不同藥物之間相反的副作用能否相互抵消?為什麼?
例如:
藥物1能夠治療癥狀A,同時產生副作用B;藥物2能夠治療癥狀B,同時產生副作用C和D;藥物3能夠治療癥狀C,同時產生副作用E;。。。問題:
1). 最終是否存在某種治療A的藥物組合{1,2,...n},使得副作用遠小於B?2). 如果無法實現,為什麼?是由於藥物之間的化學反應使得藥效發生改變,還是由於研發和生產成本過高,抑或是存在難以檢測和控制的潛在風險?
結論:存在這種情況,有一定的臨床應用價值,但也存在問題
以降壓藥為例
β-受體阻滯劑,如美托洛爾,在降壓的同時會使心率變慢;ARB類,如厄貝沙坦,在降壓的同時會使心率變快。這樣,在降血壓時將兩類藥物合用,在雙重降壓的同時就能相互減少心率變化的不良反應了
這樣真是1+1&>2了有木有想法很好,可是,服用ARB的同時,還可能發生高血鉀、肌痛、頭暈、體位性低血壓等不良反應;服用美托洛爾期間,還可能發生肢端發冷、腹痛、噁心、嘔吐、腹瀉、便秘等不良反應,如果兩葯合用,上述不良反應就有可能同時發生了。
當然,在實際應用中發現,當同時合用美托洛爾和厄貝沙坦的時候,確實可抵消一部分心率的影響,而不良反應的發生率和單用比較接近,並沒有明顯上升。證明高血壓治療藥物,確實可以提倡幾種作用位點不同的藥物小劑量聯合使用,可以抵消部分不良反應,而其他不良反應的發生率沒有明顯上升。
其他一些疾病的治療,也有這種「小劑量幾種藥物聯合」的策略,比如艾滋病的治療。但同時也要注意,多藥物聯合,也可能會提高治療費用。在高血壓的治療中,一般認為聯用3-4種不同作用機制的藥物為上限,比如2014版JNC8指南,把利尿葯/ACEI或ARB/CCB作為基礎治療藥物,可以單葯治療,也可以二到三種藥物聯合,其它一些資料也有認為可以和β-受體阻滯劑聯合,當超過3-4種藥物聯合使用時,並不能抵消不良反應的發生,反而會增加不良反應的發生率,同時提高治療費用,不值得提倡。藥物的相互作用(注意不是副作用)包括很多種情況:
(1)兩種藥物單純存在化學反應;(2)兩種藥物的製劑輔料或輔料與輔料之間存在化學反應;
(3)兩種藥物經吸收入血以後會競爭血漿蛋白,導致兩種藥物的血漿蛋白結合率均發生變化,而在血液中遊離的藥物濃度決定了該藥物的藥理效應強度與毒理效應強度;
(4)一種藥物能改變另一種藥物的吸收、分布、代謝、排泄情況(例如苯巴比妥能減少呋塞米的吸收,而呋塞米的利尿作用能提高苯巴比妥的腎臟清除率);
之前的一位答主提到厄貝沙坦與美托洛爾的例子,確實存在,而且在心血管系統用藥很常見,但是這種案例應該僅限於兩種藥物何用。在葯動學上對藥物相互作用的定義是,一種藥物的葯動學或藥效學被另一種藥物改變。說這麼多就是想告訴題主,藥物無論是治療反應(通俗的說就是正反應)還是副作用(副反應),都不是一個1+1=2或者1-1=0的簡單加減法。
A={1,2,3,…,n}中任何幾個元素之間的關係也需要更高級的數學模型去模擬,甚至目前無法用模型擬合。在這種情況下如果想研究這個問題,只能藉助動物實驗或者臨床試驗了。如果題主是醫學藥學相關專業的,可以去看看臨床藥理學或者藥物代謝動力學的相關章節,理解相關概念,看看案例就好。如果題主是數學相關專業,想通過數學建模來研究這個問題,也建議題主閱讀藥物代謝動力學相關書籍,重點關注一下動力學數學模型構建與推導,會很有幫助。
利鉀利尿劑和儲鉀利尿劑
