連續兩屆諾貝爾獎和治療癌症有什麼關係

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北京時間10月3日下午，2016年諾貝爾生理學或醫學獎授予日本科學家Yoshinori Ohsumi（大隅良典），他的研究對於癌症治療是一把雙刃劍；而去年同類三名獲獎者的基因修復研究，對於卵巢癌、乳腺癌、皮膚癌以及結腸癌的治療有重大進展。

日本科學家研究的「自噬」原理，是一個超級複雜的過程。我們給一個最簡單的理解：在極端惡劣的條件下，細胞為了活命，丟車保帥。比如餓了，把自己一支胳膊煮了吃，這樣就可以活下去了。那麼，「自噬作用」的發現，有啥用？

我們知道，在腫瘤細胞瘋長的過程中，腫瘤細胞會瘋狂地吃喝玩樂，導致周圍的營養不足，環境也被破壞。有研究發現，腫瘤細胞在這個時候可能會利用自噬這個過程活下來。

在自噬過程中，癌細胞會「吃掉」自己的一些細胞組分，以使細胞安全度過惡劣的環境條件。圖片來源：http://coloradocancerblogs.org

自噬對腫瘤的發生、發展過程具有顯著的影響：自噬對腫瘤的影響具有兩面性。

一方面，自噬能夠避免細胞遭受氧化脅迫、持續性炎症及DNA損傷的積累等，從而抑制癌症的發生；另一方面，自噬又為腫瘤細胞提供生長所需的代謝中間產物，維持腫瘤細胞內環境的穩定，進而促進腫瘤的發展。

由此，自噬在腫瘤的治療過程中同樣具有正、反兩方面的影響。

誘導自噬，一方面能夠減少放射治療及化學治療引起的細胞DNA損傷和染色體突變的積累，從而防止腫瘤的加劇。另一方面，腫瘤細胞又能夠依賴自噬來緩解藥物和射線產生的壓力，從而有利於自身的存活。

在所謂飢餓療法、切斷癌細胞營養的時候，癌細胞可以自己吃自己保證存活，甚至是可以處於休眠狀態，但是一旦條件允許，它就會迅速反彈，導致再次惡化。

所以，自噬也是一個治療腫瘤的方向，期待更多的研究給眾多的患者帶來新的藥物。再說一句：自噬是非常非常基礎的研究，離臨床研究還很遠。

基因修復和治療卵巢癌、乳腺癌、皮膚癌以及結腸癌

2015年的諾貝爾化學獎授予了瑞典科學家托馬斯·林達爾、美國科學家保羅·莫德里克和擁有美國、土耳其國籍的科學家阿齊茲·桑賈爾，以表彰他們在基因修復機理研究方面所作的貢獻。

這項研究跟癌症的發病原因有很大關係，並且給癌症的治療提供了一種新的思路。具體來說，瑞典的研究對於治療乳腺癌和卵巢癌，美國的針對結腸癌，土耳其的針對皮膚癌，都有重大突破。

DNA是一種分子，可組成遺傳指令、引導生物發育和生命機能運作，帶有遺傳信息的DNA片段被稱為基因。

「斗瘤」（微信號：antica-hero）今天詳細說說具體是個啥東東。

我們知道人的基本組成是看不見的細胞。這一個個細胞聯合起來形成了我們的身體。

細胞中有一個自己的司令官叫做基因。基因有啥作用呢？他發號施令，指揮者細胞來進行各種行動。感冒了，醫生說你的免疫力低下，其實免疫這東西就是基因來生產的。我們吃飯需要消化，能夠消化食物的東西叫做酶，酶也是由基因來決定的，其他的比如我們的身體髮膚組成啦，我們身體的激素啦還有身高體重等，都受到基因的調節。

基因其實很脆弱。攝入不健康的東西，比如吸煙會讓基因受傷；照點不安全的東西，比如紫外線會讓基因受傷，甚至一些病毒也會影響基因。

正常情況下細胞們各司其職，有的負責運輸氧氣，有的負責提供免疫，有的負責合成激素，大家彼此協調，家和萬事興。

然而一旦基因受到了攻擊，變成了其他的模樣，我們稱之為突變，那麼就會胡亂髮號施令。人體就會得各種病，嚴重的時候，導致細胞發生了一百八十度大轉彎，變成了自私自利只顧自己生存的細胞，就成了癌症了。

不過自然界這麼多危險，基因怎麼辦？不用擔心，人體有自己的家庭醫生，那就是修復系統。當發現基因發生突變了，人體的修復系統就前往去給基因治病。這個修復系統，就是2015年諾貝爾獎三位得主發現的。

林達爾發現了DNA的鹼基切除修復機制，這種機製得以防止DNA土崩瓦解。桑賈爾發現了核苷酸切除修復機制，該機制幫助細胞修復紫外線對DNA產生的影響。莫德里奇發現了細胞糾正DNA複製過程中發生的錯誤的機制。這種機制稱為「錯配修復」，它可以將DNA複製過程中的出錯頻率減少到千分之一。

