國內免費發放的治療艾滋病藥物與國外先進藥物相比療效如何？

01-17

國內免費發放的藥物據說比較落後，如果經濟允許，則應選擇國外先進抗病毒藥物。
國產免費葯真的不如國外先進葯嗎？

國內常用的組合是齊拉奈，替拉依。齊拉奈就不說了，最老的抗逆轉錄藥物。來說說替拉依吧。

替拉依是富馬酸替諾福韋酯（TDF），拉米夫定（3TC），依非韋倫（EFV）三種葯的組合。首先說說替諾福韋。替諾福韋也是國外的一線葯，對HIV有很好的療效，這點已經證實了。但替諾福韋有一定的毒性，長期服用會造成嚴重的骨損傷和腎損傷。美國就有長期服用替諾福韋的病人，其骨齡和85歲的老人差不多（病人58歲）A question of timing: A lawsuit claims Gilead Sciences could have developed a less-harmful version of its HIV treatment sooner

後來Gilead開發了替諾福韋艾拉酚胺（TAF）。TAF和TDF相比有更好的葯代動力學特性，更容易被吸收，因此只需要1/30的劑量，可以大大減輕毒副作用。TAF在2015年上市，關於它的介紹可以看知乎專欄。事實上Gilead早在2004年就發現了TAF，但不知道什麼原因，Gilead中止了TAF的試驗，直到2010年才重啟，然後在2015年上市。Gilead這一做法也帶來很大的非議，很多人認為Gilead是為了延長專利期故意延遲發布。

然後我們再說說拉米夫定。拉米夫定和替諾福韋都是核苷類逆轉錄酶抑製劑（NRTI）。標準的HAART方案都要含有兩個NRTI。國外的一線葯是替諾福韋和恩曲他濱（FTC）。3TC和FTC其實是同系物，兩者結構非常相似，只是FTC比3TC多了個氟原子。事實上兩款葯的藥效也是非常相似，對一個耐葯的也會對另一個耐葯，一般情況下可以互換科普貼：拉米夫定和恩曲他濱_hiv吧_百度貼吧。不過FTC的副作用小一些，而且FTC搭配替諾福韋效果更好。

然而，當第三種葯搭配非核苷類逆轉錄酶抑製劑（NNRTI）時問題就出來了。本來NNRTI的藥效不是很強，這導致3TC更容易出現virologic failure（就是病毒載量壓不住）。搭配依非韋倫（EFV）時3TC出現virologic failure的幾率是10.8%，FTC是3.6%。搭配奈韋拉平（NVP）時3TC是27%而FTC是11%。Medscape Log In

EFV和NVP都是第一代NNRTI。NNRTI也是最早開發的NRTI以外的抗逆轉錄藥物。NNRTI的出現使得聯合使用三種葯治療HIV的「雞尾酒療法」成為可能。國內的HAART方案都用NNRTI。但NNRTI和NRTI針對的都是逆轉錄酶，所以療效沒那麼好。而新型的蛋白酶抑製劑（PI）和整合酶抑製劑（INSTI）抑制的是不同的靶點，所以藥效要好很多。PI最早是1996年應用的，當年就讓美國死於艾滋病的人數從5萬降到2萬，而在此之前美國死於艾滋病的人數是逐年上升的（Protease inhibitor (pharmacology)）。因此美國很多HAART的方案都用PI。但PI的副作用也比較大，而且會和其它藥物相互作用。所以INSTI出現後PI就逐漸廢棄了。

DTG是GSK開發的第二代INSTI。DTG繼承了第一代INSTI（RAL，EVG）療效好，副作用小的優點，同時完美解決了第一代INSTI容易耐葯，需要boost（助劑）的缺點。DTG已經在2016年被中國引進，價格比第一代的INSTI還低，因此成為了第三種葯的首選。DTG的介紹可以看知乎專欄

HIV整合酶和INSTI的原理

製造一細胞(雙層細胞膜)，對外細胞膜表現為t細胞特性(既有艾滋病毒上的對應受體)，去除其外膜從生存環境中獲取核糖核苷酸的能力(除去特定的蛋白)，細胞膜內建立第二層膜，夾層中充滿RNA降解酶和使艾滋病毒中抑制RNA降解的兩種蛋白失效的物質，內膜阻止降解酶等通過，允許正常的營養物質通過。

當艾滋病毒感染該細胞，其RNA遺傳物質遭到破壞，降解為核糖核苷酸供給該細胞使其得以分裂。若無艾滋病毒該細胞無法複製。

治療時注射藥物殺死體內t細胞後注射該細胞。

對於病毒整合至t細胞內無法去除的問題

白血病的療法治療艾滋的可行性？

通過放療化療等手段摧毀人體自身免疫系統同時服用免疫抑製劑，徹底清除t細胞，並注射上文提到的特殊細胞，以清除組織中的殘餘病毒，最後進行骨髓移植以回復機體的免疫系統。

我認為在潛伏期中注射該細胞可以控制病情發展，若該細胞擁有t細胞的功能，即使已發病的患者注射該細胞也可以治療艾滋病，變為攜帶者。

更進一步，如果其如同t細胞一樣可以由幹細胞或母細胞分化得到(母細胞可正常分裂)，則該母細胞為艾滋病防治藥物，使人類與艾滋病毒形成共生關係。

免疫抑製劑治療艾滋病？沒白細胞你吃個鬼

(細胞壁與細胞膜，白細胞改造，溶酶體突變發育)

錢是關鍵，一年幾個億吃下去，沒幾個國家財政能承受得了，再多點藥品，國家財政就會被艾滋病拖垮的，國家目前的原則是托底保障，對於有更高的需求，那就需要自費解決。以後應該就會醫保，然後選擇應該就會更多一點了。

感覺國外的自費確實要比國內好一些。三合一，四合一。吃起來方便，副作用小一點。