藥物共同使用需要有明確指征。不管是治療也好(比如高血壓中使用ACEI/ARB和HCTZ, HIV治療方案藥物, 房顫中使用rate control和rhythm control),降低副作用也好(比如furosemide和鉀,異煙肼和維生素B6),還是聯合效果(比如頭孢和氨基糖苷)。
如果單純為了兩個藥物合用,達到負負得正的效果,基本不可行,不可監控,是低效率的危險行為。傳說中的prescribing cascade說的就是這種臭名昭著的治療哲學。舉一個例子,有一些人服用毒藥自殺,那麼醫生就對症下藥來拯救這些人。這裡,毒藥的最終的作用是致死,藥物的作用是避免死亡。你看,這裡就是藥物來抵消毒藥的作用。再進一步,把毒藥換成正常的藥物,這些藥物除了適應症以後,還有其它的副作用,那麼在某種意義上來說這些藥物也是一種毒藥,所以服用與其副作用相反的藥物,藥效是可以相互抵消的。至於在臨床使用中,前面的人已經提到過一些例子了,這些例子說明題主這種設想是合理的,但是這種例子比較少,主要就在於藥物的毒副作用並不是只有一個,這也就很難找到兩個剛好相匹配的藥物可以聯合使用。再進一步來理解,人體生病也就是正常生理代謝狀況出現異常,導致異常的原因可以是細菌、病毒、過敏原、化學分子、飲食不均衡等等,人們服用藥物治療疾病,也就是在對抗這些致病因導致的毒副作用而已。所以題主你看,把這個問題更寬泛地來理解,其實本質上就是正常的對症下藥。以上拋磚引玉。
複雜的例子不容易懂,我舉個簡單的藥物:
治療消化性潰瘍,常應用中和胃酸的藥物,凡是含有AL3+的藥物(如氫氧化鋁)容易造成便秘;含有Mg2++的藥物(如三硅酸鎂)容易造成腹瀉。 德國的拜耳公司把兩種葯作為 復方製劑使用(達喜)互相消除了彼此的不良反應,臨床上賣的很好。臨床上這種成功的模式一般都建立在A葯和B葯治療同一種病,產生的不良反應之間可互相抵消。比如治療心絞痛的藥物,A硝酸甘油與B普萘洛爾以及C硝苯地平,兩兩使用可抵消彼此的不良反應。 但有一個問題,就是起效時間是否一致。例如,硝酸甘油起效快,普萘洛爾起效慢,如果不是同時產生效果,有可能總時間段集合了兩個葯全部的不良反應,只有在交集時才產生抵消作用。因此臨床上,為了一致性,會把硝酸甘油改為硝酸異山梨酯,以配合普萘洛爾的藥效。可以解決一部分像arb和氫氯噻嗪就可以解決鉀代謝的問題,但是他們仍有其他的副作用但是沒有一組葯剛好是嚴絲合縫的互相減少對方副作用的
概念問題,如果僅僅是針對副作用,那麼沒有必要進行聯合用藥。雖然現在民眾認為不良反應=副作用,但是這種說法並不準確——一切與治療作用無關的作用都是副作用,不管是好是壞,還是不好不壞。一般提到副作用的時候,都會認為副作用是相對比較輕微的作用。
所以要默認題主所說的副作用是指的的明確的藥物毒性反應,這個問題才能回答。
1.當然有這樣的藥物組合,聯合用藥抑制其中某一種藥物的急性毒性反應是一種策略——隨便舉個例子,比如癌症患者放化療之後要吃止痛藥(經評論區提示,可能認為化療吃止吐葯來說明這個問題會更合適一些,博來黴素、防線菌素D這樣的經典抗腫瘤抗生素都有比較嚴重的噁心嘔吐反應);經典的,比如高血壓患者在應用鈣拮抗劑(比如硝苯地平)可能會導致反射性的心動過速,而同時應用β受體阻滯劑(比如阿替洛爾)就會消除這種作用;對於心絞痛,硝酸甘油和普萘洛爾合用,普萘洛爾也可以緩解硝酸甘油因擴張血管導致的反射性心率加快的作用,同時硝酸甘油可以減輕普萘洛爾的心室容積擴大和心臟射血時間延長的作用;比如高血壓患者服用氫氯噻嗪可能導致低血鉀,而同時服用卡托普利就可以減輕這種癥狀;