到底怎麼修復呢？

打個比方，基因是有模板的，「修復醫生」就是按照模板來找到不符合模板的地方。比如有個基因負責說「上午天氣很好」這六個字，那麼對於「修復醫生」來說，不符合這六個字的都是錯的。如果基因說成了「上午天很氣好」，那麼發生了錯誤，就需要修復了。

「修復醫生」的修復辦法我們稱之為鹼基外切修復。從後往前，把「很氣好」三個字字切除掉，然後再給這句話補上一個「氣很好」字，由於是從外邊切除的，所以稱為鹼基外切修復。

如果基因開始胡說八道了，比如「$#^%##」，那麼人體就會直接發揮自己的獨有殺手鐧，那就是細胞凋亡系統。這個系統非常強大，而且擁有最高的許可權，它是我們基因上的一段程序，一旦發動，細胞就開始程序性死亡。我們的細胞新舊替換，無時無刻不在發生，比如我們脫落的皮屑啊這些都是細胞程序性死亡的結果。

看起來好像挺完美的對不？然而啊，道高一尺魔高一丈。「修復醫生」也有打盹的時候，也有沒法顧及的時候。

有的時候，基因發生了突變，但是「修復醫生」沒及時發現，結果導致基因這個模板發生了改變，比如，變成了「人傻錢多速來」。「修復醫生」沒法區分癌細胞和正常細胞，於是就幫助癌細胞按照新的模板，就是「人傻錢多速來」進行修復。

這下子反而好心做壞事了，因為癌細胞對人體是有害的。

那麼，如果我們讓可以把癌細胞的「修復醫生」給管住，不讓他去修復癌細胞，那麼就可以迎刃而解了。科學家就是利用這一點來找到了治療癌症的辦法。

2014年美國的食品藥品管理局（FDA）批准了全球第一個針對基因修復缺陷的化學藥物用來治療乳腺癌和卵巢癌。這個藥物叫做奧拉帕尼。它怎麼發揮作用呢？

這裡要提到一個特殊的基因，BRCA。我們知道DNA是有兩條粘合在一起的鏈。他們互相配對，有時候這兩條鏈會受到傷害而同時斷掉。正常情況下，人體會把這個修復，靠的就是BRCA。這個基因一旦突變了，就會關掉修復雙鏈斷裂的『武功』。這個藥物進去後，把細胞的另一種修復辦法，就是我們前邊講的2015年諾貝爾獎獲獎內容之一——外切修復關掉。

癌細胞由於得不到修復，於是錯誤越來越多，最終激發了人體的最高裁決者，就是細胞凋亡系統。於是，癌細胞就死亡了。

那麼，看客們一定好奇，這種辦法對其他癌症有效嗎？

很遺憾，不行。因為BRCA基因是有發揮限制的。只有大約5-10%的乳腺癌患者，以及15%左右的卵巢癌患者攜帶有缺陷的BRCA基因。這種葯只有對於這些患者才有用，其他癌症是沒用的。

所以要使用這種藥物，還要做個基因檢測確定BRCA基因突變。

不過未來，隨著科技的進步，我們一定會找到更多的類似的藥物，來更廣泛的對抗癌症。

小貼士

乳腺癌是女性第一高發的癌症，但是如果早發現是可以治療的。常見的乳腺癌的徵兆如下：

1 乳房腫塊

乳腺癌患者中有80%以乳腺腫塊首診，所以發現乳腺腫塊，不要掉以輕心，雖然很多時候是良性瘤或者增生，這是好事。但是如果發現惡化了，就馬上治療

2 乳頭溢液

如果在非妊娠期從乳頭流出血液、漿液、乳汁、膿液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者，稱為乳頭溢液。出現這種情況也要警惕。

3 腋窩腫塊

越有三分之一的乳腺癌會發生腋窩淋巴結轉移。初期可出現同側腋窩淋巴結腫大，腫大的淋巴結質硬、散在、可推動。如果摸到了腋窩下的腫塊，也要注意了。

大家完全可以通過自檢來發現這些問題，三者出現一個就當立即就診檢查，即使不伴隨疼痛（往往不伴隨疼痛），然後到醫院去做進一步檢測。

當然上述只是簡單的自檢，確診要去醫院。對於有家族乳腺癌歷史的人，更要關注這個問題，一定要定期體檢。

另外，由於BRCA1基因對乳腺癌貢獻巨大，攜帶有這個基因突變的人乳腺癌發病可能性要提高10倍。所以針對性的檢測一下，也會有一定的提示作用。

而對於卵巢癌呢？

日常中，如果長期腹脹，那麼要小心了。腹脹堪稱是卵巢癌「紅牌」警告，常在未觸及下腹部腫塊前即可發生。因此，有不明原因腹脹的婦女，特別是更年期女性，應及時做婦科檢查。