CAR-T免疫療法是否預示著癌症將被徹底攻克？
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CAR即chimeric antigen receptor (CAR)
喬布斯在對現代癌症療法研究後曾經說過：他自己可能是最後一批死於癌症的人[1]。這兩天看了李志中（菠蘿）在科學網上的文章《CAR-T免疫療法，治癒癌症不是夢》，驚嘆Emily Whitehead從絕望到康復的歷程，我還是覺得有必要向專家提出這個問題，喬布斯所說的是不是這個療法。
Emily的網站：http://emilywhitehead.com/
注意：我指的不是國內那些騙錢的免疫療法，參見《謀財不害命：中國的"免疫療法"現狀》。
[1] He famously said, 「I』m either going to be one of the first to be able to outrun a cancer like this, or I』m going to be one of the last to die from it.」Steve Jobs Left a Legacy on Personalized Medicine
最近正在看幾家CAR-T相關公司的技術，在這裡簡單談談自己的看法。首先想先強調一點，腫瘤是一種異質性疾病，也就是說哪怕都是白血病，不同的人患病的原因治療的方法也都是不一樣的，所以出現了痊癒的個例跟「癌症被徹底攻克」，中間差了十萬八千里。其次，從目前的數據看，CAR-T的短期數據很好，但很快會複發。Juno的JCAR015一期臨床數據顯示它在急性淋巴細胞白血病人身上的完全緩解率是87%，也就是說87%的患者治療後找不到癌細胞了，好了。但是這87%的患者中有大約60%很快就會複發，活過6個月的人只有59%。所以哪怕是在CAR-T最擅長的白血病領域，它目前也沒有能力去「攻克」。再者，目前大多數的CAR-T針對的是CD19這個抗原，CD19隻表達在B淋巴細胞上，所以它能夠殺B淋巴細胞衍生出的急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤（也就是熊頓得的那種病），但對於其他腫瘤是完全無能為力的。當然也有很多公司開始試著讓CAR-T去識別實體瘤（比如肝癌腎癌）的抗原，但一方面這樣的抗原很少（因為CAR-T只能識別細胞表面的抗原），另一方面許多實體瘤所處的微環境比較複雜，不利於免疫系統發揮作用，所以目前尚沒有一個CAR-T能在實體瘤上發揮效果。也就是說CAR-T目前只能治部分的血液性腫瘤，這幾種血液性腫瘤在中國的發病率，連前十都排不上。此外，CAR-T的副作用目前來說還是比較大的。大量的T細胞攻擊腫瘤細胞會在短時間內釋放出大量的細胞因子，這個過程被稱為「細胞因子風暴」，處理不好是會死人的。許多公司的技術也在試圖控制體內CAR-T的量，希望在必要的時候它們能夠「自殺」以避免強烈的副作用。最後，還有個推廣上的缺點。由於CAR-T目前只能用病人自身的免疫細胞來改造得到，所以成本不是一般人能夠承受得起的。這就像你去買衣服跟要求裁縫根據你身材定製衣服，這中間的價格差異可想而知。
雖然在上面說了CAR-T各種各樣的缺點，但它的出現確實給我們帶來了很大的希望。而很多企業也針對CAR-T現有的缺陷提出了很多構想。我在這裡提一個自己的預測：未來腫瘤治療的希望，必然是構建在基於免疫療法的聯合治療之上。這裡不單單是CAR-T，還有包括疫苗、檢查點抑製劑、抗體等在內的其他免疫療法的分支。
最後，國內類似治療服務很亂，也缺乏有效監管。如果確實有需要接受CAR-T治療，請務必向醫生詢問清楚，並且到正規醫院進行救治。並不是所有免疫療法都是CAR-T。這篇回答是從今年一月份開始寫的，但寫了開頭後遇到偷懶，拖延症，終身大事，過Phd qualify等等的事情，今天才寫完了個半成品。。。不過鑒於這個坑真的開的很大，大家等我慢慢道來吧。。另外幾個朋友的回答都挺好的，我這裡只是語言通俗得補充下吧。。希望大家督促我好好把這個大坑填完。。填完坑後這篇回答也會收錄在我的專欄中，歡迎大家關注！
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作為一個在研究CAR-T的苦逼phd來說，來給各位帶來很遺憾的消息。（此處應有嘆息聲）CAR-T現在只在治療B細胞瘤上有效果，在其它癌症，特別是實體癌（solid
tumor）上，還是任重道遠。
關於CAR-T是何種治療，我就不再複述了，詳情可參看帖子CAR-T療法最近幾年取得突破進展的原因是什麼？是否預示著完全治癒癌症變成可能？ - 醫學，這裡有人有對何為CAR-T詳細的解釋。我的回答主要側重於為什麼效果不好。
其實想理解CAR-T等等的靶向免疫療法，最好的方法就是把靶向療法看成是武警在繁忙的大都市裡試圖清除叛亂的暴徒和他們的據點，在這裡，CAR-T就是武警，暴徒就是癌細胞，據點就是腫瘤所在的微環境，而繁忙的大都市就是我們的身體。（這樣比喻會不會被查水表。。。。有點怕）
首先，想要在繁忙的大都市裡找到暴徒，需要的就是識別這些暴徒，也就是我們說的靶向。在CAR-T里，我們讓T細胞通過CAR來識別癌細胞表面表達的特定的結構（抗原）。理想情況下，這個靶點需要是一個只在癌細胞表面表達（或高度表達），而在其它正常的體細胞上是不表達（或者表達非常低）（理論上找到一個靶點已經可以是一個專利，你可以拿這個靶點去做抗體藥物，進行臨床測試，很有機會可以出任CEO，迎娶白富美，走上成功的巔峰了）。CD-19
CAR作為最為成功的CAR-T治療，它的成功很大一部分在於CD19是一個非常好的未成熟的B細胞的Marker，它只在未成熟的B細胞表面表達，其它體細胞不表達。這樣我們的武警就能一眼認出這些帶著黑袖標的暴徒了。然而想找到第二個類似的靶點就非常非常難了。大多數在實驗室或者臨床階段的靶點都是其它正常細胞也低量表達的抗原，這樣會引起自身正常的細胞/器官被CAR-T攻擊，從而導致自身免疫癥狀，又稱on
target off tumor effect （這個癥狀的一種表現就是有答主提到的cytokine storm）。這些癥狀甚至會致命，例如臨床測試中，應用在乳腺癌上的CAR-T就因為強的off
tumor效應從而被停止了，這個副作用甚至導致了病人的死亡。這樣的情況下，我們的武警寧殺錯不放過，最終導致了大都市的混亂，結果是城市甚至國家的崩潰。。
然後，假設我們有了一個好的靶點，真正的挑戰才開始。其中最重要的就是實體癌所處的腫瘤微環境。之所以血液癌症可以被CAR-T治癒有一個原因就是被CAR改造的T細胞發揮作用的地方是病人體內的淋巴和血管中，這些地方都是血液細胞經常所處的環境，有足夠的資源供它們存活和攻擊暴徒。然而，在實體癌中，癌症處在特別的微環境中，這樣讓CAR-T有些束手無策。這就像武警對付那些在高速公路上移動的暴徒（血液癌），武警可以進行追逐，封路甚至直升機追尋等等方法捉到他們（腦補極品飛車中所有的追捕場景），然而在實體癌中，暴徒們都藏在了據點裡，據點被精心設計，從而擁有了良好的防禦能力，武警們要不然是進不去，要不然進去了也活不久（因為數量有限也沒有增員），或者就是得不到有效得支持從而沒法徹底消滅腫瘤。用科學一點的語言說就是三點：
a.
