獨家：北大人民醫院在紅斑狼瘡免疫治療領域取得重大進展

編者按：今年8月9日的《自然·醫學》（NatureMedicine）上刊登了一篇論文，報道了中國科學家在治療系統性紅斑狼瘡上取得的突破性進展。北京大學與澳大利亞Monash大學及山東省科學院的科學家共同完成了這項研究，在國際上首次應用低劑量IL-2治療系統性紅斑狼瘡，並取得了比較理想的效果。

DT君為此專門來到了北京大學人民醫院風濕免疫研究所，有幸訪問到了這篇論文的主要作者。

在文章的開頭，DT君必須先讓大家對這個全新的紅斑狼瘡療法有一個客觀的認識：

1. 這種全新的低劑量IL-2在臨床試驗中表現出了非常積極的效果，藥物對大多數病人都產生了的正面作用，而毒副作用則明顯低於傳統療法。

2. 儘管如此，此療法依舊處於臨床試驗階段，需要進行第二階段甚至更多階段的試驗才可能成為一種常規的治療手段。

3. 儘管療效顯著，這種治療方法並非適用於所有紅斑狼瘡患者，不同的病人療效可能有所不同。

系統性紅斑狼瘡是一種系統性自身免疫性疾病，其最典型的癥狀是面部顯現的「蝴蝶斑」。簡單來說，可以理解為人體的免疫系統將正常的肌體「誤認」為了入侵者，因此產生過激反應，並且造成一系列併發症，嚴重時可造成死亡。

研究報告顯示，系統性紅斑狼瘡的發病率在世界範圍內大約是每10萬人中20-70例，年輕女性的發病率是男性的將近9倍。「狼瘡」名字的由來是因為18世紀的人們相信獲病的原因是因為被狼咬了。

我們中應該有不少人知道該病的原因可能是互聯網還處於「洪荒時代」的網路小說《第一次親密接觸》中的「輕舞飛揚」——一位美麗卻因此病殞命的花季少女。

目前對於系統性紅斑狼瘡依舊沒有治癒的方法，而激素和免疫抑製劑的治療方案常伴有感染和腫瘤等多種不良反應。因此，IL-2療法出現，將有望很大程度改善病患的生存狀況。

課題組成員介紹，IL-2是一種細胞因子（也可以看成一種小分子量的蛋白質），對白血球活動，具有雙向調節作用。IL-2作為腎癌治療藥物早在1996年就獲美國FDA批准，但是由於需要大劑量使用（約60萬單位/公斤體重，本研究使用1~2萬單位/公斤體重）以激活免疫系統，因此具有非常大的副作用，常見發燒、肺泡出血，甚至有休克反應。

據悉，現在幾乎沒有醫院使用IL-2藥物作為主要藥物治療癌症了，特別是很少在病人身上使用高劑量，其可能具有減輕腫瘤相關的胸水和腹水的作用。

「我們等於將這個葯二次開發了。」論文的共同第一作者何菁副教授說道。

共有40名病人自願參加了第一階段的臨床試驗，何菁表示在大多數病人身上都看到了療效，而對於一些頑固癥狀，如狼瘡樣皮疹的效果尤其顯著。

根據何菁的介紹，關於新藥物的作用機理的相關研究早在2000年就已經開始，而IL-2之所以可以起到雙向調節作用是由於它和患者體內的一種調節性T細胞（Treg）的受配體關係。同時也有一些研究報告顯示，IL-2具有劑量依賴性，即在治療紅斑狼瘡病人時，藥物劑量必須小。

在被問及新藥物的治療成本時，相關臨床研究醫師表示不會明顯高於傳統治療方法。同時由於降低了傳統療法帶來的副作用，實際治療費用反而可能更低。

這項研究目前已經獲得了國家自然基金的資助。據何菁透露，未來的研究會集中於進一步了解新藥物的作用機理，同時優化聯合用藥的治療方式。

「如果有可能，我們希望開發出一種長效的IL-2給藥方式，這樣就可以進一步降低病人頻繁打針的不便和痛苦。」何菁補充道。

北京大學人民醫院風濕免疫科/風濕免疫研究所是國內創建最早的風濕免疫學科之一，目前有90餘人的臨床及科研隊伍，包括教授、副教授20人，主治醫師及住院醫師10人。

論文的共同第一作者張霞博士表示很榮幸可以在博士生階段在栗占國主任的指導下參與了這個項目。「紅斑狼瘡多發於年輕女性，我們發表的這種治療方法避免了激素的副作用，這項成果是這些病患的巨大福音。」

參考：

[1] Lisnevskaia, L; Murphy, G; Isenberg, D,"Systemic lupus erythematosus.". Lancet 2014, 384 (9957), 1878–88.

[2] Li R,Sun J,Ren LM,Wang HY,LiuWH,Zhang XW,Chen S,Mu R,He J,Zhao Y,Long L,Liu YY,Liu X,Lu XL,Li YH,Wang SY,PanSS,Li C,Wang HY,Li ZG, Epidemiology of eight common rheumatic diseases in China: a large-scale cross-sectional survey in Beijing, Rheumatology (Oxford) 2012, 51(4), 721-9.

[3] Blotzer JW, "Systemic lupus erythematosusI: historical aspects.".Md State Med J. 1983, 32 (6), 439–41.