NKT 細胞治療癌症跟之前的 CAR-T 療法相比有什麼不同?哪種更好?

最近央視在廣泛報道NKT 細胞:【央視重磅】20分鐘視頻揭秘「癌症免疫治療特種兵」——NKT細胞!


我現在的研究方向是CAR-T,先佔個坑吧,期待有朝一日做出來點結果然後回來答


我只是一個癌症病人,對於科學公關這一塊,我本身更不明白。更何況我還是nkt淋巴瘤。我的nk細胞和t細胞都出了問題,所以更不知NKT細胞療法對於此到底是不是有用。

再者,臨床上,就我而言,知道的也只是普通的化療放療。對於免疫療法也只是略有所聞,不是太懂。


我也不是做這一塊的,其實對題主的問題也很感興趣,坐等高手來回答吧。

個人評價一下的話相比現在如火如荼的精準醫療,crisper。我不太看好這個技術,原因在於這個技術其實很早就有,讀08年讀碩士的時候老師就提到過。貌似最早可以追溯到八十年代。所以理論上很美好,但實際在臨床,應用並不廣泛。

按時間順序從早到晚分別是免疫細胞療法、二代測序(精準醫療的核心)、IPS、crisper。它出現的最早但實際的推廣和應用速度反而最慢,這是我的感覺。


你好,我在腫瘤的細胞免疫行業工作五年了。希望我的回答對你有幫助。

首先央視那個報道我也看過了,就像一樓的大神說的,那篇子刊文章跟報道內容驢唇不對馬嘴。具體原因一樓大神已經說的很清楚了。我想他們之所以把這個文章拿來說事,最大的可能是為了顯擺他們有一個高分的文章------哈哈,小人之心了。。

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現在各大醫院開展的細胞免疫療法一般不包含NKT細胞

NKT和CART的最大不同是:NKT是一種天然的細胞,而CART是通過基因工程手段人工改造得到的。

治療效果上的不同:

NKT:我沒有查閱太多資料,沒法負責任的說NKT在各種實體腫瘤或者血液腫瘤治療過程中的效果。但效果肯定不是特別的讓人振奮,不然我們技術部早就安排下任務來做研發了。

CART:CART現在在我們行業內是火的不能再火。治療B細胞白血病那高達85%的完全緩解率。。。。不談了------年內第一個經過FDA認證的CART治療方法應該能出台

不過話說回來,CART也就在治療B細胞白血病上大顯神威。在治療其他類型的腫瘤上,振奮人心的報道比較少,特別是實體腫瘤-------因為人類能忍受血液中的B細胞全被殺死,但能否忍受一個實體臟器被全面開火還得慎重著來,畢竟一個臟器功能衰竭不是鬧著玩的,特別是晚期癌症病人來說這是要命的。


該重大發現發表在《自然》子刊Scientific Reports雜誌上。

……

Scientific Reports的影響因子5.578分,剛好夠我們這裡的博士畢業。

……


不算是什麼重大發現。免疫治療還有很長的路要走。免疫治療包括無論CART還是其他免疫治療無非是找到腫瘤的特異性抗原,以之結合或基因工程修飾自身或異體的免疫效應細胞(可以是T,也可以是文中的NKT,或者NK細胞),殺傷腫瘤。原理看似簡單,實際操作十分困難。僅存在於腫瘤細胞的抗原幾乎是不存在的,即使相對在某一種腫瘤細胞高表達的抗原,是否表達穩定,會不會在免疫治療後的選擇的壓力下調變,從而難以獲得持續的療效等都是問題,進一步說,即使修飾後的某種免疫細胞確實可以殺傷腫瘤,但這種殺傷作用同樣會產生對宿主的其他免疫反應,包括細胞因子釋放綜合症等等,其安全性還有待進一步驗證。

地鐵抓機碼字對付著看吧。另外部分觀點沒有附上參考文獻,有興趣可以私信發給你。


上周正好聽了一個CAR-T的講座,最近又恰好在做NKT相關的實驗,姑且強答。只有一些粗淺了解,有誤之處請各位不吝賜教。

CAR-T即chimeric antigen receptor T cell,是TCR經人工改造重組針對腫瘤細胞的特異性T細胞,目前的主要應用在白血病治療,從病人自身獲得細胞,進行重組和體外擴增,再回輸到病人體內。CAR-T使用的是T淋巴細胞,識別細胞表面蛋白類的抗原。(感謝評論區@peng zeng指出之前的錯誤)