CAR-T的運輸（Trafficking）
b.
CAR-T的持續性（Persistence）
c.
CAR-T的殺傷能力耗盡（Functional Exhaustion）
這些困難就如同我寫過的關於腫瘤的免疫逃逸的文章一樣，CAR-T在實體癌里也面臨同樣的所有困難。我有空的時候會慢慢填這個坑，不過這個坑非常大，大家有什麼想聽的也可以在評論中指出。不過需要注意的是，其實不僅僅是CAR-T，和CAR-T很像的TCR-T等等的免疫細胞過繼治療都會遇到相同的問題。不過，研究一直在繼續，研究手段和理論更新也在繼續，再加上近來出現的PD-1/PD-L1治療給予的免疫治療的振奮，未來個人認為會是以細胞過繼治療，微環境改造，免疫阻斷點等等結合起來的免疫方法的聯合治療的天下，再加上個人化治療帶來的治療選擇，癌症會慢慢變成針對個人的慢性疾病了。。。
所以，你們別再黑生物狗了，多給我們點錢做研究吧。。。。
看了下大家的回答，關於CAR-T治療白血病、CAR-T是什麼，已經闡述的比較全面了，那麼我來上點乾貨——患者生存數據，這樣大家就直觀的看到患者用了CAR-T後到底能存活多久，從而知道「治癒」是怎麼回事。
(~~~這一段僅給醫生及科研人員看，沒有醫學腫瘤免疫學基礎的人看不懂沒關係，直接看下一段即可~~~)首先需要明確的是，CAR-T現在研發經歷了4代，第一代的CAR T療法是靶向B細胞惡性腫瘤的CD19和CD20，二代和三代的CAR T在此基礎上則是加入了共刺激信號因子。其中，二代的受體能夠傳遞T細胞激活的第一信號和共刺激信號（第二信號），二代CAR T能夠提升體內CAR T細胞擴增能力和存活能力。目前進行臨床研究的多為二代CAR T。三代的CAR T則將共刺激信號區域增加為兩個，第四代的CAR T則加入了細胞因子或共刺激配體，這樣能夠提升這些改造過的T細胞的擴增活性和壽命。
目前血液腫瘤做的比較好的中心都在美國（國內也有中心在做，具體在此不予評價），包括UPenn，NCI和MSKCC等，這幾個中心目前治療的白血病和其他血液腫瘤患者也僅在十幾個到幾十個左右。截至目前，CAR T療法在B-細胞急性淋巴細胞白血病的治療中療效最明顯。3個已經報道的臨床研究中，完全緩解（CR）率都在70-90%之間。不過，一個血液腫瘤科醫生觀念里的「完全緩解」和普通大眾認為的「完全緩解」是不一樣的，它只是表明經過治療後，暫時的患者體內檢測不到腫瘤細胞了，但是並不表示一段時間後腫瘤不會複發，所以：
完全緩解並不代表治癒！完全緩解並不代表治癒！完全緩解並不代表治癒！
那麼，讓我們看看這幾個治療研發中心的數據。MSKCC腫瘤中心的研究者發表了第一個二代CAR-T的研究報道。一個患者在二次複發後等待移植期間，接受了CAR T治療，完成治療後成功接受了幹細胞移植，但是在移植後2個月時因肺栓塞去世。MSKCC腫瘤中心的22個患者中，平均患者生存時間為9個月（醫學術語叫做中位生存期）；而另外一家，UPenn腫瘤研究中心的30名急性淋巴細胞白血病的患者接受CAR T治療，6個月後患者仍然活著的概率（醫學術語叫做總生存率）是78%，而NCI研究中心的20個患者的5個月白血病不複發率為79%。看了這樣的數據，您覺得給CAR T療法扣上「治癒」的帽子，是不是為時太早？
好了，看了療效，接下來我們看看副作用。CAR T療法最常見的副作用有三個：細胞因子風暴、腦病、和B細胞發育不全（意思就是患者體內的B細胞是不能長成正常而有功能的淋巴B細胞），那麼這些副作用發生率有多高呢？嚴重的細胞因子風暴出現概率在27-53%，腦病發生率為25-47%，B細胞發育不全在接受了淋巴清除預處理和CAR T治療的患者中則是86-100%發生率。
這些副作用的癥狀是什麼呢？出現細胞因子風暴時患者出現發熱、心動過速、低血壓、毛細血管滲透綜合症、以及呼吸系統癥狀。出現腦病時的表現是，意識模糊，不會說話，抽搐。B細胞發育不良的患者則會出現反覆感染，因為體內免疫力差不能攻擊細菌病毒嘛。既然這些副作用出現這麼頻繁，那麼我們有沒有辦法治療呢？Yes and No。拿細胞因子風暴來說，目前的治療措施包括：激素衝擊和IL-6受體抑製劑這兩種。不過，激素衝擊會降低CAR T的療效，而IL-6抑製劑則對患者的長期影響還不明確。另外兩種癥狀：腦病和B細胞發育不全，我們現在則沒有辦法治療，沒有辦法治療，沒有辦法治療。說了這麼多，大家可能對這種CART療法「治癒」白血病的真實面目看的更清楚了一些：有些許效果，但風險很大，副作用不少。不過，作為一個相信科學能夠最終攻克腫瘤的樂觀的腫瘤科研人員和腫瘤醫生，我認為CAR T只是免疫療法的開端，並不是結尾：除了CAR T，還有TCRT，它是直接改造殺瘤T細胞的受體、此外還有腫瘤特異性的浸潤細胞等等，這些探索性療法的成功或者失敗都給了我們很多有意義的啟示，現在科學家們正在這個基礎上，加緊研究更多更新的療法，讓我們拭目以待吧:-)我在去年接受了CAR-T治療，以一個患者身份說說這個技術，有不專業的地方請大家指正。 先說說我的病。急性淋巴細胞白血病（all），腦膜白血病，特徵為費城陽性、BCR/ABL190陽性，IKZF1等4個位點突變。2015年6月初發病，入院時血常規為白細胞388，接受了4個月的化療之後外周血良好，骨髓緩解但是腦脊液還有11%殘留。4個月化療期間感染情況主要為為肺部侵襲性真菌感染（已控制）和敗血症（已治癒）。因為有突變位點IFZF1，骨髓移植後複發風險很高，所以我於同年決定接受CAR-T治療。
說說我的CAR-T治療過程。在外周血良好的情況下（無癌變細胞）採集外周血，血培養兩周左右，預化療大劑量環磷醯胺2天，休息3天，回輸培養好的外周血，細胞因子釋放風暴（主要就是發燒）2周左右。
