當心：TP53和EGFR雙突變的肺癌預後可能稍差

01-26

腫瘤TP53基因是一個非常著名的基因，很多腫瘤都常見這個基因突變，該基因突變與腫瘤進展、轉移，抗化療和放射治療有關，TP53突變的患者的總生存期較低，在35%-55%的非小細胞肺癌患者中發現有TP53基因突變，主要是錯義突變，而且在鱗狀細胞癌中更為常見。

很多時候我們拿到基因檢測報告，看到EGFR突變就知道有藥物可以使用，對於TP53 突變確實沒有特別好的辦法，然後就忽略了。

我今天給大家帶來的文章是：如果基因檢測報告有明確的TP53基因的有害突變，或者是錯義突變使得功能活性降低，或者是截斷突變失去了功能，可能都預示著EGFR靶向藥物的有效期會縮短。當然TP53基因是不是失去了功能，請一定仔細對照基因檢查報告來看，一般靠譜的基因檢查公司會給出解釋。

今天給大家分享的這項研究，包含105個存在EGFR突變的非小細胞肺癌患者，其有43個患者同時存在EGFR突變和TP53突變，佔比41%，這個比例還是不低的。105個患者中的60名使用了EGFR靶向藥物進行治療，其中24名患者存在TP53基因突變，36名患者TP53基因未突變（野生型），接下來與大家一起看下詳細數據。

客觀緩解率(ORR，指腫瘤縮小達到一定量並且保持一定時間的病人的比例)在這兩組人群中差別不大。TP53基因突變的患者組的ORR為54%，TP53基因野生型組的ORR為66%，TP53突變組的患者客觀反應率稍微低一點。

24名TP53基因突變的患者中，有17名患者是錯義突變，這種突變會嚴重影響TP53蛋白的功能。這些存在TP53基因錯義突變的患者的無進展生存期PFS明顯較短，中位PFS為10個月，而TP53基因野生型的患者的PFS為16.8個月。

如下圖所示，TP53基因突變是黃色曲線，TP53未突變是藍色曲線，這兩條曲線的區別還是很明顯的。即對於TP53和EGFR雙突變的患者來說，其無進展生存期PFS是相對短一些。即使是這些患者使用靶向藥物，無進展生存期相比TP53基因未突變的患者也是短。

但是對於總生存期OS來說，TP53基因的突變就不是那麼重要了，EGFR和TP53基因雙突變的患者OS為70.2個月，而TP53未突變的患者的總生存期是71.2個月。即便是將TP53基因錯義突變的患者拿出來分析，其總生存期OS仍舊是沒有顯著區別。

如下圖所示，不管是否手術治療、還是晚期靶向治療，TP53級突變對患者總生存期影響不大。

而且TP53基因對於腦轉移似乎也無影響，從診斷到5年之後，TP53和EGFR雙突變的患者有44%發展為腦轉移。在沒有TP53突變的患者中有41%發展為腦轉移。即便排除診斷時就存在腦轉移的患者，TP53基因對腦轉移也沒有顯著影響。

總結：本篇文章的樣本數據不大，但仍可以從中看出區別：也就是TP53這個基因如果是突變的，其對EGFR突變的肺癌患者預後還是有影響的，儘管目前看來這個影響只是反映在無進展生存期PFS。但仍值得患者和家屬注意，需要多注意檢查，關注腫瘤標誌物CEA或影像CT的變化情況。

但是從邏輯上考慮，對於短期內研發出解決TP53突變的靶向藥物，我個人的觀點仍然是謹慎和懷疑的，長期來看則又是樂觀的，這並非是真正發現了可以抑制TP53的靶向藥物，而是解決TP53這種抑癌基因的問題，可能是通過另外一種思維，我們終會找到這樣一種思維和控制它的方式。