貝伐單抗與易瑞沙可增強肺癌腦轉移灶全腦放療的療效

非小細胞肺癌患者如果發生了腦轉移往往預後不是很好，但是約20-40%的患者可能最後會發生腦部轉移，腦轉移的患者可以使用全腦放療、伽馬刀、或入腦效果好的靶向藥物來進行相應的治療。易瑞沙這個藥物本身入腦能力不是很好，但是在全腦放療時，血腦屏障會暫時性被打開，易瑞沙可透過血腦屏障進入腦部，在腦部發揮抗腫瘤效果。

血管內皮生長因子（VEGF）在非小細胞肺癌腦轉移的患者中經常是過表達，因此針對VEGF也是一個肺癌腦轉移的治療靶點，貝伐單抗可以阻斷VEGF和其受體（VEGFR）的結合，從而減少新生血管的生成。而且貝伐單抗還可以使得異常的血管正常化，通過增加血管的滲透性來增強腫瘤組織中藥物的滲透性，基於以上原因全腦放療時加入貝伐單抗也在進行研究。

今天給您解讀一篇比較新的研究論文，講述的是發生腦轉移的非小細胞肺癌，在使用全腦放療治療時，添加貝伐單抗和易瑞沙，即上面兩個藥物在全腦放療的時候一起加進去，研究主要看聯合治療是否有助於改善患者的預後，結果是肯定的。

本研究回顧性納入了218名多發腦轉移的非小細胞肺癌患者，隨機分為3組，相應的治療和人數如下，每隔2個月評估一次腫瘤的情況，每6個月評估一次患者的神經系統。

• 第一組有76名患者，使用貝伐單抗（5mg/kg）和易瑞沙（250mg/天）、全腦放療。
• 第二組有77名患者，使用易瑞沙（250mg/天）和全腦放療。
• 第三組有75名患者，使用全腦放療，每天3-Gy，每周5天，直至總劑量達到30 Gy。

研究結果表明，與標準的全腦放療相比，如果在全腦放療時加入貝伐單抗和易瑞沙能顯著提高治療應答率、疾病控制率。而且總生存期OS、無進展生存期PFS也獲得了顯著提高。

如上圖，單獨放療的治療應答率是33%，疾病控制率為45%。而同時使用貝伐單抗和易瑞沙，則可以將治療應答率提升至80.3%，疾病控制率達到96.1%，整整提升了2倍多。另外在治療完全應答率、部分應答率、病情穩定比例上，添加了貝伐單抗和易瑞沙，都是顯著提升治療效果的。

如上圖所示，我們可以看到，在全腦放療的基礎上，增加貝伐單抗、易瑞沙，可以顯著改善總生存期、無進展生存期，上圖的三條曲線還是分的很開的，尤其是紅色的那條曲線。在無進展生存期上，一開始就與其他兩組分開了。

EGFR基因比較常見的兩種突變是19外顯子非移碼缺失突變、L858R突變，在本次實驗里發現19del這個突變類型，其實不管是哪一種治療措施，生存獲益都是優於L858R這個突變類型。上圖的紅色曲線是19缺失突變，綠色曲線是L858R突變，我們可以看出曲線還是分得很開。

在副作用方面，儘管貝伐單抗、易瑞沙和全腦放療一起用會有較高的副作用，不過相比易瑞沙和全腦放療，這個副作用是可以耐受的。骨髓抑制方面，貝伐單抗、易瑞沙聯合全腦放療要嚴重一些，本次試驗處於安全目的，對貝伐單抗和易瑞沙做了適當減量。

總結，我們通過這篇文章可以了解到，很多時候，靶向藥物和全腦放療，其實可以聯合起來用，由於本次臨床試驗用的是入腦不是很好的易瑞沙，由於血腦屏障在全腦放療時可能會被打開，也可能沒有被打開。如果使用的是入腦效果好的特羅凱，或者AZD3759，這個可能會更好一些。

因此對於非小細胞肺癌出現腦轉移，在進行全腦放療時，如果搭配靶向藥物，以及抗血管的靶向藥物貝伐單抗，可能更有助於患者的總生存期、無進展生存期的提升。

參考文獻

R.F. Yang et al.,Bevacizumab and gefitinib enhanced whole-brain radiation therapy for brain metastases due to non-small-cell lung cancer，Brazilian Journal of Medical and Biological Research (2018) 51(1): e6073

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