，同時批准伴隨診斷的佔比達40%。此外，基於EGFR、ALK、BRAF等幾十個突變的基因檢測也得到了臨床專家的廣泛重視和應用。

新葯研發熱情高漲的同時，隨著「精準醫療」概念的普及，葯企愈發認識到精準診斷才是精準醫療的前提。畢竟，藥物療效是有多方面因素左右的，而基因對藥物效果會有很大影響。

健康點此次統計了A股市場上的上市葯企（綠葉製藥為港股上市企業），發現相當數量的葯企已經涉足或深耕基因檢測行業。

?上市葯企涉足基因檢測業務情況（健康點整理）

如健康點統計所示，國內上市葯企涉足基因檢測行業大都發生在最近三年中，尤其以2015年為最，相當大的原因也是受到年初時任美國總統的奧巴馬宣布「精準醫療計劃」的影響。

與大量基因檢測創業公司集中在祖源分析、疾病風險提示等「低護城河」領域不同。葯企涉足的基因檢測公司幾乎無一不是「重裝上陣」：腫瘤早期診斷、腫瘤用藥伴隨診斷、個體化用藥建議甚至測序儀的開發成為葯企涉足的重點。

另一個值得注意的現象是，上市葯企涉足基因檢測行業，大多仍然是採用外延併購的方式。這一方面與葯企受外部環境鼓動，急於搶佔賽道有關，另一方面也和2014年至2015年上半年火熱的資本市場有關係。一個顯著的現象就是2016年之後，葯企通過資本運作的方式進入基因檢測賽道的案例明顯變少。

如2015年8月，綠葉製藥以3000萬美元的高價收購了新加坡基因檢測公司Vela Diagnostics，業內不少人認為價格並不便宜。畢竟當時Vela的業務主要在歐美澳洲和東南亞市場，尚未進入中國，其產品也主要用於醫院診斷，尚未和藥物開發相結合，與綠葉製藥主業的磨合也尚是未知數。

譽衡基因CEO金鴿告訴健康點，「我們公司剛剛成立的時候也看了很多項目。不過溢價收購海外基因檢測公司，海外權益和市場中國企業現階段是玩不轉的，海外市場沒有辦法推進。國內現在的情況licence in也不是好時機。拿人家的產品來中國賣，盈利不一定跑的出來，資本市場也不一定認。所以綜合考量以後就還是自己做。」

另一個值得一提的葯企就是先聲葯業。這家紐交所退市的中國葯企在基因檢測領域的布局可謂豐富。在國外，先聲葯業先後投資了全基因組測序公司Veritas Genetics、基因生物信息學公司Seven Bridges、納米孔測序儀公司Oxford Nanopore。在國內則參與了生物技術公司奕真生物2016年2億人民幣的B輪融資。2017年，先聲葯業乾脆直接宣布籌建自己的檢測公司先聲診斷。

先聲葯業有自己的邏輯，其創始人任晉生表示，最近幾年，不得不關注一個重要的趨勢是：藥物伴隨診斷風起雲湧。「我們希望能夠與臨床專家合作研發新一代疾病早期診斷方法；與藥物研發有機結合，開發藥物伴隨診斷技術；同時，全面參與到傳統醫藥學與基因組學、生物信息學交叉集成創新的科技趨勢中。」

外資葯企早早動身

葯企與診斷公司的邂逅，在中國雖然仍屬先見和少見之舉。但在國外已經是相當正常。2015年伊始，一些以基因測序為核心的診斷公司就開始密切地與葯企展開合作，葯明康德、羅氏、輝瑞、諾華、Myriad等動作引起全球的關注。羅氏的製藥部門和診斷部門更是齊驅並駕。

2015年1月，羅氏集團出資10.4億美元收購美國Foundation Medicine公司56%的股份。FoundationMedicine利用基因診斷，為腫瘤患者確定最精準的治療方案，曾經拿到Google Ventures 和 BillGates 貢獻的 1 億美元融資。羅氏除此以外，還將一系列的基因公司收歸麾下，如德國的轉化腫瘤學和基因組學公司Signature Diagnostics，美國的基因組分析公司BinaTechnologies，Genia Technologies公司和Seragon Pharmaceuticals公司等。

在國內對新葯研發與伴隨診斷的重要關係，外資葯企的意識也要早的多。比如羅氏製藥在2012年2月就成立了專門的生物標誌物（Biomarker Science Liaison，BSL）團隊，專註於推動前沿的科學技術，推動中國的個體化醫療臨床應用。據健康點了解，羅氏製藥在中國的BSL團隊高峰時期曾經多達70餘人，目前仍然保持超過40人的規模。與醫藥代表不同，BSL團隊不背銷售業績，除了日常拜訪醫生，其主要致力的是提高受體因子的檢出陽性率。

在今年的醫保談判中，羅氏製藥的四款靶向藥物赫賽汀、美羅華、安維汀、和特羅凱已全部被列入2017版國家醫保目錄。羅氏製藥BSL團隊一位成員告訴健康點，「估計以後的任務會更重，而且會走的更加基層。」

