【IAS 2017】中國首個簡化治療研究

抗逆轉錄病毒治療方案的簡化療法是近年來研究的熱點。長期服藥帶來的副作用是困擾醫生和患者的難題，簡化治療方案主要指3TC聯合1種增效型蛋白酶抑製劑或1種整合酶抑製劑，或1種增效型蛋白酶抑製劑聯合1種整合酶抑製劑，國外多項大型研究表明，該方案用於治療HIV患者，療效與三聯藥物方案相當，並具有多項優勢，包括藥物毒性的風險降低，藥物之間的相互作用而帶來的潛在毒性減少等。

然而，該研究領域缺乏國內患者數據。在第九屆巴黎國際艾滋病大會（IAS 2017）上，我國艾滋病領域研究的資深專家在壁報區展現了簡化治療的中國首個研究數據，引起廣泛關注。

IAS 2017 中國專家合影

主要作者簡介

蔡衛平

廣州八院感染科主任

主任醫師，碩士研究生導師。衛生部艾滋病臨床專家工作組專家、中華醫學會感染病分會艾滋病學組委員、全國艾滋病綜合防治示範區專家組專家、廣東省艾滋病診療質量控制中心專家組組長。

李凌華

廣州八院感染科副主任

博士、主任醫師，2011年美國杜克大學任訪問學者，並在美國北卡羅納大學艾滋病接受臨床試驗培訓。中國醫師協會感染科醫師分會青年委員會及廣東省醫學會感染病學分會青年委員會委員。

何浩嵐

廣州八院感染科副主任

主任醫師，有二十餘年感染科臨床工作經驗，著重於艾滋病領域的抗病毒治療、機會性感染診療以及母嬰阻斷處理，參加國家「十一五，十二五」艾滋病相關重大專項研究。

三位作者合照 攝於IAS 2017大會的論文壁報現場

李凌華主任 攝於2017IAS大會的論文壁報現場

註：以下部分內容由論文第一作者李凌華主任提供，並授權拉米醫生獨家推送

IAS2017摘要編號：LL0007，poster編號MOPEB0284

背景

一線ART方案優先推薦替諾福韋（TDF）+拉米夫定（3TC）+依非韋倫（EFV）。該方案療效明顯，接受治療的HIV感染者/艾滋病患者進展至艾滋病的幾率及死亡率均明顯降低，壽命延長。然而，該方案中長期使用TDF可能引起腎功能損害、骨密度下降，EFV可能引起過敏、肝損害及抑鬱，會影響患者的依從性、生活質量和壽命。而且，相當部分中老年患者存在腎功能不全、骨質疏鬆或使用與ART存在相互作用的藥物，無法使用一線ART方案。因此，對於這部分患者，需要尋求高效、毒副作用少、可耐受且高耐葯屏障的簡化ART方案。國外多個臨床試驗證實克力芝（LPV/r）+3TC簡化方案可用於一些初治或經治患者，療效與以LPV/r為基礎的三聯治療無差異，而且副作用和脫失率更小。然而，該研究缺乏國內患者數據，而且其對比的是以LPV/r為基礎的三聯治療而非我國一線的以EFV為基礎的三聯治療。本研究通過與傳統三聯方案（TDF+3TC+EFV）比較，評估兩聯方案（3TC+LPV/r）在HIV感染初治病人中的療效及安全性。方法本研究採用隨機對照、單盲、非劣性研究方法。將HIV感染初治患者按1：1的比例隨機分為兩組，分別接受兩聯方案（3TC+LPV/r）和三聯方案（TDF+3TC+EFV），所有患者治療前均接受HIV基因亞型及耐葯檢測，在接受抗病毒治療後第12、24及48周隨訪，每次隨訪檢測其HIV RNA載量（羅氏COBAS-TaqMan）、CD4+淋巴細胞計數、血常規、肝功能、腎功能、血糖、血脂等項目，並詢問其不良反應，抗病毒治療失敗患者也接受HIV耐葯檢測。主要觀察終點為治療48周時血漿HIV-1 RNA病毒載量小於50 拷貝/ml的患者比例，次要觀察終點為治療48周時血漿HIV-1 RNA病毒載量小於400 拷貝/ml的患者比例。

（李凌華主任為現場學者講解研究內容）

結果

本研究總共入組274名患者，其中198名患者經篩選符合入組條件，被隨機分為2組，兩聯治療組共100名，標記為DT組；三聯治療組共98名，標記為TT組。DT組和TT組兩組患者的基線情況，包括年齡、性別比、基線CD4+細胞計數等相似，差異無統計學意義（P＞0.05）。

意向性治療（ITT）分析其主要治療終點和次要治療終點，DT組的效果均不低於TT組：治療48周時HIV-1 RNA< 50 copies/ml的比例DT組為92%（92/100），TT組為89.8%（88/98）（P=0.629）；治療48周時HIV-1 RNA< 400 copies/ml的比例DT組94.0% （94/100），TT組為90.8%（89/98）(P=0.433)

圖：兩組患者治療48周達到主要治療終點和次要治療終點患者的比例（A，HIV-1 RNA <50copies/ml；B，HIV-1 RNA<400 copies/ml。

將HIV病毒載量分層分析，ITT分析中，基線HIV-1 RNA >100,000 copies/ml的患者中，DT組有92.9%（13/14）的患者達到了主要治療終點，TT組的比例為100%（9/9）（差異為7.1%，95%的置信區間為-27.2至33.8%，P=1.000）；基線HIV-1 RNA≤100,000 copies/ml的患者中，DT組有91.9%（48/79）的患者達到了主要治療終點，TT組的比例為88.8%（79/89）（差異為3.1%，95%的置信區間為-7至12.9%，P=0.612）。比較CD4+計數從基線到治療48周時的平均變化值，兩組數值相似，DT組增加了203.2 cells/mm3，TT組增加了174.8 cells/mm3 （P=0.114）。而且，不管基線HIV-1 RNA>還是≤100,000 copies/ml，兩組患者CD4+計數從基線到治療48周時的平均變化值均無明顯異常（P=1.000，P=0.896）

圖：基線HIV-1 RNA ≤ 100,000 copies/ml 和 > 100,000copies/ml患者治療48周達到主要治療終點的比例及平均CD4+細胞的變化值。A，基線 HIV-1 RNA ≤ 100,000 copies/ml，治療後HIV-1 RNA < 50 copies/ml的患者比例；B，基線HIV-1 RNA ≤ 100,000 copies/ml的患者平均 CD4+細胞水平變化；C，基線 HIV-1 RNA> 100,000 copies/ml，治療後HIV-1 RNA < 50 copies/ml的患者比例；D，基線HIV-1 RNA> 100,000 copies/ml的患者平均 CD4+細胞水平變化。

兩組患者均未發現繼發病毒耐葯，安全性未見明顯差異，主要的不良反應均比較輕微，其中DT組僅有1例患者發生嚴重不良反應，但與所研究藥物無關。

結論

中國HIV感染初治患者使用「LPV/r+3TC」兩聯方案有效、安全，與一線三聯方案TDF+3TC+EFV相比非劣性，即使基線病毒載量高的患者仍然有效。因此，在中國抗反轉錄病毒藥物（ARV）資源較為缺乏的國家，如果患者因為各種原因無法使用一線抗病毒藥物，可以考慮選擇「LPV/r+3TC」兩聯方案。

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