美國臨床腫瘤協會將免疫療法納入一線治療是否意味著 PD-L1 技術已經成熟？

01-21

晚期肺癌最新指南出爐免疫療法納入一線治療方案

遠遠沒有成熟

目前的結果是在肺癌領域的部分患者可以使用PD1/PDL1的治療，這個適應症為：

一線治療：

1、針對體內無EGFR敏感突變、ALK或ROS1基因重排的NSCLC患者：①如果PD-L1高表達（腫瘤比例評分[TPS]≥50%），在沒有治療禁忌的情況下，推薦單用Keytruda（派姆單抗）治療。②如果PD-L1表達較低（TPS＜50%），推薦採取標準化療，主要考慮鉑類聯合用藥方案，如卡鉑和紫杉醇，聯用或不聯用貝伐珠單抗。③不推薦使用檢查點抑製劑單葯，檢查點抑製劑聯合或免疫治療聯合化療。

二線治療

1、針對接受過一線化療，未接受過免疫治療，且體內無EGFR敏感突變、ALK或ROS1基因重排的NSCLC患者：①如果PD-L1高表達（TPS≥1%），推薦單用opdivo（納武單抗）、Keytruda（派姆單抗）或Tecentriq（阿替唑單抗）治療。②如果PD-L1表達陰性或未知（TPS＜1%），推薦opdivo（納武單抗）、Tecentriq（阿替唑單抗）治療，或化療。③不推薦其他免疫檢查點抑製劑、檢查點抑製劑聯用或免疫檢查點抑製劑聯合化療。

我們可以再看看肺癌的分子分型：

上圖比較早，沒有把PDL1作為腫瘤分型依據作為考慮，如果綜合考慮，如果PD-L1高表達（腫瘤比例評分[TPS]≥50%這個標準會排出掉很多患者。但是這並不意味著PDL1陰性的患者不能使用PD1/PDL1治療。

我們知道的是納武單抗OPDIVO(nivolumab)的使用與PDL1的表達並沒有關係，雖然該葯在非小細胞肺癌的一線治療方面遭遇了空前失敗，但是同樣的標準在黑色素瘤上取得了成功，我們期待有其他家的PD1抗體能夠做到不檢測PDL1即可治療。

所以我理解為，PD1/PDL1的使用並不一定要以PDL1的表達為條件，有其他的腫瘤標誌物作為治療的依據，比如這個新聞：

「五月下旬，FDA批准PD-1抗體Keytruda對所有MSI-H微衛星高不穩定或Dmmr基因錯配修復缺陷的患者。這成為第一個不依據腫瘤位置（來源）而依據特定基因背景進行區分的抗癌藥物。6月8日在Science雜誌上最新的一篇論文《Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade (DOI: 10.1126/science.aan6733)》進一步地證實了PD1抗體作為「廣譜抗癌藥」的實力。」

隨著研究的進展，也許有更多的腫瘤表示基因被發現，這樣PD1/PDL1的免疫療法可能會更有針對性。

樓主報道的進展主要集中在肺癌這個領域，其他領域PD1/PDL1的治療尚有待跑馬圈地的領域如三陰性乳癌等，腫瘤市場是一個很大的市場，目前的還有很多空白領域有待開發。

另外，目前還只是實驗了PD1/PDL1結合化療或者單葯治療，我們知道還有很多分子靶向療法，PD1/PDL1腫瘤免疫療法結合分子靶向療法如Keytruda結合酪氨酸激酶抑製劑等並沒有三期實驗結果披露，未來可能看到更多的組合療法進展。

總而言之，PD1/PDL1免疫療法只是開始遠遠沒有達到成熟的地步。

謝邀，我並不是醫生和專家，無法給您權威的答覆，只是看過一些關於ptl_1的報道，ptl_1是神葯，但也是有針對性的，也有很多患者不適用或有反覆，能用或不能用還得聽醫生的，只是我國這方面並不成熟，我去廣州中山腫癌也諮詢過，其實給我的感覺，他們也不太懂，只是建議你有錢可以試試，希望我國的醫生能儘快掌握成熟的技術，給患者帶來希望。

這樣的理解沒有問題。

PD-1 Ab歷經多項臨床研究（包括Keynote系列、CheckMate系列等，如有興趣可百度，恕不提供相關文獻截圖），其對於包括但不限於腎癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、經典型Hodgkin"s Lymphoma等有著相當優異的療效。FDA最新批准PD-1 Ab用於MMR突變的所有類型實體瘤。

當然PD-1 Ab的療效受諸多因素的影響，能否在具體某一患者身上重現臨床研究中所表現出來的優異療效，除一眼就能猜到的年齡、個體差異、免疫狀態、腫瘤類型及病理學差異、腫瘤分期等因素外，尚有腫瘤微環境、免疫抑制性細胞數量及分布（Treg、iDC、MDSC、TAM、TAF等）、T細胞耗竭、腫瘤基質、淋巴細胞在腫瘤組織中浸潤程度、腫瘤細胞抗原性強弱、PD-L1表達強度等多種複雜因素的共同作用。這部分研究也正在全球各地的實驗室中如火如荼地進行著，可以說每周都會有很多新的理論和發現被揭示，當然腫瘤通過PD-1/PD-L1途徑逃逸免疫殺傷只是免疫逃逸眾多的機制之一，不是全部。進一步研究揭示更多的免疫檢查點藥物一定會給腫瘤的免疫治療帶來更多的可能與希望。

應該說是根據現在已有的大型臨床實驗結果和各類證據，表明在特定的癌症種類中，其治療效果不弱於其他一線治療方案。ASCO的指南相對來說更新較快，將來如果有新的大型實驗結果出爐，治療方案也可能隨之改變。但是可以看到，一線主要還是在沒有其他靶向藥物使用指征時使用，所以應該說與其他靶向藥物聯合化療相比，療效仍待更多臨床實驗檢驗，因為這畢竟是新葯。PD-L1本身不是一項技術，說成熟不成熟倒不確切，其所代表的免疫治療的方向，目前證據證明其療效，可以說這個方向是有意義的。

謝邀，本人做的是放射腫瘤，免疫治療在我心目中是非常玄幻的領域，科研方面還好，投入臨床使用真不知將會如何，期待日後臨床方面的報道

免疫治療是熱門話題，如同當年的生物治療，基本搞腫瘤的都會關注一下，前途一片光明，畢竟學腫瘤免疫方向的同學都堅信，免疫治療是有希望從根本上殺傷腫瘤的技術手段，PDL1隻是一個新技術代表，現在時髦辭彙叫精準治療，國外的指南更新超快，有新技術就寫，不考慮錢不錢的，可能技術成熟了，但和普及還不是一回事，國內是剛開始熱起來，很多大的教學醫院只是實驗室里研究，患者大多數都是第三方檢驗公司做檢測，再想辦法買葯，而且價格太昂貴，最讓患者糾結的，是PD-L1亞洲人種陽性率很低，醫生也只是建議有錢人試試運氣，想像無限美好，現實依舊尷尬。