尿酸：進化推手與健康殺手

在漫長的進化歷史中，生命從一鍋熱滾滾的原生湯里開始萌芽，到人類出現並走到今天，或許只是源自一連串的巧合。

萬物生長、物種存續，都有賴於對遺傳信息的精準傳遞。但在每次信息傳遞過程中，都有一定概率出現基因突變。

雖然絕大多數突變都屬於無效變異，不產生任何後果，但在極偶然的情況下，突變有可能發生於關鍵基因，從而引發疾病、導致死亡。

而在一些更為罕見的情形下，基因突變甚至有可能成為開啟進化的密鑰。

進化推手

嘌呤，是生物用於供應能量、調節代謝的重要物質。

在哺乳動物體內，嘌呤會逐漸代謝為尿酸，再在肝臟尿酸鹽氧化酶的作用下，分解為尿囊素隨尿排出。

大約兩千萬年前，人類和大猩猩的共同始祖----古猿人經歷了一次意義深遠的基因突變。

這次突變的直接效應，是尿酸鹽氧化酶的失活。

這也意味著，尿酸無法被繼續分解，成了嘌呤代謝的終產物，只能藉助腎臟、膽道、腸道等物理途徑逐漸清除。

在營養代謝領域發生的變異，往往都會引起災難性後果。

例如，6磷酸葡萄糖脫氫酶基因突變導致酶缺乏，患者進食蠶豆等食物後，就會觸發急性溶血性貧血（蠶豆病）；

又如，先天性乳糖酶基因缺陷的嬰兒在進食母乳或牛乳後，就會出現嘔吐、腹瀉，幾乎無法成長。

但這次突變不同，它從天而降，給古猿人的進化送上了一份厚禮：由於尿酸鹽氧化酶的功能喪失，尿酸排泄減慢，機體獲得了穩定而持久的尿酸濃度。

基因突變的結果被遺傳中心法則固化下來，至今，人類和大猩猩的尿酸水平仍遠高於其他哺乳動物。

今天的我們已經知道，尿酸是體內天然的抗氧化劑，能夠清除生理和病理過程中產生的毒性自由基，在抗氧化應激、神經保護、抗炎等方面起著重要作用。

甚至有觀點認為，人類之所以擁有比大部分哺乳動物更長的壽命，和這次基因突變帶來的尿酸升高密不可分。

健康殺手

在當今社會，尿酸並沒有給人們留下什麼好印象，痛風患者更是視之如夢魘。

原因在於，高尿酸已經與高血壓、高血糖、高血脂合稱「四高」，成為嚴重威脅人們身體健康的四大殺手。

長期的高尿酸會引發痛風性關節炎、腎臟損傷、動脈粥樣硬化、加重高血糖等諸多危害。

從進化推手淪為健康殺手，這究竟是怎麼一回事？

答案並不複雜，與另外「三高」類似，人類生存同樣離不開必要的血壓、血糖、血脂水平。

但水滿則溢，一旦尿酸濃度過高，超出自身溶解度，會形成細小沉澱從血液中析出，沉積於關節、腎臟等處，高尿酸還會直接刺激靶器官，引發各種損傷。

因此，我們要像控制血壓、血糖、血脂一樣，把血液中的尿酸水平限制在安全範圍內。

目前認為，尿酸在男性不應超過420μmol/L、在女性不應超過360μmol/L。對於高尿酸血症患者，有必要調整生活方式或啟動藥物治療。

切勿矯枉過正

醫生早已注意到一個很有意思的現象：

痛風患者具有較低的帕金森病發生率。即使同為帕金森病患者，比起尿酸水平較低者，尿酸水平較高者的病情進展更為緩慢。

在對尿酸與心血管疾病的關係研究中也能看到類似現象：

當尿酸水平處於中等濃度時，心血管疾病的發生率最低；而當尿酸水平過低或過高時，心血管疾病都會增加。

這樣的證據還有很多，它們從不同角度證實了尿酸的兩面性：正常濃度下的生理保護作用、異常濃度下的病理損害作用。

因此，在降尿酸治療過程中，務必防止矯枉過正。

無視尿酸的生理功用，片面認為「越低越好」、甚至要求「除惡務盡」，這是降尿酸治療的大忌。

臨床上，當尿酸水平實現持續達標、且無痛風急性發作後，可以在醫生指導下嘗試減量或停葯，當然，還要繼續保持對尿酸水平的規律檢測。