為什麼青黴素會使人過敏?國內生產的青黴素和國外的有哪些區別?
今天看到一種說法,國外的青黴素可以直接注射,不需要做皮試,不會產生過敏反應,那麼國內生產的青黴素與國外的有哪些區別呢?
作為藥理系的,看到這個問題,本來只是圍觀,後來在實驗室里提起,大家都開啟找乾貨的模式。終於得出比較一致的結論。
1.青黴素, 其 B- 內醯胺環打開後, 羧基與蛋白質的賴氨酸或組氨酸的氨基結合後形成半抗原- 載體複合物, 進入體內的青黴素約有95% 通過這樣的方式與蛋白質結合。青黴素的代謝產物苯甲基青黴噻唑是引起免疫應答的主要決定基, 青黴素自身和其酸性水解產物及鹼性水解產物都是次要決定基(1)。2.青黴素乃是由 - 內醯胺和噻唑二個環組成的小分子藥物,它本身沒有抗原性, 不能直接引發過敏反應。青黴素過敏原主要是青黴素與蛋白質、多肽等結合物, 就可以引發過敏休克反應。過敏原可以是青黴素與體內蛋白質、多肽的結合物, 但青黴素與自體蛋白結合物僅有很弱抗原性, 而且結合的速度是比較慢的。青黴素在培養發酵過程中產生青黴素的同時可以形成青黴噻唑蛋白、多肽等具有強致敏性物質, 若在青黴素生產工藝中未能完全去除就將殘留在青黴素製品中, 而成為重要的過敏原(1)。
3.在青黴素過敏中,目前,青黴素的載體蛋白是最主要的,未被鑒別清楚的蛋白,引起青黴素過敏的表位包括R側鏈,噻唑環,抗生素的羧基基團與載體蛋白的氨基基團的結合位點的部分分子(2)。青黴素的快速過敏反應是由整個青黴素-載體蛋白複合物被呈遞給T細胞(2)。4.實驗室其他人翻了《藥理學》(陳建國主編),藥劑學(執業醫師考試複習刊物),均表示,上述刊物認為引起青黴素過敏反應的主要是青黴素製劑中的高分子物質(青黴素本身作為藥物是小分子物質),主要來源於生產,儲存工藝。(1)青黴素過敏反應免疫學機制的探討,鍾錦灶,臨床和實驗醫學雜誌,2006年12月第5券第12期
(2)Overview of Penicillin Allergy,Chang C,Clin Rev Allergy Immunol. 2012 Aug;43(1-2):84-97. doi: 10.1007/s12016-011-8279-6.
綜上:青黴素在體內分解後產生的主要代謝物苯甲基青黴噻唑是可能引起免疫應答的,但是在青黴素過敏中,主要是由製劑中的高分子物質引起的。另:從我看到的那麼多不含中國作者的英文文章來看,國外是肯定存在青黴素過敏的。我沒有找具體的發生率的數據。有文章說青黴素過敏的自我報告率是10%,這其中只有一小部分是確實發生了免疫應答介導的過敏反應。幾位說的都對,還有一點就是國內的儲存條件無法保證,這樣就會直接導致青黴素變質導致過敏。向前段時間有的地方疫苗出現問題,很可能就是儲存的緣故。如果儲存方法不對,青黴素不穩定,可以分解為青黴噻唑酸和青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物,與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白,為一種速發的過敏源,是產生過敏反應最主要的原因;後者還可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原-青黴烯酸蛋白,與血清病樣反應有關。
青黴素降解產物青黴烯酸,本身並無免疫原性,一旦與血清蛋白結合可成為完全抗原,誘導機體產生IgE抗體並介導I型超敏反應(青黴素過敏),這點與青黴素是否在國內生產的並無關係,只要有青黴素,就會有人產生超敏反應。
行業外人士還是有疑問。我兒小時候去上海市兒童醫院配的進口青黴素確實不做皮試直接注射,我帶回家到街道醫務站注射,醫生果斷拒絕無皮試注射,只好再去市兒童醫院注射。也就是說無需皮試的青黴素製劑確實存在。
這跟國內外生產並無關係,都會過敏。我們做基因克隆ampicillin篩選的時候青黴素過敏的人都不讓進實驗室。ampicillin跟青黴素是同類抗生素。
所以說 青黴素配置完了之後不要放置 應該趕緊注射 否則仍然會導致過敏
國內青黴素質量如何不知道,但是說青黴素不會過敏不需要做皮試完全就是拿人命開玩笑。
青!霉!素!過!敏!是!存!在!的,嚴!重!的!是!會!死!人!的!
就算我們假設現在所有的青黴素皮試陽性里真的有一大半是雜質引起的好了,還有些真過敏的呢,你一句其實美國青黴素好不會過敏的萬一人家出國旅遊生病然後醫生用青黴素他一句不會過敏最後掛了呢!你負責?!胡說八道請負責好不好!推薦閱讀:
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