2017CROI啟發：儘快上市DAAs治療我國HIV/HCV

HIV和HCV傳播途徑相同，兩者合併感染率高。目前對於HCV RNA陽性的患者，只要有治療意願且無治療禁忌證，均應接受抗HCV治療。但我國目前的標準治療方案還是沿用聚乙二醇長效干擾素聯合利巴韋林（PEG-IFN/RBV），該方案治癒率並不理想（治癒率50%~70%），副作用較大，這對於原本就有HIV感染的患者來說無疑是雪上加霜。

2017 CROI：DAAs降低荷蘭HIV的急HCV發病率

在2017年CROI大會上，有學者報道了最新發現，大約1年多前，荷蘭制定一條政策，即允許引進直接抗病毒藥物（DAAs）藥物來治療丙型肝炎（HCV），結果目前荷蘭高危人群和HIV感染的男男同性戀者（MSM）的急性HCV感染率大幅下降。

DAAs藥物簡介

DAAs，即口服直接抗病毒藥物，是靶向特異性針對HCV生活周期中病毒蛋白的小分子化合物。

DAAs的好處是無需應用干擾素就能治癒HCV，而且療效更快、更容易、更有效，治癒率高達90%以上！對所有感染HCV的患者（尤其是高危人群，例如MSM和毒品注射者）都馬上進行治療，可降低傳染，這又被稱為「治療作為預防」。但是，由於DAAs過於昂貴，許多國家仍然無法獲得DAAs或只能獲得數量有限的DAAs。

目前中國尚未批准任何治療丙型肝炎的DAAs。不少患者通過各種途徑從國外購買口服DAAs，但是代購渠道魚龍混雜，用藥規範與安全令人堪憂。

荷蘭的DAAs藥物

2015年11月，荷蘭提出，無論肝纖維化發展程度如何，所有合併HCV感染的HIV患者都可用DAAs治療。隨後，一項針對HIV陽性患者的隊列研究Dutch ATHENA於1998年啟動。在22042名HIV感染的參與者中篩查HCV，結果發現有2422名合併感染了HCV，其中1420名已接受治療護理。大多數（89%）接受HCV治療的是男性，三分之二是MSM，超過90%的人正在接受ART治療並且已檢測不到病載。

當政府取消DAAs藥物限制後，接受治療的HCV合併感染者數量大幅上升。2016年5月，78%的人接受HCV治療，有的使用干擾素療法有的用DAAs，結果65%的患者獲得持久的病毒學應答（SVR）。截至2017年1月，82%已經接受了HCV治療，70%被治癒。接受DAAs治療的患者SVR率非常高（98%）。約76%的同性戀和雙性戀男性被治癒或還仍在治療。

此外，研究者還在CROI新聞發布會上聲稱，在HCV合併HIV感染的同性戀和雙性戀男性中，HCV治療藥物的吸收是非常快速的。

2014年，急性HCV發病率為1.12%人年。而2016急性HCV發病率為0.55%人年。換句話說，HCV年發病率從1.1%下降到0.5%——明顯降低了51%

研究者Bart Rijnders

在荷蘭，HIV陽性的MSM中，急性HCV發病率在十多年內如此大幅度下降還是頭一次見，而撤銷限制DAAs藥物的策略並使用DAAs治療急慢性HCV可能是最大原因。

需要阻止HCV在HIV感染的男同性戀者中流行，HCV的快速診治和減少行為風險的策略都非常重要。最後研究者建議，對該人群進行一年一次的HCV檢查最有效，但考慮到HCV發病率不斷上升的趨勢，可能需要重新確定最佳的診治時機。

2016全國艾滋病學術大會：HIV/HCV合併患者帶來治癒希望，期待DAAs儘快在中國上市

目前在我國HIV/HCV合併感染率佔HIV、HBV或HCV感染總人群的18%，HIV/HCV合併感染會導致疾病進展更迅速。目前國內外丙肝指南均推薦HIV/HCV合併感染患者作為優先治療人群，儘早治療。及早治癒丙肝可改善肝臟組織學和肝臟對抗病毒藥物的耐受性，從而促進艾滋病患者對抗HIV藥物的耐受性。目前國內首選方案：聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林，這也是我國HIV/HCV合併感染的標準方案。然而，國外上市的新葯DAAs（直接抗病毒小分子口服藥物）給HIV/HCV合併感染患者帶來治癒希望，期待DAAs儘快在中國上市。

2017 APASL：索非布韋中國III期治癒率100%

中國目前尚未批准任何治療丙型肝炎的DAAs藥物。然而好消息來了！作為DAAs的一類，索非布韋在今年第26屆亞太肝臟研究學會年會（APASL）上被宣布臨床III期安全和有效。

中國臨床III期研究

在2017 APASL上，Gilead 公布了索非布韋治療中國基因1，2，3，6型慢性丙肝患者的III期臨床研究數據。

這項開放標籤的臨床III期研究在中國26家醫院納入了389例患有代償性肝硬化或無肝硬化的丙型肝炎患者（HCV），根據他們的基因型和干擾素適用性，評估了索非布韋與利巴韋林（RBV）在有/無聚乙二醇干擾素（PegIFN）條件下，治療中國基因1，2，3，6型慢性丙肝患者的效果。具體治療方案、治療周期和接受意向治療的SVR12治癒率結果如下圖所示。

研究結果

結果顯示，治療後12周，所有治療組均實現了90%以上的持續病毒學應答率（SVR12），達到這個標準的患者被視為丙型肝炎病毒感染已被治癒。上述療法對難治、經治和肝硬化患者群體有效。在治療組中，對於經治患者，SVR12為94%（n = 217/231），對於肝硬化患者，SVR12為93%（n = 142/153）。

參與研究的患者進行了基線病毒基因序列檢測，相當比例的患者存在基線耐葯相關變異，（NS5A變異：48%，n = 182/383；NS5B變異：0.2%，n = 1/380）。但這些基線變異並未影響索非布韋的治療結果，在病毒學複發患者中也未觀察到由治療出現的耐葯情況。

Gilead在2017年APASL會議上共發布了29篇研究摘要，包括Gilead在丙型肝炎及乙型肝炎治療領域的相關臨床試驗和真實世界的具體資料。這些摘要中的數據來源於公司在亞洲和世界各地開展的以索非布韋療法為基礎的丙型肝炎治療研究。這些寶貴的研究數據將為索非布韋在中國的申請註冊提供有力支持。

北京大學人民醫院肝病科主任魏來博士

做好醫院內的丙肝患者篩查和轉診路徑設計是發現和治療丙肝患者的一個重要途徑，是提升丙肝治癒率的首要前提。

該研究數據顯示，基於索非布韋的療法對於中國丙型肝炎病毒各亞型感染的患者治癒率很高，而且具有良好的耐受性。由於以索非布韋為基礎的療法具有泛基因型活性和高耐葯屏障，它或將改變中國的丙型肝炎治療方式，治癒更多的患者。

看來，這些都似乎意味著，

DAAs藥物在中國不遠了！

HIV/HCV合併感染者的希望更大了！

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