AZD4547在晚期肺鱗癌的臨床I期治療數據

肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌中又分為非小細胞肺腺癌和鱗狀細胞肺癌（SQCLC）、肺大細胞癌。肺腺癌中的靶向藥物和治療手段比較多。

鱗狀細胞肺癌（SQCLC）約佔所有非小細胞肺癌的25%，但是這種亞型的肺癌預後較差，治療的方案也有限。鱗狀細胞肺癌中一個最常見的驅動基因是FGFR1，在所有鱗狀細胞肺癌中發生的比例是20%左右，見下圖1。

圖1：鱗狀細胞癌的基因突變頻率

AZD4547是一種靶向FGFR1、FGFR2、FGFR3的選擇性抑製劑，在FGFR1擴增的鱗狀細胞肺癌細胞系、移植動物模型里顯示出抗腫瘤活性。

基於之前的數據，研究者開展了AZD4547這個藥物的臨床I期試驗，治療對象為存在FGFR1擴增的鱗狀細胞肺癌晚期患者，患者的FGFR1擴增使用FISH、二代測序、免疫組化等技術來確定。

該臨床試驗主要研究AZD4547的安全性/可耐受性，其次是研究AZD4547的抗腫瘤活性，包括葯代動力學、藥效學等。

研究共入組了15名FGFR1擴增的鱗狀細胞肺癌患者，最常見的毒副作用表現在胃腸道和皮膚方面。三級以上的藥品不良事件發生率為23%。13名患者可以進行影像學評估，治療應答率為8%（一名患者表現為部分緩解），2名患者無進展時間達到了12周（12個周的時間內是沒有疾病進展），這兩名患者的中位無進展生存期為4.9個月。

數據表明AZD4547的計量在每日兩次，一次80mg時，藥物副作用可以耐受，且具有最適的抗腫瘤活性。

圖2：AZD4547治療鱗狀細胞肺癌的臨床I期數據

如圖2所示，13名可以影像學觀察評估的患者，只有一名患者使用AZD4547達到了部分緩解（PR，腫瘤病灶縮小30%以上），其中還有兩名患者的無病生存期超過了12周。

總體來看AZD4547對存在FGFR1擴增的鱗狀細胞癌的治療效果差強人意，研究者通過多種分子技術手段檢測FGFR1基因的突變、蛋白過量表達情況，如圖2所示，不同測序技術檢測的FGFR1擴增情況是不一致的，其中FGFR1擴增倍數最高的是6.5倍，但這個治療效果不是最好的。

也就是說，不是FGFR1擴增倍數越高AZD4547的療效越好，因為腫瘤異質性很強，除了FGFR1基因擴增外，可能還有其他基因突變等影響因素。

我們經常會看到一些基因檢測報告，尤其是肺鱗癌（鱗狀細胞肺癌）患者的用藥指導，任何腫瘤都是存在基因突變的，因此肺鱗癌患者如果使用組織樣本也是可以測到基因突變的，如FGFR1基因擴增突變，癌度曾經看到一些肺腺癌患者的檢測報告里也有這個基因突變，一些報告會推薦FGFR1的擴增突變患者使用AZD4547，但是關於這個藥物的治療數據還不是很全面，即便是臨床I期的數據也是最近剛剛發布。

AZD4547的推薦劑量是80mg，每日兩次，毒副作用可耐受，但是療效比較一般，一個原因可能是I期入組患者較少，另一個原因是腫瘤的異質性，對於晚期鱗狀細胞肺癌患者選擇單獨抑制一個靶點，可能很難長時間地有效控制腫瘤。

鑒於I期臨床主要的研究目的是安全性、毒副作用，入組患者人數較少，我們期待臨床II期該葯能有較好的治療數據，給鱗狀細胞肺癌患者一個希望。

編者：翱宇

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