體溫平穩後複查結果為：癌細胞不見了（通俗易懂）。2016年3月末複查結果為：費城陰性，還是沒有癌細胞（包括腦脊液）。這就是我接受了CAR-T的主要過程，之所以這麼簡略是因為我作為臨床實驗組的不知道什麼該說什麼不該說，但是又想讓大家了解一下這一項技術。真的，科學在發展。我用的大多數藥物都是近1、2年出現的，也感謝國家醫保制度，要不然真的治不起。----補充治療後的一些輔助治療的情報：我的病情比較嚴重，屬於惡性難治易複發的白血病，簡單來說就是發病容易速死，沒死成也不好治，治好了容易複發。所以醫生也沒有單單的因為我做了CAR-T而放鬆後續觀察以及治療。我的後續觀察為，每2周複查一次心電圖情況（達沙替尼藥物副作用），每月複查一次肺部CT（真菌感染），每月檢測一次腦脊液情況，每三個月檢測一次骨髓情況，每半年檢測一次基因突變位點情況。我的後續治療為：每天100mg依尼舒---達沙替尼，每月的1號至10號肌肉注射白介素而後用美林後者西樂葆控制發燒，一般為39度以內服用美林，39度以上維持發燒至溫度穩定後服用西樂葆。以上這些檢測隨著我病情的穩定周期正在逐步變長，以後的路還有很長。==========================16年5月骨髓流式，融合基因檢測正常，半年了。==========================2016-8-18更新
先說一下我最最近的治療情況吧。2016年6月腰穿發現了很少的腦脊液原始細胞殘留（大概0.2%）醫生建議觀察半個月，同時CART細胞的生存周期到達極限，又由於達沙替尼副作用導致我很難受，我就作死性質的擅自減葯至50mg每天，所以2016年6月末複發了。我這種類型的ALL複發大幾率直接進入急變期，短短半個月腦脊液癌細胞70%多，骨髓癌細胞80%多，外周血也有癌細胞的原始表達。隨後醫生的治療方案為：入院，VP方案4周，同時干擾素每兩天一支一周後每一周一支，同時達沙替尼100mg每天，其間白細胞過低停葯1周。VP方案結束後出院，出院外周血骨髓完好，融合基因7%陽性，不過不用擔心，先前的經驗是持續服用達沙替尼4月後會接近陰轉。出院後計劃脊柱全顱放療25天（因為這次是腦脊液先複發），繼續干擾素3月後人源化CART方案（先前是鼠源化），然後建議骨髓移植。醫生對我的CART的治療意見是：CART僅作為銜接式的治療方案，並不能作為治癒的手段來實施，雖然我骨髓移植的風險高和複發幾率大，但是醫生還是建議我去試試。當然能用達沙替尼和干擾素長期控制達到陰轉也很理想。先這樣，有空再更新。有兩個很好的答案了（@GavinLin 和 @一諾），我就補充點離題的。
關於題目中說的病例：
血液性腫瘤相比起其它癌症好治：容易發現早發現，也容易下藥。化療的好幾個大突破，都是先在血液性腫瘤里。
兒童的血液性腫瘤相比起其他血液性腫瘤更好治：腫瘤是不受控的生長，兒童呢，不也是瘋長的野草。也就是說兒童得癌症需要克服的障礙少，很多關卡因為成長的關係，是打開的。但是這些關卡也就並沒有出現問題，也就讓治療變得容易。
所以還有很長的路要走。
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下面是純私貨，因為題主提到了「那些騙錢的免疫療法」：
car-t 對癌症治療意味著什麼？
car-t 的成功，意味著癌症治療的這個大蛋糕，會越來越多的被醫院切去。因為藥廠掙得是藥費，而不是治療的費用。car-t 的成功，依賴醫院/醫生的水平與經驗，這樣就會讓大醫院，有名的醫院，做相關治療病例越多的醫院，吸到更多的病人。同時這些醫院也應該能拉到更多的錢，請來更多的醫生。整個 Obamacare 本來就對大醫院有利好，這樣下來，有點馬太效應的意思。
（騙子醫院會不會也隨之冒出呢？）
那邊藥廠只能走打 checkpoint 的路，效果不如 car-t 好，但是還是葯，利潤有保證。但是現在看效果不如 car-t，所以形式這樣下去，藥廠肯得在這次技術突破了賺小份的。
僅供參考。對話題一知半解，勉強摘錄一些這方面報道，拋磚引玉吧。CAR-T是近期細胞治療領域的熱門話題，它確實有一定療效，不過個人認為，距離治癒還有很長一段路要走。嵌合型抗原受體T細胞（CAR-T）通過外源基因轉染技術，把識別腫瘤相關抗原的單鏈抗體（scFv）和T細胞活化序列的融合蛋白表達到T細胞表面，這樣scFv通過跨膜區與T細胞胞內的活化增殖信號域偶聯，經回輸患者體內後大規模擴增，能夠以非MHC限制性的模式表現強效的抗癌作用。首先，目前CAR-T的研究主要只針對惡性血液病，尤其是以CD19為靶標的B細胞瘤，其中最早也是最出名的應該是諾華的CTL019，也就是Emily Whitehead小朋友接受的治療，臨床實驗中採用CLT019治療的晚期白血病人六個月的無進展生存率67%，最長的應答達到兩年。不過值得一提的是Emily Whitehead曾出現嚴重免疫反應，一度生命垂危。在之後出現產品的臨床實驗中，也出現了很極端的例子，去年年初Juno和世界知名醫院斯隆醫學中心的CAR-T實驗因為死了兩個病人曾被FDA叫停，CAR-T細胞療法其它相關的不良事件還有乏力、噁心、肌肉酸痛、低氧血症、低血壓、譫妄、腎功能衰竭等，進一步改進嵌合抗原受體（CAR）的每一個組件有望逐步消除這些副作用。可以說CAR-T療效與危險並存，改造任重道遠。產生危險的主要原因是CAR-T細胞在短時間內清除很多癌細胞而產生大量的細胞因子從而引起免疫反應（細胞因子釋放綜合征），除此外，如果目標抗原在除靶向以為的正常組織表達時，正常組織也會受到攻擊，即「脫靶效應」。CAR-T治療的費用也是限制其發展的一大因素，一次治療費用可能會高達50萬美元，並非人人都負擔得起。CAR-T治療主要針對血液細胞瘤，而對於患者更多的實體瘤的研究，雖多有報道，但依然缺乏實質性進展。主要難點在於1.必須尋找實體瘤特異性抗原，不能侵害正常組織；2.，實體瘤不同於遊離的血液瘤，CAR-T必須侵入實體瘤內部發揮作用，即使進入腫瘤後，內環境也可能會抑制免疫細胞發生作用。
