胚胎植入前遗传学诊断（PGD）成熟吗？

01-15

胚胎植入前遗传学诊断（PGD）目前在我国是一种成熟的技术吗？这项技术对于染色体平衡易位的患者是一种好的选择吗？目前广泛采用的fish方法在鉴别染色体是否正常方面有效性如何？有的医院说国内无医院可以做，是这样吗？
本题已收录进知乎圆桌 ? 基因解码，欢迎关注讨论。

第一个但问题：PGD技术发展到现在已经有接近半个世纪的历史了，从最初有争议到现在已经造福了很多家庭。因此PGD在其适应症范围内已经应用的比较成熟。

贴个新闻证实下：

华大基因/中信湘雅团队——全球首例全基因组测序技术筛查的试管婴儿

2013年7月22日，深圳华大基因研究院(以下简称华大基因)和中信湘雅生殖与遗传专科医院(以下简称中信湘雅)联合宣布，已成功将全基因组测序技术应用于体外受精获得的胚胎染色体异常分析。该新技术的成功应用揭开了植入前遗传学诊断（PGD）的新篇章，为接受试管婴儿治疗的人群提供了新的选择。

2012年8月24日，全球首例接受全基因组测序技术筛查的试管宝宝在湖南健康出生，体重2.4公斤。科学家对体外发育至第五天的7个囊胚取样。待检细胞内的遗传物质提取后被运送至华大基因进行检测。经新一代高通量测序技术和生物信息分析，其中3个胚胎鉴定为染色体核型正常。医生选择2个正常的胚胎进行植入，病人顺利单胎妊娠。目前宝宝各项发育指标正常。

第二个大问题：PGD的染色体平衡易位是否能检测？

目前华大基因内部技术人员对现有的技术综合比较发现，目前没有能够很好的检测平衡易位的技术方法。

上图也回答了FISH技术的优势和局限性。

当然，PGD的准确性除了技术层面的影响，另一个很难避免的就是胚胎的嵌合现象。20世纪90年代FISH在PGD的应用中已证实了人类早期胚胎镶嵌型的存在，即胚胎的不同卵裂球中的染色体组成有不一致的现象，其发生率约为0% -50%，即使形态好的胚胎也可能有染色体镶嵌现象。胚胎镶嵌型和非整倍体可能是减数分裂或受精后的有丝分裂错误的结果，受体外培养环境和促排卵方案等多种因素的影响，可能是导致人类胚胎种植率低的主要原因。

胚胎镶嵌型的发现使人们意识到单个卵裂球并不能完全代表整个胚胎。但目前在胚胎性别诊断中还未发现在XY的男性胚胎中有XX卵裂球的镶嵌，因此胚胎镶嵌型不会对胚胎性别诊断造成影响。在常染色体隐性遗传疾病中，如果夫妇双方突变位点相同，检测的染色体增加一、两个拷贝或缺失一个拷贝不会造成致病基因型的漏诊，因此胚胎镶嵌型也不会导致误诊。但在常染色体显性遗传疾病中，缺失一个拷贝即可导致致病基因型的误诊。另外，进行三体或单体的检测时，胚胎镶嵌型也会对诊断的准确性造成影响。因此，一般建议活检两个细胞增加准确性，降低误诊的风险。

以上讨论如有偏颇的地方，欢迎大家指正。

我想PGD应该不能算是一种非常成熟的方法，就连试管婴儿我觉得都不能算是非常成熟，因为到目前为止，还缺乏长期的大样本随访研究，试管婴儿的平均寿命如何，有没有什么易感的疾病，对下一代的影响如何，这些都没有评估，它只是解决了一部分的不孕的问题。PGD也是一样，它是上世纪九十年代才开始出现的，国内要到九十年代末才出现的，一二十年的发展能成熟到什么程度？样本量和随访时间都还远远不够。不过对于一些有染色体疾病的患者，这项技术是目前能有的最好的选择，否则，他们比较难生育出正常的下一代。

目前国内有医院可以做，国内最早是上个世纪末广东那边的医院开始做的。

已经比较成熟。Array-CGH已经在国内很多机构广泛开展。国内已经批准的可以开展PGD的医疗机构见链接http://m.weibo.cn/2162625561/3803370684739931?sourceType=smsfrom=1050095010wm=9006_2001

如何定义成熟？万无一失的技术才成熟吗？医疗技术在运用过程中都可能有失误。相对染色体问题概率较高的个人， PGD和PGS肯定比事先无法测试纠错，事后无法补救好的多。试管婴儿技术一般的促排不可能每个受精卵都是健康的。正常受孕下也不可能每个都是健康的。身体会通过流产/生化等方法排除不好的受精卵。PGD和PGS试着做同样的事情。用自己的身体试成本可能更高。具体的疾病通过Google和Yahoo search查一下是否在PGD/PGS就行了。

在美国做这一程序之前有一个education process, 告知你用何种技术，和哪家公司lab合作。原理如何，可能的问题是哪些。你可以询问，最后签名表示知情并进入下一流程。任何医疗技术的使用

