合成高分子前葯的方法有哪些？

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既然是高分子前葯，肯定要用到高分子和藥物分子了，一般的結構形式都是下圖所示的那樣

Angew. Chem. Int. Ed. 2006,45 (8), 1198-1215.

這裡咱們先不談上面靶向基團的問題。

仔細想想，方式無非就是那麼兩個：

（1）藥物通過聚合物後修飾的方式連接到聚合物上

這種方式應該是使用最廣泛的了，因為比起第二種方式合成步驟要少一些。首先，要這種方式，必須得保證藥物上有可使用的官能團進行連接。好在現在臨床上最成功的幾種抗癌藥物都符合這樣的條件，比如紫杉醇（羥基），阿黴素（含羥基和氨基），喜樹鹼（含羥基）等等

後修飾的方式一般都是將藥物連接到聚合物的側鏈上，因為這樣的話一條聚合物可以接上多個藥物，提高藥物的荷載量，當然現在已經有部分上市的聚合物前葯就是將藥物連接在PEG末端的羥基上，優點是便於工業化生產，缺點是載藥量比較低。

（2）藥物先製備成單體（或者藥物本身就可以當做單體使用），再把這個藥物單體共聚成聚合物。這個方式一般使用的藥物是結構相對簡單的，因為太過複雜的話單體不宜合成，對聚合往往也很可能有影響。比如這樣一種單體

Chem. Commun. 2005, (30), 3793-3795.

這個單體就是將阿黴素與降冰片烯連接了起來，將他與親水單體進行開環易位聚合製備聚合物前葯。

當然有的時候也可以把藥物分子直接當成單體來使用，比如這樣一個工作

Angew. Chem. Int. Ed.
2013,52 (25),
6435-9.

就是將氨基喜樹鹼作為雙官能度單體進行逐步聚合。

（3）連接基團問題

無論是上面哪種方式，最關鍵的是聚合物與藥物連接起來使用的連接基團問題，因為最終藥物必須要讓它從聚合物上掉下來，這樣它才會發揮藥效。最簡單的就是使用羧酸酯鍵，依靠該鍵的水解或者酶解作用使藥物斷下來。但是這種情況藥物斷裂速率往往不夠快，人們就慢慢開發出了一些比較「聰明」的連接基團，這些連接基團可以和癌細胞中的特有刺激源發生比較快的斷裂反應。比如下面這個工作，阿黴素分子與聚合物之間靠的是短肽鏈進行連接，這些可以被癌細胞中過量表達的金屬蛋白酶酶解。

Clin.Cancer
Res. 1999, 5, 83–94.

當然，這種智能型的連接基團還有多種形式的，對酸敏感的亞胺基團，對體內氧化環境敏感的苯硼酸基團，對外源刺激光敏感的鄰硝基苄醚基團等等。

以上。

上面的答主說的夠專業，也夠詳細的。還有一些新方法，比如兩親性高分子藥物鏈經過自組裝將阿黴素等藥物包裹起來，到體內釋放，這種釋放需要一些可以在體內被還原的鍵，比如二硫鍵，肼鍵等。一般這種高分子藥物鏈要通過RAFT聚合，將親水鏈，憎水鏈，靶向藥物分步聚合上去。