最近幾年腫瘤治療領域什麼東西最火？答案毫無疑問指向腫瘤免疫治療！腫瘤免疫治療在國內外的腫瘤患者、醫學界、藥廠、投資機構、新聞媒體等圈子，掀起了討論和追逐的熱潮：PD-1、PD-L1、CAR-T、生物治療、腫瘤疫苗、基因療法……一時間，各種相關的、不相關的中英文辭彙，連篇累牘，激起瀕臨絕症的病友心底強烈的求生願望。形形色色的腫瘤免疫治療技術讓人眼花繚亂，真假難辨。
不少腫瘤患者，對免疫治療，盲目樂觀、躍躍欲試；有的患者，甚至不惜重金、冒著生命危險，去嘗試依然處於研發早期階段的、連安全性都無法保證的「腫瘤免疫治療新技術」。那麼，腫瘤免疫治療是什麼？什麼樣的腫瘤免疫治療是靠譜的？什麼是不成熟的？什麼是在大忽悠？
CAR-T是一種「換頭」技術，它把TCR的「頭」直接換成一個特異性的抗體，這樣就可以讓T細胞在抗體的指引下直接進攻癌細胞。
2012年，賓夕法尼亞大學的Carl June教授，開始了一項叫做嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）技術應用於兒童急性淋巴細胞白血病的研究，治療的第一個病人是一個7歲的女孩，名字叫Emily Whitehead。
這個小姑娘經歷九死一生，奇蹟般獲得了新生。從那以後，CAR-T技術名聲大噪。四五年過去了，原本已經無葯可治的Emily，依然健康地活著，她的家人和醫生團隊，一起成立了以小姑娘的名字命名的慈善基金會，還受到了美國奧巴馬總統的親切接見。Emily和她的基金會，儼然成了CAR-T技術的「代言人」。
CAR-T技術究竟是什麼呢？
CAR-T療法的概念最早來自於Zelig Eshhar教授，他提出將抗體的輕重鏈連接到T細胞表面TCR的恆定區上，隨後又將scFv（T細胞表達的抗體單鏈的的可變區）替換輕重鏈，避免了多次重複的轉基因，這就是第一代CAR-T療法。其實質是將嵌合抗原受體（CAR）導入T細胞中從而產生腫瘤特異性識別的T細胞。一旦T細胞表達這種受體，便可用單個融合分子與抗原進行特異性結合併激活T細胞。這一技術最重要的一點，能夠在相對較短的時間內產生大量有腫瘤殺傷效力的T細胞，從而使得這一技術走向臨床。
迄今為止，CAR-T技術已經發展到了第三代，最成功的莫過於選擇CD19這個B細胞抗原做靶標了，CAR-T的光芒註定開始閃耀，在慢性粒細胞性白血病、急性粒細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤中取得了顯著的療效。
目前，諾華（Norvatis）以CD19為靶點的CAR-T療法藥物CTL019已經獲得了美國FDA頒發的優先審評資格，有望在近期上市，治療兒童或年輕人中複發或難治性的急性B細胞型淋巴性白血病。2017年4月，CTL019又獲得了美國FDA頒發的突破性療法認定，治療複發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。
Kite Pharma不甘落後也完成了其以CD19為靶點的CAR-T候選藥物KTE-C19的生物製品許可申請的機動送審。
在國內，CAR-T的臨床試驗領先的是中國人民解放軍總醫院（301醫院），使得中國研發團隊躋身於全球CAR-T細胞技術轉化醫學研究領域的前列。已公布的關於CAR-T CD19 針對急性淋巴細胞白血病，CAR-T CD20針對瀰漫大B細胞淋巴瘤以及CAR-T CD30治療霍奇金淋巴瘤的三項I期臨床數據，初步顯示了301醫院CAR-T細胞靶向腫瘤免疫療法相對安全、可行和有效。
CAR-T療法帶來的不良反應不容忽視
- 最顯著的毒性就是細胞因子釋放綜合征，又稱為細胞因子風暴，細胞因子的大量釋放引起炎症，臨床表現為噁心、高熱、肌痛、不穩定的低血壓和呼吸衰竭。
- 另外一個不良反應是神經毒性，臨床表現為譫妄、語言障礙、運動障礙、緘默症和癲癇發作。
- 此外還存在引起自身免疫性疾病的風險。
有一點是明確的，雖然以CAR-T為代表的新型腫瘤免疫細胞治療已經在血液腫瘤中取得了不俗的療效。但是，至今尚未有一款腫瘤免疫細胞治療，獲得歐美國家的上市許可。目前，在國外，都是以免費的、自願的臨床試驗的方式做深入的研究和探索。
去年「魏澤西事件」爆發後，國家衛計委明確規定：任何類型的腫瘤免疫細胞治療，在全世界範圍內，都沒有正式上市，在國內也同樣處於臨床研究階段，不得收費；未來，將按照藥品管理，只有經過科學、規範、嚴謹的臨床試驗確認其安全性和有效性，獲得有關部門的正式批准之後，方可大規模推廣。
說說CAR-T在實體瘤中的臨床應用和實踐。
2015年，Novartis/UPenn（製藥巨頭諾華公司和美國賓夕法尼亞大學）在AACR2015上公布了CART-meso的初步臨床結果，表明CAR-T療法的安全性和有效性在實體瘤方面同樣值得期待。研究人員使分離獲得的T細胞識別一種名叫間皮素（mesothelin）的蛋白，這種蛋白在多種實體瘤中都有高表達。5名多種療法均告失效的受試患者，安全性基本沒有問題，不良反應主要是敗血症、氣短及白細胞水平升高。2名受試者影像上略有好轉，持續有效時間比較短。
一石激起千層浪，有人認為是好消息，有人認為是壞消息。面對並不驚艷的結果，總會找一些理由來鼓舞我們繼續前行。
1
首先，這次的I期臨床試驗的終點評價指標是安全性，採用的是傳統的「3+3」劑量爬坡方案，劑量範圍從1-3×107/m2到1-3×108/m2，這個劑量不算高。在安全為主的前提下，劑量保守是必須的。
