仇胖近百年,還是沒有一種藥物能讓我們躺著暴瘦

隨著衣食不愁成為常態，肥胖成了我們更大的憂愁。

減肥幾乎成為一種時髦，無論是80斤的「偽胖子」還是180斤的胖子，都曾念叨過減肥。

可惜惰性與貪食終止了多數人的幻想，這時亟需一種產品擔起無數胖子的期待。

減肥藥彷彿應運而生，救胖子於水火之中。

若是以成分區分的話，歷史上有著不少於十種的減肥藥物。

其中一些減肥藥經歷了許多起伏變化，或是被禁，或是不盡人意被淘汰。

它們的坎坷可以簡單總結為8個字：安非他命，如是我聞*。

*註：這句話屬於調侃減肥藥功效的無情對，所謂無情對是只追求整潔的對聯形式。「如是我聞」是佛經里的句子，譯作：我聽到是這樣的。安非他命是一種藥物名稱。整句只有意境上的翻譯：正如我所知，這些藥物沒有當減肥藥的命。

其實就在這8個字里就藏有一種減肥藥，大名鼎鼎的安非他命。

安非他命的誕生之路便富有戲劇性，最早的時候它只是一種傳統中草藥——麻黃。

麻黃的悠久歷史可以追溯到秦漢時期，數千年來一直被當做發汗散寒、宣肺平喘的奇葯。

隨後，仰慕中國傳統醫學的日本化學家長井長義，於1885年從中提純出麻黃鹼。

麻黃鹼一誕生就吸引了眾多化學家，沉迷於麻黃鹼的衍生物合成中不可自拔。

美國化學家Gordon Alles就是其一，因為長期在動物身上進行實驗都收效甚微，他決定冒個險。

1929年，他將自己當做小白鼠，從一堆化合物中認真挑選了一款最有前途的衍生物，給自己來了一針。

彷彿修了仙，他一整天都處於亢奮、滿腦子天馬行空的狀態，頓時醒悟，自己竟無意抽中了「上帝的饋贈」。

這款名為安非他命的藥物一經銷售，頓時風靡全球。

嗜睡症患者用它保持清醒，抑鬱症患者則靠它開心一整天。

考前的學生們靠它連戰幾輪複習，司機們靠著它在道路上連夜飛馳。

二戰浴血的戰士們也忍不住來上一口，頓時滿血重生再戰一場。

龐大的需求，快速放大了安非他命的缺點。

人們意識到安非他命會產生嚴重的依賴性和戒斷反應，是危險的興奮劑和毒品。

就在安非他命慘遭政府限制，醫生們一個驚人發現又賦予它新生命。

1938年，美國醫生Lesses和Myerson發現安非他命有效地抑制實驗犬的食慾，對受試者亦起到了降低體重的作用。

減肥？多麼完美的噱頭，各家藥品公司為安非他命重做了包裝後再度大量發售。

安非他命果然足以擔起胖子們的虛榮心，不錯的臨床效用受到人們的追捧。

但也有一個問題需要解決，人們只想好好減肥，可不打算興奮一天。

這個問題一點也難不倒藥品公司，它們提出了一個可怕的解決方案：

藥品公司將安非他命與利尿劑、瀉藥、甲狀腺激素相互搭配使用，提高了減重的效果。

隨後，再搭配巴比妥類藥物、抗抑鬱葯等用來延緩安非他命引起的失眠和焦慮。

各種膠囊和片劑搭配在一起，五顏六色的外表也贏得了「彩虹減肥藥」的美名。

彩虹藥丸組合的策略可謂非常成功，1967年時，病人花在減肥診所的診費高達2.5億美元，其中1.2億美元全靠彩虹葯。

輕鬆的減肥讓人們迷失了方向，人們的狂熱也讓企業加大生產，至此陷入了惡性循環。

隨著對安非他命的耐受性提高，患者開始自發地堆積藥丸，提高減肥效果，甚至超出建議量的4倍之多！

