病毒庫的研究進展

HIV病毒庫的研究一直是科學家的心結，也是廣大感染者最關心的問題之一。狡猾的HIV在病毒庫里躲藏，逃逸免疫系統的識別，逃逸抗病毒治療藥物的殺滅，從而成為治癒艾滋病的最大門檻！

關於消滅HIV病毒庫的研究一直不少，且不斷取得突破，似乎讓我們看到了希望卻又未能完全有結論。

HIV病毒庫主要存在腸道和大腦，以及一些淋巴組織中。人體感染HIV後不久，很快就會形成病毒儲存庫，通常在感染後的15-28天內形成。2-4周內，儲存庫的病毒載量就上升到原來的100-1000倍。當感染者越早開始抗逆轉錄病毒治療，其體內病毒儲存庫里潛伏的感染HIV的CD4細胞就越少，但卻無法完全清除。

發現HIV病毒庫標誌物？

在接受ART治療中，含有潛伏HIV的CD4T細胞非常少（據估計大約是每百萬個CD4細胞才有一個），這使得治癒研究和靶向治療極具挑戰性。然而這個難題最近取得了一定突破，特定細胞表面蛋白CD32a的表達，可能鑒定許多感染HIV的潛伏CD4T細胞。

研究者使用了自主開發的體外模型進行研究。該模型可允許經基因編輯後的HIV直接感染休眠的CD4T細胞。研究團隊使用該模型製造了一些感染HIV的潛伏期CD4T細胞，然後與未感染HIV的CD4T細胞相比，觀察這些細胞的基因變化差異。結果顯示，差異最顯著的是基因FCGR2A，其編碼的細胞表面受體為CD32a。研究人員發現，未感染HIV的供體樣本潛伏期CD4T細胞在實驗室感染HIV後，可明顯地誘導CD32a的表達：在這些實驗中產生的約90%的CD32a+ CD4T細胞含有潛伏的HIV。而且，在感染之前用整合酶抑製劑raltegravir處理樣品後阻止了CD32a的表達，這表明HIV在整合到CD4T細胞基因組的過程中可導致CD32a受體的表達。

這項研究還提出了關於HIV潛伏期建立的機制。在大多數情況下，CD4T細胞需要被激活，才更易被HIV感染。一般認為病毒庫是來自一些感染了HIV的細胞返回到靜息狀態，並且HIV已經整合到這些細胞的基因組中。但是該研究使用的實驗室模型中，被直接感染HIV的靜息CD4T細胞在活化後並沒有看到CD32a表達。於是研究人員提出了一個問題：從接受ART治療的感染者身上採集的細胞組織，其潛伏表達CD32a的CD4T細胞是在靜息期被感染的；還是CD32a在感染HIV的被激活的CD4T細胞返回到靜息期時表達？這需要進一步研究。

有沒有藥物能殺滅HIV病毒庫？

儘管抗病毒藥物是有效的，但它無法殺滅病毒庫，在胃腸道的病毒庫中，HIV繼續複製，導致腸道出現有害炎症。於是蒙特利爾醫院研究中心（CRCHUM）的研究人員發現了一種緩解HIV感染者胃腸道病毒複製的方法，旨在限制病毒在各個層次的複製並抵抗腸道炎症。研究者認為，消化道是一個有利於病毒庫存在的環境。從血液遷移到腸道的CD4T細胞可被修改，期間這些CD4T細胞獲得了幫助病毒感染它們的工具，識別這些工具就可以了解為什麼腸道作為病毒庫的本質。該研究發現，結腸中表達CCR6編碼的CD4T細胞含有大量稱為mTOR的分子，這是代謝機制的重要調節因子。mTOR分子，部分導致存在於腸道中的CD4T淋巴細胞（表達CCR6）具有高度的HIV易感性。目前抑制mTOR活性的藥物已成功用於治療癌症和糖尿病，但需要進行其他研究來驗證其在治療艾滋病方面的療效。從長遠來看，這種治療方式也許能夠減少腸道病毒庫的病毒，這也是治療艾滋病的重要策略。

參考文獻

Nature.2017;543(7646):564-567.

JCI Insight. 2017 Aug 3;2(15). pii: 93230.

推薦閱讀：