2
其次，間皮素在多種實體瘤中高表達，正常組織也有表達，並且Novartis/UPenn構建CAR採用的ScFv為鼠原性的，具有一定的免疫原性，其有被自身免疫系統排出的可能，限制了持續存在，而Juno/MSKCC針對間皮素的CAR採用的人源化的scFv，不妨再期待一下。
3
再者，CAR-T在實體瘤發揮作用需要浸潤到實體瘤並克服腫瘤微環境的抑制作用，雖然在腫瘤部位和外周血中發現了CAR-T，但其與CD19 CAR-T的水平相差甚遠，什麼原因限制了CART-meso的持續存在和擴增呢？已經在研發一些增強歸巢和轉運能力的CAR-T，打破腫瘤微環境的CAR-T，這些CAR-T的結果也許值得我們期待。
此外，試驗評價主要終點的ORR可能不是免疫治療的一個比較好的指標，大多數免疫治療的終點評價指標為OS。
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最後，我們對CAR-T的了解可能還遠遠不夠。
在ASCO2015年4月的快報上報道了CAR-T細胞治療實體瘤的一個臨床結果。這個由Baylor醫學院Nabil Ahmed醫生主導的臨床實驗共招募了17位複發的Her-2陽性肉瘤病人。CAR-T細胞是針對Her-2設計。給葯從104細胞/每平方米體表面積的起始劑量開始一直升到108細胞/每平方米體表面積，沒有發現顯著的藥物毒性。在所檢測的9位患者中有7位病人血液中檢測到CAR-T細胞存活超過六周的證據，中位總存活期為10個月，其中一位病人觀察到腫瘤超過90%壞死的臨床表現。
對於CAR-T來說，安全性是第一道坎。在其開發過程中，超敏反應和細胞因子風暴一度被FDA叫停並終止臨床，所以這個報道是令人鼓舞的。至於有效性，尚難評估，一是樣本量太小，二是那例發現腫瘤壞死的病例尚無CAR-T細胞在腫瘤內浸潤的資料。CAR-T細胞治療實體瘤還有許多的坎，比如葯靶，比如CAR-T細胞進入腫瘤的量等。不過，萬事開頭難，過了安全性這一關，後面的路就能繼續走下去。
301醫院於2015年底公布團隊在CAR-T細胞治療實體瘤方面的臨床研究數據，初步顯示了301醫院CAR-T細胞靶向實體瘤方面的安全性和可行性。
近期，在肝癌中靶向GPC3、在惡性神經膠質瘤中靶向EphA2陽性、在膠質母細胞瘤中靶向EGFRvIII陽性、靶向MUC1陽性實體瘤的CAR-T細胞免疫治療等都處在臨床招募中。
鑒於CAR-T在血液腫瘤大放異彩，實體瘤的CAR-T也被賦予了很高的期待，希望可以複製血液腫瘤的傳奇可以理解，但是腫瘤和免疫的複雜性，離真正應用於實體瘤還相距很遠，我們需要理性看待，給予時間和耐心。
兒童常見癌症相對來說都是比較好治的。累積的變異不多，所以腫瘤的異質性比較小。比較好用targeted therapy。成人發病的很多癌症就會要複雜很多。單單target一個基因或者蛋白是很難根治的(無論是葯還是免疫療法)。真要根治癌症的話我覺得目前來看有三個發展方向。一是同時target多個重要突變;二是發展早期診斷的方法;三是發展gene therapy。
自身相關：腫瘤學在讀研究生，目前實驗室主攻方向就是CART細胞治療，並且已經開展了相關的臨床試驗，部分病人治療效果很好。
首先，儘管目前關於CART細胞療法的研究與臨床應用正在全球如火如荼的進行中，並取得了非常不錯的進展。但是關於「CAR-T免疫療法是否預示著癌症將被徹底攻克？」這個問題的答案顯然是否定的。
每一種治療手段都有它的局限性。比如說，手術治療對於全身轉移的腫瘤無能為力，刀口觸及的往往是那些局部的，不伴有擴散的腫瘤。而化學治療往往伴發很嚴重的副反應，而且身體里部分的腫瘤細胞對於化療藥物是不敏感的。再看我們的CART細胞治療，目前最為主要的限制之一就是對於靶點的選擇。就是說我們的CART細胞就好像是一隻跟蹤導彈，當打到病人體內後會根據原先設定好的程序，對攜帶某種標記的敵人進行轟炸。比如說，我們體內的癌細胞是下面這些恐怖分子。
那麼，我們該如何理性的看待這種正在新興的治療方式呢？
我們先來想一下，刀子是如何從一種捕殺獵物的工具進化到手術治療的主要工具的。首先，刀子具備一定的殺傷力，能夠切割人體大部分的組織。其次，隨著解剖學、病理學的發展，人們對人體的結構以及疾病的發生髮展有了更深刻的理解。最後，人們應用鋒利的刀刃控制了很多疾病的發生髮展。
一部外科手術治療史跨越了幾個世紀，才發展到目前如此廣泛的應用。CART作為一種新興的治療腫瘤的方式，在我們理性對待的同時更需要給予更多的耐心和信心。
與君共勉！謝邀 ~
CAR-T技術，一種免疫治療技術，一種或許能治癒癌症的技術，你或許聽說過，或許沒聽說過，但它確實給我們帶來了驚喜，給癌症病人帶來了希望和期待。你肯定很想了解，什麼是CAR-T技術？它的療效如何？副反應又如何？它的出現是否真的預示著癌症將被徹底攻克？本文為你掰一掰。
一、什麼是CAR-T免疫療法？
我們的免疫系統在很多時候，都可以通過相應的細胞表面分子識別體內產生的異常細胞，並把它清除，但隨著基因突變的產生，有些異常細胞的表面分子發生了變化，免疫系統不再把它當做敵人，無法把它清除，這時候，癌症就產生了。
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。CAR-T的治療策略就是幫助免疫系統，主要是T淋巴細胞識別癌細胞，從而促使T細胞把癌細胞清除。科學家在研究中發現了癌細胞與正常細胞表達差異的一些分子，根據這些分子，設計一種名為CAR（嵌合抗原受體）的基因，這種CAR（嵌合抗原受體）可以和癌細胞表達的特異性分子結合。
