免疫療法新靶點 CMTM6 的發現對於抗 PD-L1 療法的推進會產生什麼促進作用？

原文鏈接：兩篇Nature：重磅！免疫檢查點PD-L1與CMTM6狼狽為奸 - 華人研究專區 - 生物谷

僅對這一發現表達興趣，但也對同時阻斷CMTM6和PD-L1能否提高PD-L1 Ab抗癌療效表示懷疑。

目前臨床上使用的PD-L1藥物，以常用的Atezolizumab為例，每次輸注劑量為1200mg，3周一次，用藥後我們給病人做過外周血的淋巴細胞免疫分析，顯示外周血細胞PD-L1可檢測的陽性比例為0或接近0，從側面可以說明一個問題，給予的Ab的劑量相對於細胞表面表達的PD-L1配體來說是絕對富餘的。

既然PD-1/PD-L1通路被徹底封掉了，那為什麼有的病人療效好有的病人療效差？

這個問題目前尚未完全揭示，所有的可能都可以被考慮，並使用一切手段盡量最優化，以協助病人提高用藥療效。常見的影響因素包括但不限於：年齡、個體差異、免疫狀態、腫瘤類型及病理學差異、腫瘤分期、腫瘤微環境、免疫抑制性細胞數量及分布（Treg、iDC、MDSC、TAM、TAF等）、腫瘤基質、淋巴細胞在腫瘤組織中浸潤程度、腫瘤細胞抗原性強弱、PD-L1表達強度等因素。如果以上因素都已考慮，療效仍然不佳，需要考慮是否是T細胞已經發生表觀遺傳學的改變或腫瘤並未藉助PD-1/PD-L1通路逃逸免疫攻擊。每一種不同的可能都有不同的解決方案。

上述文章的發現（CMTM6），個人不認為是影響PD-L1 Ab療效的關鍵性因素之一。

謝邀。

至少我們了解到cmtm6可以與pd-l1結合併且保護它，這提示藥學人員可以從阻止兩者結合這個角度入手研發新葯。

例如尋找cmtm6的抑製劑，尋找pd-l1的拮抗劑，用rna干擾技術沉默掉cmtm6……

總之，cmtm6是pd-l1的保護傘，我們要打掉這個保護傘。

用rna干擾技術沉默cmtm6比較現實，只要根據cmtm6的基因序列信息設計一套特異的sirna，然後搭配合適的載體，靶向傳遞即可。估計搞生物信息學和rna干擾的人已經蠢蠢欲動了。這個課題短平快，方法都是成熟的，就看實驗速度快慢和實驗室儀器的好壞。解讀cmtm6的基因序列能發一篇影響因子稍高(10左右？)的paper，設計sirna和靶向載體能發一篇影響因子稍低(5左右？)的paper。

設計cmtm6的抑製劑，有一定的可行性，困難較大，需要靠生物信息學解讀cmtm6的四級結構，再根據結構去設計。畢竟計算機技術的藥物理性設計沒有想像中那麼神奇。

設計pd-l1的拮抗劑有一定難度，因為我們需要先解讀這兩種蛋白的結構，然後模擬它們的結合，最後針對結合過程設計小分子拮抗劑，還要確保後者真正起到了拮抗作用。

啊？ 這這這。。我真的不懂。。怎麼會邀請到我。