如何解讀1月3日Nature上酒精代謝產物損害小鼠造血幹細胞DNA的論文？是「喝酒傷身」的有力支持嗎？

01-15

Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells

「喝酒傷身」早就不缺有力支持了，酒被世界衛生組織下屬的國際癌症研究機構（International Agency for Research on Cancer）歸類為1類致癌物：對人體有明確致癌性的物質或混合物。有足夠的證據證明它們對動物致癌，而且能從人類對這些物質的接觸觀察到與癌症有關的生理變化。可是說是證據確鑿，可不是「隨口說說」的那種級別。

這個研究從生物化學的角度為飲酒增加患癌概率帶來了新的解釋。

這個研究發現酒精代謝物乙醛可以造成DNA雙鏈斷裂（double-stranded break, DSB），但是這個過程可以被多種通路保護：

Aldh2 （乙醛脫氫酶2）將乙醛變為危害較小的乙酸
Fanconi anaemia 通路可以修復代謝物造成的損傷
HR，cNHEJ和Alt-EJ通路可以修復DSB
如果DSB真的發生了，p53等基因可以殺死細胞防止癌變

不過要注意的是，這幾個通路都有局限性，而且他們的局限性會隨著酒精代謝物的劑量上升而被不斷放大。

它們的局限性包括：

並不是所有人都有乙醛脫氫酶2（一些朋友喝酒臉紅可能是因為缺乏乙醛脫氫酶2），而且這種基因缺陷在中國人口中偏高。
就算有乙醛脫氫酶2，如果乙醛太多的話它依然處理不過來。
DNA破壞過多的話即使有修復通路，它們也修復不過來。
修復通路不是100%準確的，cNHEJ和Alt-EJ通路即使把DNA接上了，曾經斷掉的地方還是有突變。有些情況下它們還會接錯DNA，造成染色體錯位。
上述所有機制的前提都是產生相關蛋白的DNA不受到破壞，如果負責產生蛋白的DNA被乙醛率先破壞了，那麼相應的保護機制也會失效。

一個武林高手也許可以一個打十個，但是依然打不過千軍萬馬。

中國在世界肝癌發病率上「名列前茅」，可能就和過度飲酒有關（另外兩個可能原因是黃曲霉素和肝病。因為我國食品衛生水平的提高、乙肝疫苗和血庫血液篩查，上述情況已經得到了改善）。為了自己的健康，請合理適度飲酒。同時為了他人的健康，請不要給他/她勸酒。

喝酒可以導致7種癌症。圈越大關聯度越高。圖片: Cancer Research UK

「適度飲酒能防止心血管疾病」這個結論現在還存在種種爭議，「飲酒抗癌」就更是個笑話。我們為品嘗美酒喝酒，可以為親朋好友喝酒，但不要為了健康喝酒。

看了一下作者，原來是劍橋LMB做的

酒精不早就是致癌物了嗎。

具體解讀可以看其他回答，已經有了。

另外就是說一下喝酒傷身這個事情，其實自行體會都能體會出來。高血壓、損傷肝臟、腎臟、胃黏膜等等。

但是因為負面效果都是長期積累出現的問題，很多人就不重視這個積累量，導致器官慢慢衰竭。。

首先肯定作者的出發點和酒精代謝機制上的理解和分析，這些都是沒有任何問題的，有問題的是作者言之鑿鑿一棒子打死的態度，並且菠蘿的這篇文章已經有10W+的閱讀量，7000多個贊，可想而知誤導了多少民眾？作為預防醫學相關專業的研究生，關於菠蘿的這篇文章提出幾點異議，第一「喝酒會致癌」，這僅僅是一篇實驗研究文章，文章所有的推理都僅限於這種實驗動物，甚至更確切的說是本次實驗研究，重複性怎麼樣都不一定，直接外推到人，顯然已經過度解讀！