通過一種類似血液透析的方法，分選出病人體內的一些T細胞，然後在實驗室將編碼這種CAR（嵌合抗原受體）的基因導入，這樣這些T細胞就能夠表達這種新的受體。這些經過基因修飾的T細胞在實驗室進行增殖，隨後將它們輸注回病人體內。這些T細胞利用它們表達的CAR（嵌合抗原受體）能夠結合癌細胞表面上的分子，強效地激活這些T細胞，從而快速地摧毀癌細胞。
聽著一頭霧水吧？是不是很高大上？其實，說白了，它並不是一種藥物，而是一種技術，確切地說是一種免疫療法，而且是一種細胞療法。
一聽細胞療法，很多人馬上會說，細胞療法不是前幾年那個魏則西事件被大家批判的東西嗎？非也，此細胞療法非彼細胞療法，CAR-T免疫治療本質上也是利用病人自身的免疫細胞來清除腫瘤細胞，但它是一種改良的新型細胞療法。通俗一點說，就是把病人體內的Ｔ細胞（一種免疫細胞）拿出來，在體外進行一些改造（基因修飾，這個過程和原理普通老百姓弄不清楚也沒關係），這可是關鍵操作，經過改造，就成了我們需要的CAR-T細胞，也就是嵌合抗原受體T細胞，它帶有「導航系統」能夠精準地找到並殺滅腫瘤細胞，這個威力就大增了，當然，一個或幾個這樣的細胞可不行，還得在體外進行擴增，說白了，就是多生一點子孫，然後將這些改造擴增後的「武器」回輸到病人體內，癌細胞，你就等著顫抖吧，看我怎麼收拾你！
二、CAR-T免疫療法取得哪些「戰績」？
2014年CAR-T細胞技術獲得美國FDA「突破性療法」認證，被譽為「癌症治療的第四次革命」。2017年7月12日，美國FDA腫瘤藥物諮詢委員會（Oncologic Drugs Advisory Committee，ODAC）以10：0的投票結果一致推薦批准諾華公司的CAR-T療法CTL019的生物製劑許可申請（BLA）,用於治療患有晚期白血病的兒童和年輕成人患者。8月31日，FDA正式批准諾華突破性CAR-T療法 Kymriah上市。
從1989年，美國科學院院刊(PNAS)報道了第一代CAR-T療法，現在CAR-T已經發展到了第四代。CAR-T在治療白血病中取得了長足的進展。很多研究表明，對於難治複發性白血病，緩解率在70%-80%左右，個別小樣本甚至達到了100%。其中急性淋巴細胞白血病的治療效果尤為突出。同時，也有大量的小樣本試驗表明，CAR-T在淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液系統腫瘤，均取得了可喜的結果。最近國際多個雜誌分別發表了關於CAR-T的最新研究，NEJM報道了一例關於腦膠質瘤轉移到脊髓，使用CAR-T治療獲得了有效緩解，腫瘤大部分消失的病例。Science子刊報道了晚期淋巴瘤病人經CAR-T細胞免疫療法治療後病情完全緩解的研究，OncoImmunology報道了體外對肺癌細胞系進行殺傷實驗獲得成功等等一系列的關於實體腫瘤的研究進展。還有更多的研究正在進行，很多研究都顯示出了CAR-T令人欣喜的結果。目前有很多關於CAR-T技術治療癌症（除了白血病，還有淋巴瘤，還有實體腫瘤）的臨床試驗在進行中，期待帶給我們新的驚喜。
三、CAR-T免疫療法是否「完美無缺」？
儘管CAR-T療法取得諸如「戰績」，而且「戰果」（適應症）似乎仍在擴大之中，但必須承認，CAR-T療法也面臨著很多挑戰。隨著研究的深入，臨床樣本的增加，越來越多的研究發現了CAR-T存在的副作用。主要包括以下幾個方面：細胞因子風暴、神經毒性和B細胞發育不全。對於副反應的防治,雖然已經取得一些進展，但還需要進一步探索。
除了副反應，使用CAR-T治療後的遠期療效，也存在很大的考驗。在CAR-T治療效果最為明顯的白血病領域，複發率也非常高。多個研究表明對於急性淋巴細胞白血病，雖然臨床緩解率可達80%以上，但是1年內的複發率也可達到40%以上。這可能與改造的T細胞無法長期存在於體內，以及存在由於癌細胞表達的多種免疫逃逸因子，引起T細胞衰老效應有關，具體還有待進一步探索。
雖然在部分的實體瘤相關臨床研究中看到了星星之火，但是，眾多的研究表明，基於實體瘤血管紊亂，部分瘤體中心血運差，T細胞無法進入，以及細胞表面靶向分子標記有限等等困難，CAR-T在實體瘤中的應用還需進一步探索。
四、CAR-T免疫療法是否預示著癌症將被徹底攻克？結論來了！
綜上以上分析，在長時間和癌症抗爭的過程中，CAR-T免疫治療如一縷清風，讓我們在攻克癌症的道理上看到了新的希望，也讓我們有理由不斷去期待。但也不得不承認，現在就下結論說CAR-T免疫療法預示著癌症將被徹底攻克，為時尚早。革命尚未成功，同志還須努力。
部分主要參考文獻：
1. Bridget M. Kuehn. The Promise and Challenges of CAR-T Gene Therapy. JAMA. Published online November 22, 2017. 2017.15605
2. Pettitt D, Arshad Z, Smith J, et al. CAR-T: A Systematic Review and Mixed-Methods Analysis of the Clinical Trial Landscape[J]. Molecular Therapy, 2017.
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4. Wei X, Lai Y, Li J, et al. PSCA and MUC1 in non-small-cell lung cancer as targets of chimeric antigen receptor T cells.[J]. Oncoimmunology, 2017, 6(3):-.