都应该有这样的流程。

现有的几代技术不断更新。fish 肯定不是最新最好的。我知道的在获取单细胞复制测试时，有担心单细胞的获取过程可能伤害受精卵。所以现在通用的是第5天才做。比以前的第3天发育更成熟，细胞更多，单细胞取出的影响更小。另外谢晓亮（哈佛）和北医三院合作的新方法提取的是发育过程中掉出来的单细胞，可以避免这个问题。但是试验可行的流程，实际中能否商业采用还不知晓。

试管技术从70年代到现在发展很快。个人能做的就是充分了解，尽可能利用最新最好的技术。

即使不够好的受精卵不可用于生殖也可捐出做试验，基因编辑的各种试验就是因为有这些材料才有可能继续发展。这样到下一代基因疾病不仅可以用技术避免，还可以用技术纠正/治愈。

顺便说一下2015年的Miss World 是试管婴儿。真心不觉得和自然受精有多大区别。

另外据我所知，美国做的受精卵是可以运到其他地方做以后的流程的。中国是不允许这些进出的。

1.首先，不知题主觉得一个技术发展多少年才可以称之为成熟。现在科技手段快速发展的现代，一个技术手段很可能短短几年就可以被另外一种技术所淘汰。fish的方法来做PGD也已经是几年前的事情了，但是由于其成本高，一次性不能检测所有染色体，渐渐被新技术淘汰。但是国内有一些生殖中心还会用这种方法来做胚胎植入前诊断。后来取代fish技术的是array CGH和SNP芯片技术来检测胚胎染色体。现在可以国内做PGD的中心基本就是这两种方法。最近一两年随着二代测序技术的发展以及成本的降低，二代测序技术开始取代芯片。因为PGD应用于临床也就这几年的事，所以生下来的孩子最大也就几岁而已。如果题主觉得一个技术非要几十上百年才叫成熟那可能整个试管婴儿技术都达不到题主的要求。国内第一例试管婴儿出生的孩子才1988年。但是一个技术能应用于临床取代之前，那一定是相对于之前的技术更好更成熟优点也更多的。

2.其次，对于染色体平衡异位的患目前只有通过PGD来筛选胚胎，没有别的方法，靠自己怀来生孩子流产，不孕机率太高，能怀上个可以生下来的理论上概率1/9，其中1/18是正常的，1/18是跟父母中平衡异位患者一样的。

3.fish方法的有效性问题。fish方法应用于PGD渐渐已经被取代，如果题主想去医院做PGD可能很少医院再用fish方法了，现在普遍生殖中心采用芯片和二代测序技术来做了。

4.国内好几家生殖中心都在做

在我国目前还是不太成熟的，在有些国家比较成熟，比如泰国和美国。泰国的PGS技术现在已经可以全面检查24种染色体。

胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation
Genetic Screening (PGS))是与试管婴儿相结合运用的一项基因分析程序。PGS检测目前多采用发育到第3天（卵裂期）或第5天（囊胚期）的胚胎组织进行检测，即取出少量的细胞进行分析（胚胎活检）并不会对胚胎发育造成影响。当前的PGS技术能够对全部24种染色体进行分析检测，其中包括22对非性染色体和2条性染色体（X和Y），筛选出染色体异常或染色体排序混乱的胚胎，将这些有缺陷的胚胎淘汰，选出质量最好的胚胎在当月进行移植，或者将筛选出的胚胎先冷冻保存以便下个周期移植。

PGS特别适用于高龄产妇、多次自然受孕或做试管婴儿后流产者、有染色体易位（Balanced
translocation）的夫妇、之前做产检发现胎儿有染色体异常的夫妇以及想要孩子的不孕不育患者。生殖遗传学研究报告表明，产妇年纪越大染色体发生异常现象的几率也随之增大，因为年纪越大能够正常分裂的细胞也随之减少，容易出现卵细胞染色体的多出或缺失现象。如果在胚胎发育过程中进行PGS 可以精确的筛选出染色体正常的胚胎植入子宫内，并且染色体正常的胚胎一般不会出现生化妊娠，能够有效的提高受孕成功和分娩健康宝宝的几率。此外，流产的主要原因是胚胎染色体的异常，在做PGS筛查后能够清楚的了解到发生异常的染色体，并将染色体异常的胚胎淘汰掉，有效的降低了流产几率。除此之外因只移植一个胚胎，可提高分娩一个宝宝的几率，减少妊娠合并症及分娩并发症的发生。

利用Illumina的技术，胚胎植入前遗传学筛查（PGS）方法可在短短12小时内筛查全部23对（24条）染色体，准确、高效地查看胚胎中的染色体数目。

过去，胚胎选择完全是基于形态学评估，这是一种利用评分系统评估胚胎外观的主观方法。FISH分析可用来评估染色体数目；不过，它只能检测有限数目的染色体。

投资来说，pgd现在是很有吸引力的，但是问题就是问题很多……

不成熟