1967年《泰晤士報》的一則消息終於驚醒了眾人，6名俄勒岡的女性服用彩虹丸劑而死亡。

再一次血的教訓終於將安非他命拉下神壇。

但化學家們卻不捨得放棄如此神葯，他們決定繼續修飾改造安非他命。

運氣還真有這麼好，沒幾年一種名為芬氟拉明的化學物質被合成出來。

芬氟拉明同樣具備抑制食慾和減肥的功效，但成癮性與危害都降低了許多。

出人意料的是，作為安非他命的親兒子，芬氟拉明卻賣得不溫不火。

這也全賴安非他命，習慣了高效減肥的人們，根本無法忍受芬氟拉明慢吞吞的減肥效果。

何況在達到同樣效果的情況下，諸如噁心、頭痛也從未離去。

芬氟拉明根本無法扛起百萬胖子的期待。

1992年，羅切斯特大學教授Michael Weintraub發現，將芬氟拉明與另一種效果也一般般的芬特明結合，會有驚人效果。

臨床試驗發現，肥胖症患者平均瘦身30磅，減肥效果從原本3%提高到了驚人的15%。

Weintraub教授隨即為這款聯合葯命名為芬芬，流入市場後名號響徹全美。

但就在芬芬火熱發售的第四年，數以百計的服藥者被查出患上了心血管疾病。

神經緊張的FDA立刻就將芬氟拉明強行退市，只有芬特明幸運留存。

安非他命家族逐個陣亡，用化學製品實現減肥夢眼看就要失敗了。

正當胖子們以為夢想破滅時，生物學仗義拔刀相助，為減肥藥提供了又一個全新思路。

科學家們對人體的了解，達到史無前例的深度和廣度。

我們得以知道，減肥的原理是什麼。

我們都知道脂肪儲藏在脂肪細胞里，減肥的終極目的便是消耗脂肪。

每當人體消耗了大量能量需要補充時，就會將脂肪動員起來。

脂肪從脂肪組織中分解出來進入血漿，在血漿蛋白的幫助下運往全身各處的細胞內。

乘坐血漿蛋白快車來到細胞內，下一步就需要換乘左旋肉鹼進入線粒體內，這便消耗了一次脂肪。

那人體內是不是有著什麼物質，能夠優化這一個過程？

當然有，1994年時，美國洛克菲勒大學的教授傑弗瑞·弗里德曼就曾發現了一種名為瘦素的大分子蛋白。

配上瘦素，脂肪就變成一個有靈性的系統，隨時發揮著自我調節的作用。

當脂肪堆積過多時，瘦素分子水平隨之上升，影響著人的胃口；當脂肪不足，瘦素分子水平也隨之降低，又開始有著大吃大喝的慾望。

瘦素分子可謂是劃時代的成果，漫漫50年的研發才最終發現。

可當瘦素破繭而出，將要以王者之姿踏入減肥領域時，情況卻出乎所有人預料。

當時數家製藥巨頭同時得到了生產許可，投入數億資金研發新型減肥神葯。

瘦素卻辜負所有人的期望，在研發階段的人體試驗中折戩沉沙。

從製藥巨頭安進的數據中可見，儘管注射瘦素的肥胖症患者短時間內體重下降了，但效果很快就消失了，而且還有持續反彈的情況。

多次試驗得出的結果都是一樣的，製藥巨頭們不得不停下這些試驗，生物製劑的幻想還沒開始便結束了。

製藥巨頭的萬億市場瞬時破滅，隨之覆滅的還有胖子們的希望之光。

幸而生物學還帶來了其他的驚喜。

科學家發現，在人的大腦中有一種名為5-HT/serotonin*的神經信號分子可以降低人的食慾。

芬氟拉明正是通過提高5-HT/serotonin的水平，激活5HT2CR受體，使人自發減少攝入脂肪。

知道這一點，化學家們找到新的合成方案，在更小的範圍內試錯。