5. Turtle C J, Hanafi L, Berger C, et al. Immunotherapy of non-Hodgkin lymphoma with a defined ratio of CD8+ and CD4+ CD19-specific chimeric antigen receptor-modified T cells[J]. Science Translational Medicine, 2016, 8(355):355ra116
2015.12.2更新
觀察了一些臨床應用的效果。就目前治療過的病例來看，CAR-T（CD19-CAR）的初始反應率還是很不錯的。有不少複發難治的B細胞淋巴瘤患者應用了CAR-T治療後疾病明顯緩解。但是也有部分患者很不幸地因為治療的不良反應或疾病進展死亡。目前CAR-T治療仍然存在cytokine storm等可能威脅生命的不良反應（我們都想上infliximab和 etanercept 了）。以及，目前觀察到的緩解持續期比較短。部分患者初始達到了很好的反應之後很快又疾病複發。------------------------------
不能否認的是，CAR-T治療確實是一個腫瘤治療領域的突破性進展。簡單說下CAR-T治療的原理吧。腫瘤是異常的人體細胞，異常的人體細胞正常情況下是可以被人體識別並消滅的，這種機制讓我們免於罹患多種腫瘤。然而人體的免疫系統存在一些漏洞，於是某一次，異常的腫瘤細胞並沒有被人體識別出來，腫瘤細胞就得到了生存和發展，從而產生了臨床的腫瘤疾病。CAR-T治療，就是把人體最重要的抗腫瘤免疫細胞，T細胞，提取出來。在體外寫入能讓T細胞識別腫瘤細胞的基因片段。然後把有能力對抗腫瘤細胞的免疫細胞重新輸注回人體，來發揮它們的抗腫瘤免疫作用。
效果怎麼樣呢？剛剛過去的2014年美國學也學會年會上大量篇幅用於說明這種療法，一個振奮人心的數據是在的急性淋巴細胞白血病中，36/39的患者達到了完全緩解。然而，治療腫瘤不代表治癒腫瘤，治癒腫瘤也不代表消滅腫瘤。新聞從業者為了吸引眼球，搞這種誇張的標題，曲解各種科學結論也不是一天兩天了。
PS: 喬布斯在IT上的成就也掩蓋不了他對醫學的無知，這屬於「訴諸不當權威」魏則西事件給免疫療法蒙上了一層陰影，使得許多患者望而止步，不敢再嘗試免疫療法來治療癌症。然而，科學家的探索從未停滯。目前，一種新型的治療方法——CAR-T免疫療法，正在煥發新的活力，該療法因在癌症治療中的顯著效果，在科學家眼中被視為是一種有望治癒癌症的技術。
在美國最早接受CAR-T治療的白血病病人一共有30人（包括25名兒童和5位成人），之前他們經歷了包括化療、靶向，甚至骨髓治療等各種可能的治療方法，通常情況下，30人中的每個人生命期都在半年之內。這30人接受治療後，有27名病人的癌細胞完全消失，病情都得到了完全治癒，體內沒有再檢查出癌細胞。
這種療效簡直是驚人，用美國腫瘤學家格魯普的話來形容，那就是「前所未有」，這是一種也許可以真正治癒癌症的辦法，將會成為癌症治療中的里程碑，而目前世界第三大製藥公司的諾華，也將這種療法作為其研發預算支持的優先項目之一。
需要注意的是，這種療法還是通過人體免疫細胞來清除癌細胞，不同的是，這依然是一種細胞療法，而不是一種葯。
此外，在部分白血病和淋巴癌的治療中，治療效果尤其顯著，其他癌症治療方面進展則稍微緩慢。
下邊，來講一講這種療法是怎麼回事。
先來認識一下我們人體的主要免疫細胞，T淋巴細胞，也就是我們人體重要的免疫警察。T細胞中的字母T，其實是胸腺的意思，因為T細胞是在人體的胸腺發育成熟的。
免疫警察T細胞最早起源於我們人體的骨髓，然後沿著血液和淋巴到達胸腺後，在這裡，T細胞成熟，並將胸腺作為大本營。
但是T細胞並不是固定在大本營胸腺，它們就像日常警察一樣，要在人體各個部位巡查，及時發現不良的細胞和病菌，然後殺死這些被感染的細胞。
T細胞事實上是非常智能的免疫警察，它們還具有記憶作用，比如它遇見過某一種病菌，它就會記住這種病菌的特徵，然後下一次病菌一入侵，T細胞就馬上識別了，然後迅速的轉換角色，就像警察掏槍一樣，從記憶T細胞轉換為效應T細胞，殺滅細菌。
T細胞的記憶特性，對治療非常有益，大家都知道我們從小就要注射各種疫苗，比如天花疫苗，比如小兒麻痹疫苗。事實上這些疫苗本身大多數是病毒本身，只不過經過了處理，然後失去了毒性。但是人體的T細胞可以認識這些病毒，然後記住他們的特徵，下次遇到真正的病毒，就可以直接上去殺死病毒，這就像一個日常的訓練或者演習一樣。
而CAR-T技術就是利用T細胞來殺死癌細胞的一種辦法。其中CAR是嵌合抗原受體修飾的意思，具體而言，CAR-T在技術治療上，主要經歷以下五個步驟：
一、先從患者身上分離免T細胞。
二、然後利用基因工程技術將T細胞改造成CAR—T細胞，變成一個帶著精確導航系統，可以針對癌細胞發動自殺性攻擊的細胞。
三、接著，科學家需要在體外大量培養這種CAR—T細胞，病人體積越大，需要培養的細胞越多。會是幾十億到上百億量級。
四、將這些能發動自殺性攻擊癌細胞的CAR—T細胞輸入患者體內進行治療。
五、這種療法對身體的影響非常大，需要嚴密監護。因為改造後的細胞移植入患者體內，會產生驚人的免疫反應，如高燒不退等，不監護好，就可能危及生命。
治療的步驟是這五步，核心問題是，科學家們是如何來改造T細胞的呢？
我們知道癌症對於人體來說是不正常的，按理說，免疫系統應該識別癌細胞並殺死它們，但是癌細胞太機智了，會導致我們的免疫力無法識別或能力下降。
而科學家首先找到癌細胞的相關抗原，然後針對這種抗原，科學家找到對應的抗體，接下來把抗體通過基因工程技術安裝到T細胞表面，然後導入到人體，這樣T細胞進入人體後就可以有針對性的去殺死癌細胞了。
我們可以分解圖這樣來看
1.首先找到癌細胞本身特有的抗原
2.找到針對這個抗原的抗體
人體內的所有抗體都是這樣的結構，其中重鏈和輕鏈上有一段可以變化的區域，稱為可變區，是抗體最重要的成分，因為他們可以根據抗原的變化而變化。要知道病菌不一樣病菌表面的抗原也不一樣，而抗體隨著改變，從而可以識別很多病菌。
科學家就是對這個抗體進行改造，使得它可以識別癌細胞的抗原，從而發揮作用。
3.鏈接到T細胞上
完成上述抗體的設計後，下一步是把這個抗體嵌合到T細胞上，也就是這個技術中的一個重要辭彙「嵌合」，其實就像大家安裝積木一樣，組裝上去。
4.將CAR-T細胞輸入到人體內，治療癌症
就像下圖所示，大量CAR-T細胞進入人體後會精準找到癌細胞，發動攻擊，從而將癌細胞消滅掉。
不過，這種技術，方法非常好，但是實踐中面臨挑戰，特別需要注意以下問題：
1.費用高昂