NKT細胞是一類表達部分NK細胞marker的特殊類型的T細胞,主要識別的是脂質,由CD1d呈遞抗原。

就目前來看好像T細胞的免疫療法更成熟些?尤其對ALL(急性淋巴細胞白血病)和CLL(慢性淋巴細胞白血病)在化療和骨髓移植後複發的患者效果非常顯著,NKT的相關臨床試驗並不了解。(插一句,NKT細胞在人外周血含量真的太少了啊,PBMC里一般只佔0.01%-0.05%,最近實驗要分離NKT真是要愁死)

個人認為免疫療法還是很有希望的,但還有很長的路要走。


謝腰!這個問題完全不懂,鑒於第一被邀請。

到此一游o(︶︿︶)o


作為一個從事NKT細胞研究的人,很有興趣回答一下此類問題

首先普及一下NKT細胞的概念,NKT細胞和T細胞,B細胞,NK細胞一樣,都是屬於人淋巴細胞中的一類,未經過基因改造等,在人體內本身就存在。因為其同時表達NK細胞和T細胞表面標誌,所以被稱為NKT細胞。

NKT細胞在外周血中含量非常少,但是在某些器官和組織中特別多(肝和脂肪組織)。

NKT細胞分為兩類,在小鼠中較多的是I型NKT,在人當中認為II型NKT比I型NKT細胞要多。

最重要的就是NKT細胞的功能,為什麼NKT細胞在腫瘤免疫中的地位很重要呢。

1.NKT細胞可以分泌大量不同的細胞因子(Th1,Th2,Treg,Th17,Tfh等),其中最重要的就是Th1和Th2型細胞因子,如果NKT細胞分泌較多的Th1型細胞因子,會有利於免疫監視和腫瘤殺傷,而如果它分泌較多的Th2型細胞因子,則有利於腫瘤逃逸。

2.NKT細胞也可以直接接觸腫瘤去殺傷(CD1d依賴途徑)

其中最重要的作用還是1,細胞因子的極化直接決定了NKT在抗腫瘤中起到的是警察還是幫凶的作用,而NKT細胞在免疫微環境中的作用是公認的,它處於一個中心地位,它的決策會影響很多免疫細胞的改變,因此很多研究都專註於NKT的定向誘導分泌細胞因子。

NKT細胞並不萬能,它的活化和殺傷依賴CD1d分子,如果腫瘤細胞不表達CD1d,則NKT細胞難以發揮相應的作用。

研究目前遇到的困難還有1)對NKT細胞的大量富集,NKT細胞在體內體外都很脆弱,容易發生活化誘導的細胞死亡以及2)NKT細胞在活化後發生的長時間失能現象

個人認為NKT是個潛能很大能力很強的細胞,但是NKT太難以獲得以及種種特徵導致其難以成為抗腫瘤的主流。

CAR-T目前在國內慢慢被認識且進入實驗,很多CAR-T都是免費的,但是和CD1d對於NKT細胞一樣,CAR-T的局限性也在於目前僅對CD19+的B細胞淋巴瘤有治療作用。但是T細胞是很好獲得且很容易大量獲得的,目前來看CAR-T肯定會是主流。現在已經有研究結合CAR-T以及免疫檢查點分子抗體聯合治療,療效未知。

現在還有TCR-T,CAR-NK,甚至CAR-NKT的療法產生,但似乎應用都沒有廣泛。

目前我的認識是,1)腫瘤細胞存在逃避機制,你從某些途徑去阻止它,它就換個方式逃出來,你通過表面標誌去識別它,它就不表達這個標誌了,你對它打壓狠了,它就轉入休眠,讓你發現不了它;2)免疫細胞存在代償機制,各種免疫細胞,其實都有正向作用和反向作用,就像把人逼急了,匪徒也成為警察一樣,有的細胞本來是抑制性細胞的,沒其他免疫細胞監視了,它也會起到殺傷作用,所以很多基因缺陷鼠模型,去除了某些細胞,仍然可以抵抗腫瘤,原因就是某些平常表現是抑制性細胞的,在特定時候表現了抗瘤作用。 因此,如何平衡這兩個方面,是目前科學家苦苦探索的終極目標。

