為什麼有些病毒進入人體可以被消滅，但有些可以產生抗體卻不能被消滅？

01-17

例如HIV，狂犬病。尤其HIV，存在這麼久的窗口期，在人體可以檢測到抗體，為什麼抗體無法消滅抗原？而大部分病毒細菌也侵入人體，卻可以被抗體消滅？

狂犬病毒是一種非常隱秘的病毒。它在進入大腦之前的複製行為非常低調，而且狂犬病毒也編碼了抑制免疫反應的蛋白，這使得狂犬病毒在進入大腦前不會被免疫系統注意到。狂犬病毒是一種嗜神經病毒，它沿著神經通路進行傳播，從外周神經到脊髓再到大腦。進入大腦後狂犬病毒開始大量複製，引起癥狀和免疫反應，但這時已經為時已晚。

HIV無法消滅的原因網上說的很清楚了。HIV是一種逆轉錄病毒，可以長期潛伏在細胞DNA中。HIV的變異能力很強，很容易使抗體失效。但事實上HIV非常聰明，它會避免和免疫系統正面衝突。HIV可以通過細胞接觸傳播，這樣可以躲過抗體的攻擊。HIV編碼了vpr，vpu，vif，nef這四個輔助基因，這在逆轉錄病毒中都是絕無僅有的。這四個基因可以抑制宿主細胞的免疫功能。比如nef可以下調MHC受體，避免CD8細胞的攻擊。vpu可以減少env的密度，抑制抗體對宿主細胞的殺傷。這些基因對HIV是很重要的，失去任何一個都會造成HIV的毒力下降，甚至完全無法引起AIDS。

能夠與病原體結合，阻止病原體感染侵襲細胞的抗體，我們稱之為中和抗體。中和抗體對人體具有保護作用。

為了能夠是各位更好的理解，我需要先講解一些個免疫學的名詞。

根據免疫學的定義：

免疫原是能使機體產生特異性免疫應答的物質；

而抗原是能與免疫應答產物（抗體和淋巴細胞抗原受體）相結合的物質；

如果排除掉半抗原之後，免疫原和抗原這兩個概念是可以換等號的。（出於習慣，在使用中這兩個名詞也是不加區分的。）

而抗原誘使機體產生免疫應答反應的能力的強弱，我們稱之為免疫原性。

那麼影響抗原免疫原性的因素有哪些呢？

包括兩個方面：

一是抗原自身的因素，包括異物性、分子質量、化學組成和異質性、可提呈性。；

二是生物學因素（包括宿主遺傳背景、引入的抗原劑量和途徑、佐劑）。

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基本概念介紹完了，下面我們來說說問題中提到的狂犬病和HIV，這就是這兩種病特殊的地方所在：

1.狂犬病：狂犬病毒一般在咬傷時通過唾液進入機體傷口，在入侵部位基本不增殖，也不侵入血流，因此狂犬病毒的抗原與機體免疫系統無法廣泛接觸，不能有效刺激產生免疫應答反應，因此早期病人血清中查不到抗體或者抗體滴度很低；只有在臨床晚期患者血腦屏障被破壞，腦內大量病毒進入血液方可檢測出抗體，但是為時已晚，意義不大了。

總結起來就是：機體針對狂犬病毒是可以形成有效的中和抗體的（狂犬病疫苗就是例子），但是由於病毒在侵入機體後很快會神經末梢上行至中樞神經系統內，時間太短，使得機體無法有效及時的進行免疫應答，產生中和抗體來清除狂犬病毒。

2.HIV：

人體免疫系統具有壓制早期艾滋病病毒的能力。艾滋病病毒進入人體後，首先遭到巨噬細胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改變了巨噬細胞內某些部位的酸性環境，創造了適合其生存的條件，並隨即進入T－CD4淋巴細胞大量繁殖，最終使後一種免疫細胞遭到完全破壞。HIV囊膜蛋白易發生抗原性變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發揮應有的作用。在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細胞基因組中，HIV不被免疫系統識別，自身免疫無法清除。

HIV最特殊的地方就在於它的宿主細胞是淋巴細胞，也就是我們自身的免疫系統，一旦機體在早期無法徹底消滅病毒，病毒會迅速侵入淋巴細胞中，最後導致免疫系統被破壞，機體對於任何疾病都無法抵抗了。所以，現在研發的HIV疫苗的也是希望疫苗能夠刺激健康人在體內形成有效滴度的中和抗體，這樣一旦有HIV進入體內會被迅速的清除掉。