2.這樣的聯合用藥的例子都很經典,但是實際上聯合用藥本身是需要非常謹慎的。人體不是簡單的算籌,藥物的治療作用和副作用也不是簡單的加減法。現在常用的一些聯合用藥抵消副作用的例子都是有大量的臨床數據和經驗來支撐的,更多的情況下聯合用藥首先需要考慮的是會不會使不良反應加重,甚至產生新的不良反應。相比經典的聯合用藥緩解不良反應的例子來說,聯合用藥加重甚至產生新的不良反應的例子多得數不過來。因為本身同時服用多種藥物,產生不良的相互作用的風險就會變大。
比如單胺氧化酶抑製劑(抗抑鬱葯,比如苯乙肼)和三環類抗抑鬱葯(TCA,比如丙咪嗪)聯用就可能會因為去甲腎上腺素堆積導致高血壓危象;比如強心苷和呋塞米聯用就可能導致低血鉀和心律失常;比如奎尼丁和氯丙嗪聯用就可能導致室性心動過速等等等等。早年間氯丙嗪和碳酸鋰聯用,氯丙嗪可以降低碳酸鋰引起的噁心、嘔吐作用,被認為是不錯的策略,但是實際上二者聯用會增大血液中鋰的濃度,產生比較嚴重的神經毒性,也有非常多的二者聯用導致中毒的例子——現在只有非常少數的情況下才需要將氯丙嗪和碳酸鋰聯用來治療精神病;3.用藥的最高原則是具體問題具體分析。實際上不同的人對同一種葯的反應並不一樣,有的人服用某種葯不良很輕微,有的人就很嚴重。同樣的道理,如果一個高血壓患者服用氫氯噻嗪了,血壓控制的很好了,而且副作用很輕微,那麼也就不用費事去再讓他用卡托普利。聯合用藥主要是應對大劑量單一用藥已經解決不了問題了,再繼續加量就要出現嚴重的不良反應的情況。能用一種葯很好的解決的情況,就不要用更多的葯。有的,比如治療高血壓的經典藥物聯用,利尿葯氫氯噻嗪和普利類藥物的聯用,可相互抵消對血鉀的影響。還有阿托品跟嗎啡的聯用,嗎啡會引起內臟平滑肌的興奮,跟阿托品聯用可抵消該副作用,加強鎮痛作用
和機制有關,不能簡單以表象去判斷,會有這種聯用的情況。
心衰運用利尿劑的時候就是利用這點,袢利尿劑加螺內脂,一個迅速排水會造成低血鉀,一個可以保鉀。單獨使用一個造成低血鉀,一個可能造成高血鉀,都不全面。
- 扼要回答:
當然可以通過藥物的聯合使用抵消副作用!!!
不僅可以,並且大夫在臨床一直就是這樣做的。- 詳細回答:
藥物聯合應用的目的就是為了提高療效、減輕不良反應,並被稱作藥物的協同作用。
舉幾個栗子:- 化療葯聯合應用止吐葯,是為了減少化療藥引起的噁心嘔吐。
- 嗎啡鎮痛時常合用阿托品,因後者能緩解前者引起的平滑肌痙攣。
- 對抗心絞痛時,普萘洛爾與硝酸酯類聯合應用,能抵消或減少各自的不良反應。
- 糾正錯誤看法:
關於第2個問題,藥物聯合應用時,並不是彼此之間發生直接的化學反應,葯都是進入人體後,通過人體內環境發生直接的或間接的相互作用。例如競爭同一個結合位點,或者根本就是作用於不同的部位。
- 凡事有度:
此外,同時使用的藥物一般不超過5種,因為藥物太多一方面吸收、分布、代謝、排泄的程度和時間會彼此影響,一方面也會給肝腎等臟器造成負擔,或引入新的不良反應隱患。
凡事有度,葯吃太多了總是不好的嘛。這大概要說中藥的君臣佐使?
臨床上有一種用藥叫聯合用藥,故,此題完結
想法是不錯,然而事實是殘酷的,可能會是這樣:
藥品1治疾病A,產生副作用BCDEFGHIJ.......
藥品23456789...治療副作用BCDEFGHIJ....,產生副作用HIJKLMNOPQRSTUVWXYZ.....
於是我飽了。中藥的調配就是依據這個理論,不可忽視的是,藥物的搭配,副作用不僅僅是拮抗作用,大多數是獨立效應,只要利大於弊,就不要考慮那麼多