通用型流感疫苗的研發有哪些難點？現今有無解決辦法？

01-27

相關問題：研發流感通用疫苗來預防所有流感病毒變種的可行性如何？

謝邀。

對流感疫苗沒有太深入了解。不過還是有看過相關的paper，這裡僅表達一下個人對甲型流感通用型疫苗研發的理解。

甲型流感疫苗主要針對流感病毒的血凝素（HA）來設計。流感病毒目前一共有18種亞型，其中H1-H16來自於水禽，H17和H18來自蝙蝠。蝙蝠病毒和普通水禽來源的流感病毒功能差異很大，目前僅考慮水禽病毒，即H1-H16。

HA由三個單體蛋白聚合而成，分頭部和莖部。HA蛋白的頭部為可變區，在各個亞型甚至不同毒株之間都會存在較大差異。HA蛋白的莖端在各亞型之間相對保守。因此，通用型流感疫苗的研發會針對較為保守的莖部作為目標。不同團隊的設計不太一樣。有些做法是用鑲嵌蛋白重複免疫同一隻動物，以 Icahn School of Medicine at Mount Sinai的Peter Palese教授團隊的這個實驗來舉個例。先用含有H4頭部/H3莖部的嵌合HA蛋白DNA注射小鼠，三周後用H5頭部/H3莖部的嵌合HA蛋白注射同一隻小鼠，再過三周後用H7頭部/H3莖部的嵌合HA蛋白注射同一隻小鼠。。。因為嵌合HA的H3莖部是一樣，因此在這個過程中，小鼠可以產生針對HA莖部的抗體，因此之後用不同亞型的病毒感染小鼠可以提供一定的保護。但是正常情況下HA的頭部更加傾向保護在外，而HA莖部比較隱藏，因此要產生針對HA莖部的抗體可能需要多次加強免疫。但是試想，由於流感的高變異特性，很大部分的人群是每年都有注射流感疫苗的，但是當一種全新的亞型來襲，他們不見得比沒打過疫苗的人得到更多的保護。因此，就這種方法來講，是否可以廣泛有效，目前存疑。似乎還有團隊會考慮針對流感的M2離子通道蛋白做疫苗，因為M基因在流感病毒裡面十分保守，但目前也沒有突破性的進展。

個人認為做通用型流感疫苗無非要克服兩個難點：1）疫苗對不同亞型的流感病毒有效； 2）免疫後有長期保護作用，比如像脊髓炎病毒，小時候免疫一次終生有效，多方便。

可是人家流感不合作啊。1）流感病毒是RNA病毒，突變很快。你不給它壓力他都變，你一給壓力他變得更快。所以WHO每年都要決定當年的季節性流感疫苗該用什麼成分。 2）流感是動物源性病毒。如果一種病毒以人作為主要/唯一宿主，只要你能搞出一個疫苗或者有效的控制措施，達到群體免疫閾值（herd immunity），它就歇菜了。可是流感不是這樣，除了人身上有，豬馬狗都能感染，除了家畜陸禽，還有全世界飛的野鳥。防不勝防。

目前來看，通用疫苗困難重重。百分百的通用疫苗要做到很難，計劃趕不上變化。你搞好了HA蛋白人家還有個NA蛋白也是可以變的。最貼近的途徑是在嚴格控制動物源頭的情況下，針對常見的人流感病毒開發半通用疫苗，同時開發好的疫苗佐劑來延長疫苗效力（港大潘烈文教授實驗室就使用一種細胞因子受體IL-15，據說可以延長機體的免疫記憶，在只免疫單個多價疫苗的情況下，就可以降低實驗小鼠感染其他亞型病毒後的病死率），做到病毒沒變化打一針保幾年，突變明顯更新後再補一針，就已經是有進步了。

綜上，個人認為防止甲型流感主要是控制動物源頭，開發特效藥，提高疫苗生產效率，國家做好藥物儲備和防控網路。

謝邀，最近正在做一個流感病毒毒力變化的項目。

簡單說就是，流感病毒是RNA病毒，複製過程要比DNA的複雜一點，也就更容易突變。主要就表現在HA和NA，這也就是每年爆發的類型都不一樣的原因，比如H1N1就是由1型HA和1NA構成的。

HA和NA的分型各自有很多種，隨意組合在一起都可能導致所謂通用疫苗的無效。我們只能儘力去找更多可能的靶點，有針對性的進行疫苗研製。

看到了你的另一篇提問，想補充一下，所有疫苗都不是終身有效的，疫苗的機制也就是讓機體提前產生相應抗體。流感病毒疫苗有些特殊，因為不能確定每次爆發的流感病毒類型，所以不能保證接種的流感疫苗刺激產生的抗體是否對應。不過每年還是建議接種流感疫苗的，盡量預防嘛，萬一可以呢～

你說的那種攻擊蛋白質的話，其實現在有大量研究是針對干擾素對N1蛋白的作用，但不能算是起到預防作用，準確的說是治療了。

謝邀

雖然我還是一名預醫萌新，但還是說點什麼吧

疫苗的原理作用機制也就不多說了，人流感病毒分三型，其中就甲型抗原性易發生變異又因為HA和NA抗原性不用還分若干亞型。隔一段時間這兩東西就得變一次，這咋做疫苗？根據其上那些不變的東西？

我建議呀，同志們對於自己來說還是以不變應萬變吧，提高免疫力比啥都強。你要是能強到HIV病毒殺多少CD4T細胞你產多少，那你就屌了，艾滋不怕

通用型流感疫苗國外已經研究很久了。

早在7-8年前，俺還做疫苗研發的時候，就看過一篇關於通過型流感疫苗研發的綜述。

關鍵是，選取的保守性強的蛋白做成的疫苗，是否在人體真的能預防流感，是否真的能預防所有型別，所有病毒株的感染，這個技術難度還是很大的。

當然如果成功，對現在的流感疫苗市場將有重大影響。

xy，基因都是變異的，流感病毒會變異，不僅流感病毒，很多病毒都是這樣的。

謝邀，雖然是我的專業相關，但我還是在讀學生，還沒對疫苗有過深入了解。

但是憑我對醫學和生物學的一些學習和理解，我認為所謂的能預防所有的流感的聖杯疫苗，根本不可能實現。

因為整個生物圈，包括病毒，都是在進化的，說白了就是基因的交流和突變是一直存在的，而且是不定向的，一個流感病毒能通過基因突變轉變成成百上千種亞型，所以是很難通過一次疫苗就能預防以後的突變病毒。

就目前來說，一種能預防已知的所見的流感病毒的疫苗就已經很厲害了，更別說還能預防未來未知的。