乙肝病毒攜帶者以後是一定會發展成肝癌么？概率能比普通人大多少？遺傳的概率是多大？

01-27

乙肝病毒攜帶者患肝癌的概率有多大

【抄襲可恥】關於慢乙肝肝癌相關的知識，我根據2015年最新的大牛們的綜述及相關指南，簡要整理如下，只涉及觀點，具體研究數據請自行看綜述全文：

一，肝癌的發病率：

肝細胞肝癌約有50%與HBV感染相關；HBV感染者發生肝癌的幾率遠大於非HBV感染者，有研究表明這個差距可達100倍；有研究顯示，亞裔慢性HBV感染者肝癌的發病率：非活動攜帶者：0.2%；慢乙肝患者（沒有肝硬化）：0.6%；慢乙肝、代償期肝硬化患者：3.7%。可見攜帶者也有肝癌的發病風險。

二，肝癌的發病原因：

1）慢性炎症造成的持續的細胞損傷-凋亡-組織修復/再生

2）HBV插入人基因組造成的基因組/染色體不穩定，造成插入突變及甲基化異常或miRNA表達改變等表觀遺傳改變

3）HBV
前S/S蛋白造成內質網及線粒體功能障礙，導致氧化應激，還可能上調端粒酶的表達

4）HBV
X蛋白可能干擾重要蛋白的表達或信號轉導，比如上調血管內皮生長因子、HIF-1、ANG2等蛋白，影響p53調控的細胞凋亡及血管發生

5）其他太多，我不想列舉了

三，肝癌發病的危險因素：

HBV高複製是HCC發生的重要影響因子，有研究認為病毒載量及HBsAg水平與HCC風險有線性關係，此外老齡、男性、酗酒、HCC家族史、HBV基因型、合併HCV/HDV/HIV感染和一些代謝綜合征也會提高HCC風險。

四，肝癌患者的抗病毒推薦：

2012 APASL：推薦建議17：對於HBV DNA高於2000IU/ml的肝癌患者在肝癌治療前後應該應用核苷類藥物進行抗病毒治療，正如沒有發展成肝癌的慢性乙肝患者一樣進行處理（ⅢB）。肝癌患者在接受動脈化療栓塞治療前應開始核苷類藥物抗病毒治療（ⅡA）。

2014中國慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識：推薦意見5：HBV相關HCC患者應在恰當選擇HCC治療措施的基礎上積極進行抗HBV治療，並且建議優先選擇強效低耐葯的ETV或TDF（B1）。

2010年中華醫學會指南：抗病毒治療可顯著延長HCC患者的生存期，對HBV DNA陽性的非終末期HCC患者建議應用核苷(酸)類藥物抗病毒治療。

五、抗病毒治療與肝癌的發生率

抗病毒藥物能夠降低肝癌發病率，但不能阻斷HCC的發生；非肝硬化患者服用一線抗病毒藥物恩替卡韋或替諾福韋，肝癌的發病率在0.01-1.4%；而肝硬化患者服用恩替卡韋或替諾福韋，HCC的發病率在0.9-5.4%；基於亞裔患者的研究發現，目前核苷（酸）類似物治療能使肝硬化患者HCC發病率降低30%左右，能使非肝硬化患者HCC發病率降低80%左右。恩替卡韋、替諾福韋等一線抗病毒藥物與較早的抗病毒藥在HCC風險降低上無明顯差異。

另外，值得一提的是，HBsAg清除是目前慢乙肝抗病毒的終極目標，實現了HBsAg的患者肝癌發病率大大降低，但是，實現了HBsAg清除的患者仍有可能發生HCC。

六、肝癌的監測

根據2015年WHO指南：

建議以下患者每6個月常規腹部超聲和甲胎蛋白檢查，以監測肝細胞癌的發生：

ˉ 有肝硬化者，無論年齡和其他風險因素如何（強烈推薦，低質量證據）

ˉ 有肝細胞癌家族史（強烈推薦，低質量證據）

ˉ 年齡40歲以上（根據當地肝細胞癌發病率，也可設定較低年齡）、沒有肝硬化臨床證據（或APRI評分≤2分），但乙肝病毒 DNA 水平&>
2000 IU/mL者（若可檢測乙肝病毒 DNA）。（條件性推薦，低質量證據）

參考文獻

1.2015 WHO 慢性乙型肝炎病毒感染預防、關懷和治療指南

2. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, et al.
Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a
2012 update. Hepatol Int. 2012;6(3):531-561

3. 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會，慢性乙型肝炎防治指南（2010版），中華肝臟病雜誌，2011;19(1):13-24

4. 2014中國慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識

5. Papatheodoridis GV,
Chan HL, Hansen BE. Risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B:
assessment and modification with current antiviral therapy. J Hepatol. 2015
Apr;62(4):956-67. doi: 10.1016/j.jhep.2015.01.002

6. Baran B, Nucleos(t)ide analogs in the prevention of
hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma. World J Hepatol. 2015 Jul
8;7(13):1742-54. doi: 10.4254/wjh.v7.i13.1742

第一問：不一定，就算乙肝患者也可能不患癌。

第二問：不知道。概率能當飯吃嗎？這種概率只有統計學上的意義，在個體上完全無意義。難道概率小了就安全了？我可不想因為我給出了某個數字而讓誰忽視了某種癌症的可能性…對，不行！

第三問：首先乙肝攜帶者明顯就是乙肝病毒感染後才存在的；感染與遺傳，說沒關係還真不能，現在什麼病都跟遺傳有那麼一丟丟的關係，比如感冒！

其實我完全沒回答你的任何問題，因為我想告訴你的是：

1.概率真的沒任何意義，特別是個人，只有100%與0%。

2.乙肝確實是肝癌的一個病因，但是你都說了是安全攜帶者，說明肝功能並無變化，就這點來說卻是稍微能讓人放心的。

3.關鍵是有針對的定期體檢。肝功能、B超、甲胎蛋白。後兩者必查，特別是結合了高齡、酗酒等危險因素。

祝健康

HBV ：27.38%（男） | 7.99%（女）

HCV ：23.73%（男） | 16.71%（女）

雙陽性：38.35%（男） | 27.40%（女）

雙陰性：1.55%（男） | 1.03%（女）

由此可見:

HBV攜帶者中，男性更容易患肝癌（男性的風險是女性的3.4倍）；

HCV攜帶者中，男性跟女性患肝癌的幾率相似（男性是女性的1.4倍）；

HBV攜帶者的肝癌風險是正常人的8（女）~17倍（男）;

HBV攜帶者肝癌風險超出我的想像，4個男性中有1個就要患肝癌，女性要好一些，大約是1/10。

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