提前布局與劍走偏鋒

在企信寶、國家企業信用信息公示系統等兩家第三方企業信息查詢平台上，僅北京、上海、廣州、深圳、杭州五個城市，公司名稱中帶有「基因」二字的企業就有近千家。競爭不可謂不激烈，葯企旗下的基因檢測公司何以生存呢？

提前布局或者劍走偏鋒或不失為生存之道。

金鴿認為，目前基因檢測行業做腫瘤用藥伴隨診斷的，基本集中在靶向葯領域，已經屬於競爭紅海。與其一頭扎入，不如風物長宜放眼量，選取一條未來的跑道。

「在免疫時代的到來前，一個前提就是精準做好患者分群。」譽衡基因CEO金鴿對健康點表示。

2013年，《Science》雜誌評選癌症免疫療法為2013年度最重要的科學突破。儘管目前國內還沒有免疫檢查點抑製劑藥物，不過，以PD-1為代表的免疫治療具有廣譜性、低毒性、持久性等特點，被業界廣泛看好，未來隨著國外藥物進入中國市場，以及像恆瑞、信達、嘉和這樣的本土葯企的抗PD-1藥物陸續獲批，將進一步推動免疫治療的基因檢測市場，那時中國才將迎來免疫治療基因檢測市場的真正爆發。

在今年NCCN指南中已經明確提出，對於無明確驅動基因突變的初診的晚期NSCLC肺癌患者，可以進行PD-L1的檢測，如果PD-L1表達≥50%，初始治療可以選擇PD-1單抗Keytruda用藥。

「未來中國大規模的免疫治療藥物上市後，藥物的價格會大規模降低，可能只有現在的一半，屆時基因檢測的成本也自然會降下來。」金鴿表示。

另一個方向就是小癌種。金鴿認為，針對肺癌等大癌種的腫瘤基因和用藥檢測，市場上有大把的公司可以做。但是頭頸癌等一些小癌種卻甚少人關注。雖然這些癌種的患者相對較少，但是都集中在北上廣等大城市幾家醫院的幾十個醫生手中，是葯企最希望找到的精準患者，對基因公司未必不是一個好的細分行業方向。

漫長的用戶教育

近幾年，儘管國家衛計委和CFDA已經開始對基因檢測臨床應用市場加強了監管，但目前國內市場上的基因檢測公司仍然多如牛毛。在採訪中，多家專註伴隨診斷的基因公司都對健康點表示對監管趨嚴的預期。

然而現實情況是，即使有這麼多的基因檢測公司，大部分人對基因檢測的概念依然是懵懵懂懂。

華大智造華北地區負責人杜宇表示，絕大部分人均聽說過基因檢測，但真正了解者寥寥，詢問最多的還是目前基因測序在民生領域運用最廣泛的無創產前基因檢測（NIPT）。

的確，在不少孕媽那裡，產前無創已經完全不是一個遙遠的概念。從今年開始，在深圳繳納社保的孕媽做無創產前檢測，生育保險可以報銷555元，深圳市政府民生項目報銷300元，也就是說深圳市政府將無創產前基因檢查納入公共衛生服務項目，為深圳的孕媽進行免費檢測。華大基因CEO尹燁告訴健康點，現在甚至有不少香港的孕婦過關到深圳做檢測。2016年，NIPT龍頭華大基因和貝瑞和康樣本量的增長都超過100%。隨著檢測成本的不斷下降，中國有望成為NIPT全球滲透率最高的國家。

這樣的用戶教育現狀讓腫瘤領域的基因檢測同行羨慕不已。

作為基因測序行業最成熟的應用，NIPT（無創產前檢測）的成功是基因檢測行業人士希望複製的一個模式。

金鴿認為，用戶教育首先還是要教育醫生。「醫生其實對新技術未必有產業人士敏感。但是醫生有動力去幫助患者。」不過，「醫生的教育成本非常高。我們有40多個科研團隊，圍著醫生，不斷去做各種嘗試。」

即使醫生充分認識到藥物伴隨診斷的重要作用，說服患者也同樣是個大問題。安徽省一位國內葯企的醫藥代表告訴健康點,「目前安徽省相當多的靶向藥用葯患者還是盲吃。」 一方面有不少老百姓做不起檢測，盲吃靶向葯；另一方面，很多患者也覺得花幾千甚至上萬元錢做藥物伴隨診斷不划算。有這個錢不如多買點葯吃。另外，癌症治療也不僅僅是對患者個人的問題，大多數是一個家庭的重大決策，「經常說服了患者還得說服患者家屬，非常麻煩。」

阿斯利康腫瘤業務部市場總監朱家康對健康點表示：「如果易瑞沙不檢測EGFR，如何談得上是價值醫療？阿斯利康強調診療一體，先診斷，再治療。我們需要有跨界融合的、理解疾病的合作者。

這或許就是越來越多的葯企涉足基因檢測行業的初衷：葯企不再只管賣葯，而是要保證葯賣到正確合適的患者手裡。

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季敏華|責編

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