*註：又稱5-羥色胺，它是動物大腦中一種非常重要的神經信使，能夠影響人類的許多高級神經活動，包括情緒、睡眠、和性行為。

2012年，FDA歷史性地批准了名為氯卡色林（Belviq）的減肥藥。

氯卡色林完全脫胎於生物學知識，與安非他命系列更是沒有半點相似之處。

這算是人類在減肥道路上邁出了精確的第一步，如果還有什麼不足，那便是氯卡色林的效果仍然談不上驚艷。

事實上，許多後起之秀都遠不如安非他命，不足以撐起瘦子夢。

相比起科學家的努力求索，商人的創新早已顛覆減肥領域。

典型如國內曾風靡一時的酵素、左旋肉鹼，將口服蛋白質吹捧成「綠色健康無添加」。

可惜沒有蛋白質扛得住0.9~1.8的胃液酸性，如果斷裂成了短肽和氨基酸還能減肥，胖子應該早就滅絕了。

即使注射左旋肉鹼也沒用，左旋肉鹼只能起到運輸活性脂肪的作用，如果不運動再多左旋肉鹼也白搭。

若不是商人將減肥藥推廣到民用，減肥藥也不至於讓人那麼失望。

其實減肥藥終歸脫不開一個「葯」字，它的藥用價值才是關注的核心，而不該將它看做化妝品一類的日用品。

肥胖會產生很多併發症，包括Ⅱ型糖尿病、高血壓、代謝性綜合征、血脂異常、心肌梗死、中風、某些癌症、睡眠呼吸暫停和骨關節炎等。

無論是發達國家還是發展中國家，肥胖的發病率都很高，許多國家都超過了20%，美國更是達到了32%。

在美國，因肥胖而死亡的人數超過30萬，造成的經濟成本高達1000億美元。

現有的減肥藥其實還是能夠有效緩解肥胖症患者的情況。

如氯卡色林就能緩解患者暴飲暴食的現狀，降低患者的脂肪攝入量。

在這方面表現更佳的還有奧利司他，它能抑制身體對脂肪的吸收，脂肪進入腸道走個過場就排出體外。

而瘦素更是能夠調整患者的肥胖程度，儘管依賴藥物仍是大問題，但與性命之憂相比哪個更重要呢？

這些藥物投入減肥群眾懷裡後，那些優點頓時顯得那麼雞肋。

化學製劑的毒性難以控制，不是成癮，便是頭疼腹瀉，拋卻毒性後藥效卻也成效寥寥，如安非他命、芬芬這類神效葯都只能退出了歷史舞台。

生物製劑本也是胖子們的救命草，但各有各的問題，如甲狀腺素雖然能夠加速脂肪轉化能量，卻可能引起內分泌紊亂，得不償失；左旋肉鹼雖然可以提高活化速率，卻需要足量的運動；至於瘦素更是因為反彈問題打入冷宮。

除了這些正經的減肥藥，也無非就剩一些欺騙人的玩意，如酵素口服，被胃酸消化掉的蛋白質根本發揮不出作用；又如傳自日本的「神器」大麥若葉茶，其實不過是補充膳食纖維的青草水罷了；那些瀉藥、利尿素更是混淆減脂和減重的概念，將排水當做瘦身是活生生騙智商稅。

無副作用的減肥藥尚且不存在，躺著就想瘦更是痴人說夢。

胖子們又放不下吃喝的享受，又堅持不住每天的運動量，最後只得指責減肥藥不能一勞永逸。

一夜瘦個30斤的夢想，大抵只能砍了一條腿吧。

*參考資料

The rainbow diet pills: there and back again, Neurofantastic.

ohen PA, Goday A, & Swann JP (2012). The return of rainbow diet pills. American journal of public health, 102 (9), 1676-86.

王立銘, 那些「要命」的減肥藥.