由於這種免疫療法需要根據個體的差異來進行「私人訂製」，因此，成本是非常高的。
2.適用範圍較窄。
這種療法目前主要是應用於白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、腦膠質瘤等惡性腫瘤，尤其是在白血病的患者改善中作用明顯，甚至對於無葯可治的晚期白血病和淋巴瘤都效果很好。
但是我們最常見的癌症是肺癌、肝癌這種實體的癌症。CAR-T療法如何擴大應用範圍，治療更多的癌症，是科學家們努力的方向。
3.存在巨大風險。
大部分跟免疫治療有關的基本上都還處在實驗階段，跟前幾篇說的免疫療法相比，CAR-T思路的確挺好，但是操作起來相當麻煩，光是找到患者特異的癌症抗原而不損傷正常細胞就很麻煩了，更不用說接下來一些列的嵌合抗體、免疫細胞體外增值、癌細胞免疫逃避等等過程，需要非常強的技術實力。此外，輸入患者的CAR-T細胞需要是患者本身的細胞，否則會像器官移植一樣，產生排異反應等。因此，想法雖好，但CAR-T療法具體能不能大規模應用，成為一種常規的治療手段，還有很長的路要走。
因癌症而死亡的人數大約佔到總人數的22%，在中國這一比例更高。癌症也是除心腦血管疾病處於第二重要的死亡因素。區別與心腦血管疾病，癌症更多的是慢性病，心腦血管疾病死亡過程更短，大部分是突發因素。作為慢性病，一般的感覺應該是長期共存，也有更多的動機去研究如何攻克癌症，但是現實的情況確實沒有多少改善。從上個世紀70年的，美國尼克松的癌症治療法案開始，癌症的發病率是逐步提高，而死亡率大約每年降低不到1個百分點。至今，癌症依然是主要的死亡因素。為什麼人類對癌症束手無策呢？個人感覺有如下幾個因素：1、人類其實還沒有搞清楚癌症的發表因素，或者說努力的方向不對。學術研究的導向是錯誤的，那中國舉例，一年發表癌症相關的SCI論文有幾十萬，99%的論文發表目的是為了評職稱，也就是說基本沒有人是為了真正尋找癌症真理後癌症治療方法的動機；生物醫學發展受制於經濟利益驅使，沒有合適的經濟利益引導製藥企業研發真正有效的藥物或方法。製藥企業只可能對具有專利的新葯投入資金去搞研發和臨床試驗。一個新葯的研發投入需要好幾億美元，如果沒有專利制度的保證，沒有任何一家藥廠去研究一個有可能治療癌症的藥物。比如二甲雙胍、阿司匹林這樣的藥物，在動物試驗中已經發現具有有效的抗癌效果，但是因為無法形成專利，即使他們有可能將癌症生存時間大幅度提高，也沒有藥廠願意去投資。除了藥廠之外，沒有任何的機構有能力投入巨資而不為利益去研發這樣的老葯新用。2、傳統思維擾亂了癌症治療的正確思維。過去手術、化療和放療是一種基本邏輯認識，但是在治療癌症過程中無法與癌症特點契合，因此治療手段過於模糊，不是真正對症之法。手術切除是方便，但是造成的組織空洞無法彌補；化療是殺敵1千自毀800的做法，而且化療有可能損壞免疫系統，即使短期能夠抑制腫瘤，但是長期有可能放任腫瘤，不是一個好的健康投資；放療本身的副作用就是誘導癌症。另外，最近流行的免疫療法其實和化療差不多的思路。由於腫瘤細胞和正常細胞的區別不大，免疫系統的識別並不準確，免疫療法是通過提供免疫反應程度來抑制腫瘤，免疫系統過強產生的免疫反應同樣會損傷正常的組織細胞，也許要免疫系統殺滅所有的腫瘤細胞，也同時讓免疫系統殺死大部分正常細胞。3、基因分析將癌症治療引入歧路人們都知道癌症細胞發生了基因突變。但是基因數量眾多，突變可能根本不是癌症原因，也許至少一種伴生的表象。就如同汽車fadj發生磨損，氣缸有金屬碎片，都知道有各種可能的碎片，基因分析就如同尋找這種碎片是圓形還是三角形，或者是方向的。實質上，不管這些金屬碎片是什麼形狀，都不影響氣缸已經發生了磨損。在一下癌症細胞中找到了一些基因突變，但是並不能排除其他基因的突變，或者這些基因的突變只是癌症細胞變化過程的結果而不是原因。癌症的靶向不應該是某些基因。修改
每次癌症的突破性療法，都會讓某種或幾種癌症的生存期延長3個月到半年甚至更長。一百次到兩百次這樣的突破，會讓癌症的預期生存期延長到30到60年。也就是說死於癌症的機會大大縮小，40歲得病，預期還可以生存30到60年甚至治癒。人直接死於癌症的幾率大大降低，大部分人死於衰老。目前看來，50年內達到這個目標是有一定可能的
正好最近和boss在做這個 因為我是做生信的 就是搞分析的 免疫學學得不好 只能大概講講喬布斯應該說的是foundation medicine這家公司吧 這家公司呢他不是做CAR-T的 他本質上是一家測序公司 或者現在炒得很熱的精準醫療公司 他們乾的什麼呢 很簡單 對大概400多個關鍵的基因做深度（500X）的測序 這麼深的測序可以發現一些罕見的突變 並且可以統計突變的頻率 推算突變發生的順序等等 那麼這些信息可以幫助選擇需要特殊突變作為靶點的藥物。看起來很簡單粗暴沒啥技術含量的東西對吧，反正華大做出來結果跟人家差遠了。原因是啥呢，不知道。要是知道我也去開一家foundation medicine了，最近這家公司拿錢拿的我看著眼紅得很呢。CAR-T的話看起來很厲害的樣子 就相當於人造一個TCR 這個TCR可以識別腫瘤細胞 雖然現在看起來效果不錯 但是問題還是比較多 主要是限制必須要細胞表面的抗原 這就導致對實體瘤的效果目前來看並不好。另外腫瘤本身突變是高度無序的，可能後幾代細胞和他們的祖先根本不能被同一種TCR識別。這個問題的解決思路之一就是foundation medicine的方法。
目前來說，CAR -T對白血病類的癌症效果很好（好到由於效果太強烈，使用這種治療方法的人需要在頭24小時被嚴格觀察，以免病人承受不住而掛掉。。）但對於各種實體瘤效果依舊不理想，說癌症被完全攻克還為時過早。
（占坑，有空詳答）直接上結論：不會導致腫瘤的被徹底攻克！至於為什麼，占坑再來答。
什麼謀財不害命那篇是謠言，國內大多使用的免疫細胞治療外國也有一樣批准上市，上市後臨床試驗證實的確有些效。關於現在說的CAR-T是很多年前的一種免疫治療的改進，效果非常好。能量可以消滅公斤級癌症。不過CAR-T是靶向免疫，也就是說需要基礎研究知道目標癌細胞靶點為前提的，而且是基因治療需要臨床試驗。若然不知道靶點那隻能用目前常用的免疫治療。
最近諾華的car-t在實體瘤的效果上沒有達到預計的效果，現在來看，實體瘤能否被攻克還是很大的疑問，就看juno, kite, ziopharm, md anderson們做出來的trial結果了，等臨床數據出來了，應該才可以真正回答樓主這個問題。。。
我現在在做的項目就是這個 希望能為這些生病的人 帶去希望
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