如果有一天找到了上調腫瘤細胞表面CD1d的方法,定向誘導細胞因子分泌的方法,以及大量穩定擴增不失能NKT細胞的方法,也許可以嘗試NKT細胞在臨床中的應用。


科普一下日本NKT細胞的研究,和CCAV報道的文章比較比較,添加了多少水分心裡大概也就能有個估摸。

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日本理化學研究所橫濱研究所所長谷口克氏於97年(上個世紀就在研究的東西天朝落後那麼多年也能把XX團隊吹到天上去)發現了能夠活性化NKT細胞的物質。14年研究判明NKT細胞能夠作為自然免疫系統和獲得性免疫系統的橋樑,根據情況促使兩者共同工作從而保護我們的健康。另外,NKT細胞可以活性化淋巴細胞,抑制自身性免疫性疾病並且預防癌症。臨床驗證方面,以肺癌患者為對象的臨床實驗已經確認了其安全性。療效上,只剩半年的腹膜轉移的患者在接受NKT細胞治療之後,經過了一年半之後病情並未進行惡化。這是其中一個病例,有興趣可以自行搜索。以上內容均轉自 特殊なリンパ球「NKT細胞」でガンに挑む 谷口 克 氏,只是翻譯並且總結。

圖片摘自理研官網,大致說一下NKT細胞的作用。活化後的NK/NKT細胞有著對腫瘤細胞進行消滅的作用,並且使樹狀細胞成熟。成熟化的樹狀細胞可以對獲得免疫系統進行誘導,從而得到抗腫瘤的效果。簡單來說NKT細胞免疫治療能夠殺死癌細胞,並且有抗癌作用


怕別人看不到,再發一遍,嘿嘿:我也在這個行業。首先,樓主的回答帶有科學工作者不該有的情緒化措辭。其次,梅斯醫療比較客觀和科學的陳述了NKT細胞,沒有全盤否定,指明了可能具有的療效。最後,做為一種新的治療方法,CCTV是不會在沒有試驗數據和乾貨的情況下砸自家中國第一傳媒的信譽。 另外,作為普通讀者,看情緒化的文章很帶感。


CART一般人是用不起的,預計一次治療要60萬,而且宿主細胞可否擴增也是問題所在,路還長。


CAR-T需要特異性培養,NKT不需要,不過都不成熟


蟹妖 嗯 第一次被邀心裡還是有點小激動噠 然而我也不知道啊 看了上面回答的都很專業很好啊 希望對你能好好看看


我覺得央視有一部分還是可以認可的就是NKT確實是特種兵。但是它的措辭又非常的有意思,就是說話沒說完,NKT 目前尚處在研究中。央視說了療效,而這個是基於在解決Targeting, 和不討論Side effects 的情況下,這個特種兵的攻擊力是很爆表的,但是為什麼一直還是在實驗呢?讓我們回歸老問題:

1. Targeting. 這個顯而易見就是識別出「非我」,也就是腫瘤細胞。腫瘤細胞和自身細胞很相似,非常相似,並且有很多手段防止識別。識別了,也防止這些細胞進入腫瘤的深部(如果腫瘤很老的話)。別小看這個問題,很多葯,很多療法就是這樣在Phase III Trial 失敗的。大家Phase I, II modelling 做的不要太好,一個個NB的飛起,最後就是出不了數據。:(

2.Immune side effect. 這種情況屬於NK Cell 腦子壞掉了,攻擊自己了,攻擊自己的器官,大概很快就會引起衰竭,而後除非stem cell transplantation, 不然無法治癒。就是類似一些人基因缺陷,造成Autoimmune disease. 差不多那種吧。副作用非常可怕,而且很難組織。。

綜上,性價比不是很高啊,這就是一條瘋狗,如果沒有繩子(牽著找到方向),他可是會咬主人的,而且把主人吃的骨頭都不剩的。唉:(

不過科學在發展,特別是慢性病,癌症什麼的葯企最喜歡研究了,每年經費很多的。這個Targeting 方法研究出來,我覺得要拿諾貝爾獎了。真的。大家加油吧。么么噠


瀉藥!

我哪是這塊料,理論上講細胞免疫治療是非常有前景的,國內靶向藥物還只是引用國外的一部分,上海的生物免疫治療就解放軍醫院廣告的歡,前幾大公立醫院對生物免疫治療的實際應用都很少。實際療效有限,作為無法放化療之後的替選方案。

希望早日攻克癌症難題!


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