第二從循證醫學的角度來說，證據要有高質量低質量之分，一般質量最高的為隨機對照實驗下的系統綜述，反應人的健康問題還是的從人著手，而這篇nature文章的第一篇參考文獻就是系統綜述，「1.Roswall, N. Weiderpass, E. Alcohol as a risk factor for cancer: existing evidence in a global perspective. J. Prev. Med. Public Health 48, 1–9 (2015)」我覺得它這篇文章才是更充分說明酒精與人癌症的關係，它是通過the World Cancer Research Fund (世界癌症研究基金)，American Institute of Cancer Research (美國癌症研究所)和the International Agency for Research of Cancer (國際癌症研究機構)，這些權威機構人群流行病學研究數據得出的結論。

摘要中結論一「Our findings show that alcohol intake is strongly linked to the risk of developing cancers of the oral cavity, pharynx, larynx, oesophagus, colorectum (in men), and female breast.」酒精的攝入與口腔癌，咽癌，喉癌，食管癌，結直腸癌（男性）以及女性乳腺癌的發病風險密切「相關」。注意用詞是「linked to」

結論二是這麼說的「Despite these discrepancies, there does, however, not seem to be any doubt, that the Population Attributable Fraction of alcohol in relation to cancer is large.」只翻譯最後一句，癌症的人群歸因酒精的風險「很大」，注意用詞是「large」，

結論三「The review acknowledges the potential beneficial effects of small doses of alcohol in relation to ischaemic heart disease, but a discussion of this lies without the scope of the present study.」,翻譯「該綜述認識到小劑量酒精對缺血性心臟病有潛在益處，但是對此的討論不在本研究的範圍之內」。關於酒精對人的影響既不片面，也沒有一棒子打死。

此篇關於酒精與癌症關係的系統綜述文章用詞，行文邏輯都非常嚴謹，或許比菠蘿那篇nature（一個動物實驗性研究）分析更接近一個客觀實際。

我看論文上主要是乙醛（一種酒精代謝物，在低濃度酒精下也會自然生成）會導致小鼠造血幹細胞DNA雙鏈斷裂。

雖然部分DNA斷裂隨後被修復，但是殘留損害仍影響廣泛，包括某些區域被刪除，染色體重排。這些遺傳變化接下來被傳遞到無數源自這些造血幹細胞的後代，血細胞中。內源性醛類使造血幹細胞的基因組產生變異。

對於大多數人而言，乙醛是酒精短暫即逝的副產品，會被乙醛脫氫酶2氧化為醋酸鹽。但是，亞洲約有5.4億人口攜帶一種ALDH2基因突變，-_-（生活太無奈）導致無法降解乙醛。

啊，不是訂閱者，看不到全文，看不到實驗結果。人體有alcohol dehydrogenase，可以從alcohol轉換成acetaldehyde，然後會被線粒體里的aldehyde dehydrogenase轉換成acetate，最後acetate在肝臟以外組織分解成水和CO2。所以這個過程中有多少acetaldehyde量累積的下來也是文章可能探討的。按現實情況說，喝酒傷身是正確的，但是傷到什麼程度還是得考慮酒精劑量，酶的參與效率，肝功能，以及自身代謝酒精byproduct的效率。致癌的因素太複雜，加上自身DNA polymerase自帶proofreading作用，還得考慮這種damage容不容易被發現和修正。小白意見，歡迎大神修正。

我都替酒廠們想好公關策略了，這個事情要分三步走：

首先請中醫專家出來引經據典，列舉《本草綱目》等中醫藥著作裡面對酒療效的描述；

然後引用國內某權威機構的調查結果，作證酒精對更大樣本量的人的致癌效果並沒有這篇文章宣稱的那麼大；最後一步就是爆出nature的黑歷史，例如各種造假論文，實驗結果別人重複不出來等等，把小保方晴子，舍恩，韓春雨，魏於全之類的事情統統搬出來。

一個月後輿情完美收官，迎來過年-中國最大的酒水消費潮。per費！